Liste der Calciumantagonisten gegen Bluthochdruck und Bluthochdruck


Calciumantagonisten sind wirksame Medikamente, die gegen Bluthochdruck verschrieben werden, um den Blutdruck zu normalisieren. Die Tabletten verbessern die Durchblutung, blockieren die Ausscheidung von Kalziumionen und versorgen Organe und Gewebe mit Sauerstoff. Calciumkanalblocker (CCBs) haben eine ausgeprägte antiarrhythmische, blutdrucksenkende und antianginale Wirkung. BPC-Medikamente können nur nach Anweisung eines Arztes eingenommen werden.

Was bedeutet Kalziumblocker - Wirkmechanismus

Kalziumantagonisten sind Arzneimittel, die verhindern, dass sich Kalzium frei durch die Kanäle bewegt und übermäßig in Gewebe und Organe eindringt. Calciumkanäle sind Proteinverbindungen, durch die sich das Mineral frei durch die Zellen bewegt.

Langsame Kalziumkanalblocker werden bei Ischämie, Bluthochdruck und Herzrhythmusstörungen verschrieben. CCBs halten Kalzium in den Kanälen zurück und verhindern, dass es in die Zellen gelangt. Die Gefäße erweitern sich, der Blutabfluss zum Herzen wird wiederhergestellt, die Blutversorgung von Geweben und Organen verbessert, das Myokard wird mit Sauerstoff versorgt, ausgenommen Hypoxie.

Kalziumkanalblocker haben eine dreifache Wirkung auf den Körper:

  1. antiarrhythmisch;
  2. antianginal;
  3. blutdrucksenkend.

Der Wirkungsmechanismus von Kalziumkanalblockern beeinflusst Druckindikatoren, CCBs verbessern die Blutversorgung, sättigen Organe und Gewebe mit Sauerstoff, reduzieren die Belastung von Herz und Myokard.

Kalziumantagonistenklassifikation

Calciumantagonisten werden in drei Gruppen eingeteilt:

  1. Dihydropyridin-CCBs: Kalziumblocker durch Druck, beeinflussen Blutgefäße, senken den Blutdruck. Diese Gruppe wächst ständig, es erscheinen neue Medikamente, die sicherer werden und weniger Kontraindikationen haben..
  2. Phenylalkylamine: bei Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, beeinflussen das Myokard und die Herzleitung;
  3. Benzodiazepin-CCBs: Ein kombinatorischer Typ von Calciumkanalblockern, der die Eigenschaften von Dihydropyridinen und Phenylalkylaminen umfasst.

Generationen von Drogen

In der Medizin gibt es vier Generationen von Kalziumkanalblockern

GenerationName
1. GenerationVerapamil, Diltiazem, Nifedipin
2. GenerationIsradipin, Nimodipin, Felodipin
3. GenerationAmlodipin, Lercanidipin
4. GenerationCilnidipin

Anwendungshinweise

Die Verwendung von Calciumantagonisten ist umfangreich. Sie werden zur Behandlung verschiedener Arten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen angewendet:

  • Hypertonie. CCBs sind bei Bluthochdruck wirksam. Sie erhöhen das Lumen der Blutgefäße, verringern den Gefäßwiderstand und senken den Blutdruck. Calciumantagonisten zielen nicht auf Arterien, sondern auf Venen. Die Gruppe der Kalziumantagonisten wird von Ärzten für Bluthochdruck verschiedener Arten und Schweregrade empfohlen, aber der behandelnde Arzt wählt das Medikament aus.
  • Angina pectoris. Die Behandlung mit Kalziumantagonisten wird bei Angina pectoris empfohlen. Kalziumkanalblocker erweitern das Lumen in den Gefäßen, verringern den Grad der Kontraktion des Herzens, entspannen die Muskeln und Gefäßwände und senken den Blutdruck. Die Einnahme von Medikamenten der CCB-Gruppe führt zu einer Verringerung der Belastung des Herzmuskels und des Myokards. Sie versorgen Organe und Gewebe mit Sauerstoff.

CCB-Präparate werden bei Tachykardie verschrieben, um die Herzfrequenz zu senken. Infolge dieses Effekts nimmt der Sauerstoffbedarf des Herzens ab, das Herz erhält eine ausreichende Blutversorgung und die Häufigkeit von Kontraktionen nimmt ab. CCBs für Angina pectoris normalisieren die Blutversorgung und erhöhen den Blutfluss zum Myokard. Medikamente erweitern die Arterien und stoppen Krämpfe. Zur Behandlung von Angina pectoris verschreiben Ärzte eine komplexe Therapie mit Kalziumantagonisten und Betablockern.

  • Arrhythmie. CCBs beeinflussen den Sinusrhythmus, den atrioventrikulären Knoten und helfen bei Bradykardie. Calciumantagonisten werden für Patienten mit Vorhofflimmern verschrieben.
  • Raynaud-Syndrom. Im Krankheitsfall verschreiben Ärzte BKK Nifedipin. Das Medikament lindert arterielle Krämpfe, reduziert die Symptome der Krankheit. Die Kalziumkanalblocker Amlodipin und Diltiazem sind bei der Raynaud-Krankheit wirksam.
  • Clusterschmerzen im Kopf. Bei Schmerzen in Augen und Stirn verschreiben Ärzte Verapamil BCC. Das Medikament reduziert die Anfälle von Schmerzen.
  • Hypertrophe Kardiomyopathie. Bei Myokardhypertrophie wird BKK Verapamil verschrieben. Das Medikament reduziert die Kontraktilität des Herzens. Ärzte empfehlen die Einnahme von BCC Verapamil, wenn eine Beta-Blocker-Therapie nicht akzeptabel ist.
  • Huntington-Krankheit.
  • Alkoholismus.
  • Dystrophische Schädigung des Gehirngewebes.

Zusammensetzungs- und Freisetzungsformen

Die Gruppe der Kalziumantagonisten ist umfangreich, so dass jedes Medikament seinen eigenen Satz an aktiven und zusätzlichen Komponenten hat. Je nach chemischer Zusammensetzung ändern sich die Verschreibung von Arzneimitteln, der Anwendungsbereich, Kontraindikationen und mögliche Nebenwirkungen. Jedes Medikament aus der BPC-Gruppe enthält Anweisungen zur Verwendung im Kit, die die aktuelle Zusammensetzung und andere Informationen angeben.

Calciumantagonisten können vom kombinierten Typ sein. Die Zusammensetzung der kombinierten Zubereitungen umfasst Bestandteile anderer pharmakologischer Gruppen. Kombinationspräparate sind bei der Behandlung von Bluthochdruck wirksamer. Sie haben eine komplexe Wirkung auf den Körper. Kombinierte CCB-Präparate werden verschrieben, um den Blutdruck zu senken, Angina pectoris zu behandeln und bei primären Myokardschäden.

Calciumkanalblocker sind in Form von Tabletten, Kapseln oder intravenöser Lösung erhältlich.

Funktionen der BPC-Anwendung

Vorteile von Kalziumkanalantagonisten bei der Behandlung von Bluthochdruck:

  • verschiedene Wirkungen von Kalziumantagonisten: Vasodilatation, Sättigung des Herzens und des Myokards mit Sauerstoff, Wiederherstellung der Herzfrequenz, Abnahme der Druckindikatoren;
  • erhöhte Urinproduktion: Die harntreibende Wirkung beschleunigt den Blutdruckabfall
  • Verringerung der Herzkontraktionen: Die Herzfrequenz nimmt ab, was zu einer Blutdrucksenkung führt.
  • Hemmung der Aggregation von Blutplättchen und Erythrozyten, Verringerung ihrer Adhäsionsfähigkeit.

Kontraindikationen

Bevor Sie Kalziumantagonisten verwenden, müssen Sie sicherstellen, dass keine Kontraindikationen vorliegen:

  • Herzinfarkt: Die Einnahme von Kalziumantagonisten kann zum plötzlichen Tod führen.
  • Unterdruckindikatoren;
  • Herzklopfen: Die Behandlung mit Kalziumkanalblockern kann zu einem noch stärkeren Anstieg der Herzfrequenz führen, insbesondere bei Arzneimitteln der Dihydropyridin-Reihe.
  • niedrige Herzfrequenz: CCB Verapamil ist kontraindiziert;
  • Herzinsuffizienz: kann Dekompensation, Lungenödem verursachen;
  • Schwangerschaftszeitraum: Die Komponenten des CCB durchdringen die Plazentaschranke und können die intrauterine Entwicklung des Fetus beeinflussen.
  • Stillzeit: Die Bestandteile der CCB-Präparate dringen über das Blut in die Muttermilch ein und können das Baby schädigen.
  • Kinder unter 14 Jahren: Die Verwendung von Kalziumantagonisten in der Therapie mit Ausnahme von Verapamil ist ausgeschlossen.
  • erhöhte Anfälligkeit für Arzneimittelkomponenten;
  • beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion.

Wie man es richtig macht

Die Reihenfolge der Aufnahme, Dosierung und Dauer der Therapie wird vom behandelnden Arzt nach der Untersuchung festgelegt, wobei ein genaues Bild der Krankheit gemäß den Indikationen erstellt wird.

Allgemeine Empfehlungen zur Einnahme von Kalziumblockern:

NameEmpfohlene DosisHäufigkeit der Aufnahme
Amlodipin2,5 mg stiegen allmählich auf 10 mg anEinmal am Tag
Isradipin2,5 mg stiegen allmählich auf 10 mg anEinmal am Tag
Felodipin2,5 mg stiegen allmählich auf 10 mg an2 mal am Tag
Nifedipin5-10 mg4 mal am Tag
Verapamil40-120 mg1 pro Tag
Gallopamil50 mg4 mal am Tag

Ärzte empfehlen, die Dosierung schrittweise zu erhöhen. Eine Erhöhung der Dosierung ist bis zu den in der Anleitung angegebenen Maximalwerten zulässig. Wenn eine therapeutische Wirkung erzielt wird, ist es nicht erforderlich, die Dosis zu erhöhen. Die Vorbereitungen werden vom behandelnden Arzt gemäß den Indikationen nach der Untersuchung verschrieben.

Nebenwirkungen

Die Einnahme einer Gruppe von Kalziumkanalblockern kann zur Entwicklung unerwünschter Körperreaktionen aufgrund der Arbeit lebenswichtiger Systeme und innerer Organe führen:

  • Kopfschmerzen;
  • Schwindel;
  • Hyperämie;
  • Dermatitis;
  • Entzündung der Blutgefäße;
  • Herzklopfen;
  • Schwellung;
  • inotrope Wirkung;
  • Verlangsamung der atrioventrikulären Überleitung;
  • verminderte Herzfrequenz;
  • Erbrechen;
  • lose Stühle;
  • schwieriger Stuhlgang.

Calciumantagonisten der neuesten Generation verursachen mit geringerer Wahrscheinlichkeit Nebenwirkungen.

Calcium-Antagonisten-Medikamentenlisten

Dihydropyridingruppe

Calciumkanalblocker der Dihydropyridin-Reihe werden häufiger zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt..

Die beliebtesten Kalziumkanalblocker für den Blutdruck:

  • Nifedipin: das Hauptmedikament gegen Bluthochdruck aus der CCB-Gruppe. Das Medikament ist wirksam bei Bluthochdruck und Bluthochdruckkrisen;
  • Nicardipin: hat eine ausgeprägte Wirkung auf Blutgefäße. CCB wird zur Behandlung von Angina pectoris und arterieller Hypertonie eingesetzt.
  • Amlodipin, Felodipin: Medikamente aus der CCB-Gruppe, die auf Blutgefäße wirken, ohne den Grad und die Geschwindigkeit der Kontraktion des Herzmuskels zu beeinflussen. Medikamente werden gegen angiospastische Angina verschrieben. Die Einnahme von Kalziumkanalblockern führt zu geringfügigen Nebenreaktionen des Körpers.
  • Lercanidipin, Isradipin: Medikamente wirken auf Blutgefäße, Calciumantagonisten werden mit erhöhtem Druck verschrieben;
  • Nimodipin: Ein CCB-Medikament, das einen ausgeprägten Einfluss auf die Blutversorgung des Gehirns hat. Das Medikament wird gegen zerebralen Angiospasmus verschrieben.

Phenylalkylamingruppe

Calciumantagonisten, die zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen und Angina pectoris verschrieben werden. Die Medikamente haben eine ausgeprägte Wirkung auf das Myokard und das Herzleitungssystem. Am häufigsten verschreiben Ärzte Verapamil. Das Medikament beeinflusst die Kontraktilität des Herzmuskels und die atrioventrikuläre Überleitung. Das Medikament sollte nicht gleichzeitig mit adrenergen Blockern eingenommen werden.

Benzodiazepin-Gruppe

Eine verwandte Gruppe von Calciumantagonisten. Die Medikamente dieser Gruppe von CCBs erweitern die Wände der Blutgefäße und verringern die Kontraktilität des Herzens. Die beliebtesten Blocker dieser Gruppe sind Diltiazem. Das Medikament kann mit Betablockern eingenommen werden, jedoch unter Aufsicht des behandelnden Arztes.

Pharmakologische Wechselwirkungen

Vor Beginn der gleichzeitigen Einnahme von Nicht-Dihydropyridin-Blockern mit anderen Medikamenten muss die Wirkstoffkombination überprüft werden.

  • Phenylalkylamin-Calcium-Antagonisten sollten nicht gleichzeitig mit selektiven Blockern eingenommen werden.
  • Antihypertensive Blocker sollten nicht zusammen mit Procainamid und Antikonvulsiva eingenommen werden.
  • Die Einnahme von Kalziumkanalblockern mit NSAIDs und Sulfonamiden kann zu einer Zunahme der Nebenwirkungen bei der Einnahme von CCBs führen.
  • Die Einnahme von Calciumantagonisten ist zusammen mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Nitraten und Diuretika zulässig.

Stornierung von CCB-Medikamenten

Wenn die Einnahme von Kalziumantagonisten keine therapeutische Wirkung hat, muss die Verwendung des CCB abgebrochen und eine andere Therapiemethode gewählt werden.

BKK-Medikamente können süchtig machen und erfordern daher einen schrittweisen Entzug. Ein plötzliches Absetzen von Kalziumkanalblockern kann Gefäßkrämpfe, einen Anstieg des Blutdrucks oder Angina pectoris hervorrufen. Verapamil hat kein Entzugssyndrom.

Calciumantagonisten (Calciumkanalblocker). Wirkmechanismus und Klassifikation. Indikation, Kontraindikation und Nebenwirkungen.

Calciumantagonisten haben ein breites Spektrum pharmakologischer Wirkung. Sie haben blutdrucksenkende, antianginale, antiischämische, antiarrhythmische, antiatherogene, zytoprotektive und andere Wirkungen. Für ein vollständigeres Verständnis der Wirkung von Calciumantagonisten sollte die physiologische Rolle von Calciumionen berücksichtigt werden..

Rolle von Calciumionen

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Herzaktivität. Sie dringen in den Innenraum des Kardiomyozyten ein und verlassen ihn mit den sogenannten Ionenpumpen im extrazellulären Raum. Infolge des Eintritts von Calciumionen in das Zytoplasma des Kardiomyozyten tritt dessen Reduktion auf, und infolge ihrer Freisetzung aus dieser Zelle tritt seine Relaxation (Dehnung) auf. Besondere Aufmerksamkeit verdienen die Mechanismen des Eindringens von Calciumionen durch das Sarkolemma in die Kardiomyozyten..

Der Calciumionenfluss spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Dauer der Änderung des Aktionspotentials, bei der Erzeugung der Schrittmacheraktivität, bei der Stimulierung der Kontraktionen der glatten Muskelfasern, dh bei der Bereitstellung eines positiven inotropen Effekts sowie eines positiven chronotropen Effekts auf das Myokard und die Entstehung von Extrasystolen.

Auf den Membranen von Kardiomyozyten, glatten Muskelzellen und Endothelzellen der Gefäßwand befinden sich spannungsgesteuerte Kanäle vom L-, T- und R-Typ. Der Großteil der extrazellulären Calciumionen durchdringt die Membranen von Kardiomyozyten und glatten Muskelzellen über spezialisierte Calciumkanäle (Natrium-Calcium-, Kalium-Calcium-, Kalium-Magnesium-Pumpen), die aufgrund einer teilweisen Depolarisation der Zellmembranen aktiviert werden, d. H. Während einer Änderung des Aktionspotentials. Daher gehören diese Kalziumkanäle zur Gruppe der spannungsabhängigen.

Entdeckungsgeschichte

Eine der wichtigsten Gruppen moderner blutdrucksenkender Medikamente sind Kalziumantagonisten, die in einer Kardiologieklinik ihr 52-jähriges Bestehen feiern. 1961 wurde in den Labors der deutschen Firma Knoll Verapamil gegründet - der Gründer dieser äußerst vielversprechenden Gruppe vasoaktiver Medikamente. Verapamil war ein Derivat des weit verbreiteten Papaverins und erwies sich nicht nur als Vasodilatator, sondern auch als aktives kardiotropes Mittel. Verapamil wurde ursprünglich als Beta-Blocker eingestuft. Ende der 60er Jahre enthüllten die brillanten Arbeiten von A. Fleckenstein den Wirkmechanismus von Verapamil und fanden heraus, dass er den Calciumfluss der Transmembran unterdrückt. A. Fleckenstein schlug den Namen "Calciumantagonisten" für Verapamil und verwandte Arzneimittel nach dem Wirkmechanismus vor.

Anschließend wurden andere Begriffe diskutiert, die den Wirkungsmechanismus von Calciumantagonisten widerspiegeln: "Calciumkanalblocker", "langsame Kanalblocker", "Calciumkanalfunktionsantagonisten", "Calciumeintrittsblocker", "Calciumkanalmodulatoren". Keine dieser Bezeichnungen war jedoch fehlerfrei und entsprach nicht vollständig verschiedenen Aspekten des Eingriffs synthetischer Calciumantagonisten in die Verteilung der Calciumionenflüsse. Natürlich wirken diese pharmakologischen Wirkstoffe Calcium als solchem ​​nicht entgegen - der Name "Antagonisten" ist willkürlich. Sie blockieren jedoch keine Kanäle, sondern reduzieren nur die Dauer und Häufigkeit des Öffnens dieser Kanäle. Darüber hinaus ist ihre Wirkung nicht auf eine Verringerung der Aufnahme von Kalzium in die Zelle beschränkt, sondern beeinflusst auch die intrazelluläre Bewegung von Kalziumionen, deren Austritt aus mobilen intrazellulären Speichern. Die Wirkung von Calciumantagonisten ist immer unidirektional und nicht modulierend. Daher wurde der ursprüngliche Name - Calciumantagonisten (AK) - für alle Konventionen 1987 von der WHO bestätigt.

1969 wurde Nifedipin synthetisiert und 1971 Diltiazem. Neu in die klinische Praxis eingeführte Arzneimittel wurden als Arzneimittel bezeichnet - Prototypen oder Kalziumantagonisten der 1. Generation. Seit 1963 werden Kalziumantagonisten (Verapamil) in Kliniken als Arzneimittel für koronare Herzkrankheiten bei Erkrankungen der Herzkranzgefäße eingesetzt, seit 1965 - seit 1969 als neue Gruppe von Antiarrhythmika - zur Behandlung der arteriellen Hypertonie. Diese Verwendung von AK wurde durch ihre Fähigkeit diktiert, eine Entspannung der glatten Muskeln der Gefäßwand zu induzieren, resistive Arterien und Arteriolen, einschließlich der Koronar- und Gehirnbetten, zu erweitern, praktisch ohne den Tonus der Venen zu beeinflussen. Verapamil und Diltiazem reduzieren die Kontraktilität des Myokards und den Sauerstoffverbrauch sowie den Herzautomatismus und die Herzleitung (unterdrücken supraventrikuläre Arrhythmien, hemmen die Aktivität des Sinusknotens). Nifedipin hat einen geringeren Einfluss auf die Kontraktilität des Myokards und das Herzleitungssystem und wird bei arterieller Hypertonie und peripheren Gefäßkrämpfen (Raynaud-Syndrom) eingesetzt. Verapamil und Diltiazem wirken auch blutdrucksenkend. Diltiazem nimmt in seiner Wirkung sozusagen eine Zwischenposition zwischen Verapamil und Nifedipin ein und besitzt teilweise die Eigenschaften beider. Keine andere Klasse von blutdrucksenkenden Arzneimitteln umfasst Vertreter mit so unterschiedlichen pharmakologischen und therapeutischen Eigenschaften wie Calciumantagonisten..

Wirkmechanismus

Der Hauptmechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Calciumantagonisten besteht darin, den Eintritt von Calciumionen in die Zelle durch die langsamen Calciumkanäle der Zellmembranen vom L-Typ zu blockieren. Dies führt zu einer Reihe von Effekten, die zu peripherer und koronarer Vasodilatation und einer Senkung des systemischen Blutdrucks führen:

  • einerseits eine Abnahme der Empfindlichkeit von Zellen gegenüber der Wirkung von Vasokonstriktormitteln, Natriumrückhaltefaktoren, Wachstumsfaktoren, eine Abnahme ihrer Sekretion (Renin, Aldosteron, Vasopressin, Endothelin-I);
  • andererseits eine Zunahme der Intensität der Bildung starker vasodilatierender, natriuretischer und blutplättchenhemmender Faktoren (Stickoxid (II) und Prostacyclin).

Diese Wirkungen von Kalziumantagonisten sowie ihre antiaggregatorischen und antioxidativen Eigenschaften liegen der antianginalen (antiischämischen) Wirkung sowie der positiven Wirkung dieser Arzneimittel auf die Funktion der Nieren und des Gehirns zugrunde. Calciumantagonisten aus der Untergruppe der Phenylalkylamine und Benzothiazepine haben eine antiarrhythmische Wirkung aufgrund der Blockierung langsamer Calciumkanäle und des Eintritts von Calciumionen in Kardiomyozyten sowie in Zellen der sinusatrialen und atrioventrikulären Knoten.

Einstufung

  • 1. Generation: Nifedipin, Nicardipin.
  • II Generation: Nifedipin SR / GITS, Felodipin ER, Nicardipin SR.
  • Generation IIB: Benidipin, Isradipin, Manidipin, Nilvadipin, Nimodipin, Nisoldipin, Nitrendipin.
  • III Generation: Amlodipin, Lacidipin, Lercanidipin.
  • 1. Generation: Diltiazem.
  • Generation IIA: Diltiazem SR.
  • 1. Generation: Verapamil.
  • Generation IIA: Verapamil SR.
  • Generation IIB: Galopamil.

Terminangabe:

  • Ischämische Herzkrankheit (Prävention von Angina-Anfällen von Spannung und Ruhe; Behandlung von vasospastischen Formen der Angina pectoris - Prinzmetal, Variante);
  • Schädigung der Gefäße des Gehirns;
  • hypertrophe Kardiomyopathie (da Calcium als Wachstumsfaktor wirkt);
  • Verhinderung von kaltem Bronchospasmus.

Calciumantagonisten sind besonders bei Patienten mit vasospastischer Angina pectoris und Episoden schmerzloser Ischämie angezeigt.

Nebenwirkungen:

  • arterielle Hypotonie
  • Kopfschmerzen
  • Tachykardie infolge Aktivierung des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Vasodilatation (Fenigidin)
  • Bradykardie (Verapamil)
  • Verletzung der atrioventrikulären Überleitung (Verapamil, Diltiazem)
  • geschwollene Knöchel (Tibiaödem)
  • was meistens auf die Aufnahme von Phenigidin zurückzuführen ist
  • Abnahme der Kontraktilität des Myokards mit der möglichen Entwicklung von Atemnot oder Herzasthma (infolge der negativen inotropen Wirkung von Verapamil, Diltiazem, sehr selten - Fenigidin).

Einer der bisher unterentwickelten Aspekte der Verwendung von Kalziumantagonisten ist ihre Auswirkung nicht nur auf die Häufigkeit von Angina-Anfällen und die Lebensqualität des Patienten, sondern auch auf die Wahrscheinlichkeit, bei Patienten mit Angina tödliche und nicht tödliche Herzkomplikationen zu entwickeln..

Liste der Kalziumkanalblocker: Medikamente der ersten bis letzten Generation, Wirkmechanismus und Nebenwirkungen

Und arterielle Hypertonie, Herzerkrankungen und einige andere Krankheiten sind auf die eine oder andere Weise mit den besten biochemischen Prozessen im Körper verbunden.

Die Wiederherstellung normaler Stoffwechselprozesse spielt eine der Schlüsselrollen bei der Behandlung solcher Krankheiten..

Ein Mechanismus ist nicht immer an der Pathogenese beteiligt, daher ist es unmöglich, eine hundertprozentige Beseitigung unerwünschter Phänomene bei der Beeinflussung eines isolierten Faktors zu gewährleisten..

Calciumkanalblocker (CCBs) sind eine Gruppe von Grundmedikamenten zur Korrektur des Gefäßtonus, glatte Muskeln, die bei der Behandlung von arterieller Hypertonie, Herzerkrankungen und anderen Erkrankungen, einschließlich nicht kardialen Ursprungs, eingesetzt werden. Die Gruppe ist nicht die einzige.

Calciumantagonisten (ein anderer Name für diese Gruppe) sind äußerst schwerwiegende Medikamente, die bei falscher Anwendung tödliche Arrhythmien, verminderte Herzleitung und Herzstillstand hervorrufen.

Dies ist ein Extremfall, aber in der Praxis, insbesondere bei einer Überdosierung und bei unabhängiger unkontrollierter Anwendung, wurden solche Situationen wiederholt festgestellt.

Gleichzeitig sprechen wir über die hohe Effizienz der Therapie mit Arzneimitteln dieser pharmazeutischen Gruppe..

Laut Statistik erreichen 87% der Patienten eine stabile Korrektur des Blutdrucks, bei 89% der Menschen verschwinden Arrhythmien..

Daher ist die Hauptregel, die eingehalten werden muss, keine Selbstmedikation. Dosierungen, spezifische Namen, Anwendungsschema - all dies wird von einem Kardiologen nach einer gründlichen Diagnose verschrieben..

Wirkmechanismus

Die Grundlage des Wirkungsmechanismus von CCB ist die Fähigkeit von Blockern, die Permeabilität der Zellmembran für Calciumionen zu verringern.

Diese geladenen Partikel der Substanz sind direkt an der Regulierung des Tons der Blutgefäße und der glatten Muskeln der Organe beteiligt.

Die Aufgabe von Medikamenten ist es, weit entfernt von allen Kalziumkanälen zu blockieren, aber nur langsame, die den Blutdruck auf indirekte Weise bestimmen. Daher können die meisten Fonds dieser Gruppe als selektiv, selektiv bezeichnet werden.

Calciumionen dringen in geringeren Mengen in die Wände der Blutgefäße und des Herzens sowie in die Organe ein. Daher die Gruppe der Ergebnisse:

  • Die Herzfrequenz sinkt. Dieser Effekt muss bei der Verschreibung von Medikamenten berücksichtigt werden, da bei Patienten mit Bradykardie, Morgagni-Adams-Stokes-Syndrom, einer Blockade des His-Bündels oder anderen Störungen des Herzleitungssystems der Empfang kolossale Schäden verursachen kann, einschließlich des Todes.
  • Verminderte Kontraktilität des Myokards. Dieser Effekt reduziert den Sauerstoffbedarf des Muskelorgans..
  • Reduzierung des Gefäßtonus und Stillstand des Vasospasmus. Aufgrund dessen sinkt der Blutdruck, der Blutfluss normalisiert sich. Ein Kalziumkanalblocker erfüllt nicht nur die Hauptaufgabe der Blutdruckkorrektur, sondern verringert auch das Risiko von Herzinfarkt und Schlaganfall und beteiligt sich indirekt an der Prävention von Notfällen.
  • Die Intensität der Aggregation (Anhaften) der gebildeten Blutzellen nimmt ab. Dies wirkt sich günstig auf die rheologischen Eigenschaften (Fließfähigkeit) von flüssigem Gewebe aus und verringert die Wahrscheinlichkeit von Blutgerinnseln erheblich..
  • Indirekt minimieren Arzneimittel aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker das Risiko der Bildung von atherosklerotischen Plaques.

Ein zusätzlicher pharmakologischer Effekt ist eine Abnahme der Uteruskontraktilität aufgrund des Effekts auf das Myometrium (die mittlere Schicht des Organs)..

Daher ist es möglich, Medikamente im Rahmen der geburtshilflichen Praxis einzusetzen, um eine Frühgeburt mit der Gefahr ihres Ausbruchs zu verhindern.

Generationsklassifizierung

Es wäre ein Fehler zu glauben, dass einige Mittel besser und andere schlechter sind, nur aufgrund der Arzneimittelgenerierung..

Tatsächlich unterscheiden sich Anwendungsbereich, Häufigkeit der Nebenwirkungen und Wirksamkeit, was eher mit einer falschen Verschreibung außerhalb einer objektiven und vollständigen Beurteilung des Körperzustands des Patienten und seines Falls verbunden ist.

Insgesamt werden 4 Generationen von BPC unterschieden:

  • 1. Verapamil, Diltiazem. Auch Nifedipin. Relativ alte Medikamente zur Behandlung komplexer Formen von arterieller Hypertonie und Herzerkrankungen.
  • 2. Nimodipin, Felodipin. Sie unterscheiden sich nicht grundlegend von den ersten, rufen jedoch selten Nebenwirkungen hervor. Bei einigen Patienten liefern sie bessere Therapieergebnisse, die mit den individuellen Merkmalen des Organismus verbunden sind.
  • 3. Lercanidipin, Amlodipin. Wird als die sicherste in der kardiologischen Praxis angesehen.
  • 4. Tsilnidipin (Atelek, Duocard und andere Handelsnamen). Dies ist das modernste Werkzeug, aber ob es als das effektivste angesehen wird, ist eine große Frage. Auf jeden Fall hat das Medikament eine hohe Sicherheit, es kann verschiedene Arten von Kalziumkanälen blockieren, aber genaue Vergleichsdaten reichen noch nicht für eine endgültige Schlussfolgerung aus..

Die Liste der neuesten Generation von Kalziumkanalblockern wird von Amoldipin und Lercanidipin präsentiert, Cilnidipin wird nicht so oft verwendet.

Es macht keinen Sinn, die spezifischen Namen von Arzneimitteln zu verstehen und zu versuchen, die beste auszuwählen. Alle Mittel, unabhängig von der Generation, lösen ihr eigenes Problem. Daher gibt es keine schlechteren oder besseren Optionen als solche..

Bewertungskategorien sollten im Allgemeinen mit großer Sorgfalt und nur im Kontext einer bestimmten Situation oder Aufgabe verwendet werden..

Die Auswahl des Medikaments erfolgt durch den Arzt. Sie können den Effekt selbst erzielen, aber nur negativ. Es wird dringend davon abgeraten, Risiken einzugehen..

Typisierung von Wirkstoffen

Abhängig von der aktiven Komponente wird das Ergebnis auf die eine oder andere Weise ausgedrückt, und die Dauer der vorteilhaften Wirkung wird ebenfalls ausgezeichnet sein..

Basierend auf dem angegebenen Kriterium können wir über einen bestimmten Grad an Selektivität und Wirkrichtung des Arzneimittels sprechen.

  • Phenylalkylamine. Beeinflussen Herzstrukturen. Sie werden relativ häufig in der medizinischen Praxis eingesetzt, haben eine gute Verträglichkeit und ein breites Einsatzpotential..
  • Dihydropyridine. Sie haben einen überwiegenden Einfluss auf die Gefäßstrukturen. Daher haben sie einen anderen Anwendungsbereich.
  • Benzodiazepine. Die wirksamsten Medikamente gelten als universell. Gleichzeitig sind einige Namen in Bezug auf die Wirksamkeit den Mitteln der beiden anderen Gruppen unterlegen.

Phenylkylamine

Selektiv (selektiv) beeinflussen sie das Myokard und leiten Fasern von Herzstrukturen. Daher werden sie relativ selten zur Behandlung der arteriellen Hypertonie als solche verwendet, außer in einem System mit anderen Medikamenten.

Der Wirkungsmechanismus basiert auf der Fähigkeit, die Leitung eines unnötig starken Impulses vom Sinusknoten (natürlicher Schrittmacher) zu blockieren und auch die Häufigkeit von Kontraktionen zu stabilisieren.

Basierend auf der Expositionsmethode ist es notwendig, die Machbarkeit der Einnahme von Phenylalkylaminen zu beurteilen, da es bei Leitungsstörungen oder einem Abfall der Pumpfunktion des Herzens tödlich ist, Arzneimittel auf der Basis dieser Substanzen zu verwenden, und daher strengstens verboten ist.

Der Hauptname eines Calciumantagonisten, der auf dieser Gruppe chemischer Verbindungen basiert, ist Verapamil.

Das Medikament hat viele strukturelle Analoga mit anderen Handelsnamen, dies spielt keine Rolle.

Verapamil wird von einem Kardiologen zur Behandlung von Herzerkrankungen verschrieben, wirkt sich auf den atrioventrikulären Knoten aus und kann daher bei eingeschränkter Kontraktilität des Myokards unerwünschte gefährliche Phänomene verursachen.

Bei unsachgemäßer Anwendung kommt es zu Herzinsuffizienz und einem kritischen Blutdruckabfall.

Eine parallele Verabreichung von Verapamil und anderen Kalziumkanalblockern ist nicht möglich. Da der Effekt übermäßig hoch ist, besteht ein großes Lebensrisiko..

Dihydropyridine

Klassische CCBs zur Behandlung der arteriellen Hypertonie. Trotz der Tatsache, dass das erste Medikament dieser Untergruppe vor langer Zeit synthetisiert wurde, hat die Relevanz von Medikamenten bisher nicht abgenommen.

Bei hoher Wirksamkeit bleibt eine akzeptable Toleranz erhalten und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen ist gering..

Calciumantagonisten der Dihydropyridin-Reihe beeinflussen den Gefäßtonus fast direkt, beeinflussen nicht das Myokard und das Herzleitungssystem, das einen bestimmten Raum für "Manöver" schafft, ermöglicht die Verwendung von Geldern häufiger und bei einer größeren Anzahl von Patienten.

Es gibt auch moderne Arzneimittel in dieser Kategorie, die als wirksamer und sicherer gelten..

Liste der Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten, die in den Apothekenregalen erhältlich sind:

  • Nimodipin. Ein Name mit einem extrem engen Umfang. Es wird verschrieben, um Krämpfe der Arterien des Gehirns vor dem Hintergrund der in die Membranen übertragenen Blutung zu lindern.

Die Aufgabe besteht darin, tödliche Komplikationen in diesem Notfall zu verhindern.

Paradoxerweise empfehlen Ärzte und Hersteller selbst nicht, Nimodipin zur Behandlung von zerebrovaskulärer Insuffizienz zu verschreiben, und Sie sollten das Medikament nicht gegen Schlaganfall verwenden. Da klinische Studien in dieser Richtung nicht durchgeführt wurden, gibt es keine Informationen über die Wirksamkeit und Sicherheit.

  • Nifedipin. Fast das älteste Medikament in der vorgestellten Untergruppe. Wird zur Behandlung der primären oder symptomatischen arteriellen Hypertonie aufgrund anderer Krankheiten verwendet.

Gleichzeitig wirkt es zu grob, führt zu einem Rückgang der Kontraktilität des Myokards (eher eine Ausnahme von der Regel bei Dihydropyridinen) und kann daher nicht bei Patienten mit Herzinsuffizienz angewendet werden.

Es ist ratsam, Nifedipin als Teil der Ersten Hilfe bei hypertensiven Krisen und einigen anderen Erkrankungen dieser Art zu verwenden.

  • Lercanidipin. Es wird im Rahmen der Therapie der arteriellen Hypertonie eingenommen und gilt als Mittel der neuen Generation. Daher provoziert es seltener Nebenwirkungen, hat eine mildere Wirkung, verursacht selten eine Verschlimmerung und Verschlimmerung der Herzinsuffizienz.
  • Isradipin. Die pharmazeutischen Eigenschaften sind mit denen von Lercanidipin identisch. Es gibt keine konzeptionellen Unterschiede zwischen diesen beiden Namen..
  • Nicardipin. Es betrifft die Gefäße des Gehirns, die Koronararterien und wird daher zur Vorbeugung von Angina pectoris, Herzinfarkt und Schlaganfall eingesetzt. Im Kampf gegen Notfälle wird es aus mehreren Gründen praktisch nicht eingesetzt. Wirksam bei der Beseitigung der chronischen arteriellen Hypertonie.
  • Amlodipin. Es gilt als das am meisten bevorzugte Medikament zur Behandlung von Herzpatienten.

Das Mittel ist wirksam, senkt jedoch sanft den Blutdruck und beeinträchtigt die Kontraktilität des Myokards im Allgemeinen nicht, was Amlodipin im Vergleich zu Analoga in der Untergruppe sicherer macht.

Das Medikament sollte parallel zu anderen Kalziumkanalblockern angewendet werden. Wenn das Mittel im Rahmen des Ersatzes nicht passt (was ziemlich selten vorkommt), kann Felodipin verwendet werden, dessen Eigenschaften denen von Amlodipin nahe kommen.

Die Frage der Ernennung eines bestimmten Namens bleibt offen und wird nach Ermessen des Arztes entschieden.

Benzodiazepine

Blocker langsamer Kalziumkanäle mit universeller Wirkung. Es wird sowohl zur Behandlung der arteriellen Hypertonie als auch zur Korrektur von Herzerkrankungen eingesetzt.

Gleichzeitig das Myokard und die Blutgefäße beeinflussen, wird in der russischen Praxis aktiv eingesetzt.

Gleichzeitig sind Benzodiazepine hinsichtlich ihrer Wirkung sehr instabil und unvorhersehbar. Benzodiazepine haben bei zwei verschiedenen Patienten mit ungefähr derselben Diagnose nicht die gleiche Wirkung..

Der Schlüsselname ist Diltiazem. Wie bei Verapamil gibt es mehrere Handelsoptionen. Das Medikament wird am aktivsten zur Behandlung von arterieller Hypertonie eingesetzt, hat eine verlängerte Wirkung..

Anwendungsfunktionen

Ein Schlüsselmerkmal aller Calciumionenantagonisten ist ausnahmslos die Notwendigkeit einer längeren Anwendung, um eine vorteilhafte pharmakologische Wirkung zu erzielen..

Das heißt, Sie sollten vom ersten Empfang an kein Wunder erwarten. Sie müssen 3 bis 8 Tage warten, bis die Aktion ausgeführt wird.

Das Vorstehende ist nicht immer absolut richtig, wie zum Beispiel im Fall von Nifedipin, das in großen Dosierungen die Anzeichen dringender Herzerkrankungen recht effektiv bewältigt.

In den meisten Fällen ist die Aussage jedoch wahr. Dies muss bei der Planung der Behandlung berücksichtigt werden, es lohnt sich auch nicht, die Aufnahme zu unterbrechen, es wird einige Zeit dauern, bis der pharmazeutische Effekt das nächste Mal erreicht ist.

Entgegen der Überzeugung einiger Patienten und sogar Ärzte provozieren Kalziumkanalblocker keine Sucht, der Körper passt sich nicht an sie an und die Wirksamkeit nimmt mit der Zeit nicht ab..

Der nächste Anstieg des Blutdrucks oder eine Verschlechterung des Zustands ist nicht mit einer Änderung der Wirksamkeit des Arzneimittels und der Sucht verbunden, sondern mit einem falsch gewählten Therapieschema: eine niedrige Dosierung, ein ungeeignetes Arzneimittel, Unterbrechungen der Aufnahme usw. Aus diesem Grund wird eine Verschlechterung beobachtet.

Indikationen

Unter den Indikationen zur Verwendung:

  • Subarachnoidalblutung (zwischen den Membranen des Gehirns). Nur Nimodipin kann als wirksam bezeichnet werden. Andere Namen, insbesondere Nicht-Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten, können nicht als wirksam angesehen werden und führen zu keinem Ergebnis.
  • Arterieller Hypertonie. Sowohl die primäre als gleichnamige Krankheit als auch die sekundäre Hypertonie, die durch andere Pathologien verursacht wird und eine Art Symptom darstellt.
  • Koronarinsuffizienz in Form von Angina pectoris.
  • Pulmonale Hypertonie. Der Druckanstieg in der gleichnamigen Arterie des kleinen Kreises.
  • Hypertrophe Veränderungen der Herzstrukturen (Proliferation, Verdickung der Muskelschicht).
  • Kardiomyopathie.
  • Raynaud-Krankheit. Pathologie, bei der es zu einer Verengung der Arterien und Gefäße der Gliedmaßen kommt. Zusätzlich zu Kalziumkanalblockern werden in Kombination andere Gruppen verwendet.
  • Supraventrikuläre Arrhythmien, Sinustachykardie. Im Rahmen der Korrektur des Zustands ist die Verwendung von Antagonisten isoliert oder im System erforderlich.
  • Cluster-Kopfschmerz. Ein äußerst seltenes Ereignis. Es wird von unerträglichen Empfindungen begleitet. Es wird angenommen, dass es vaskulären Ursprungs ist, wie Migräne. Phenylalkylamine, Verapamil werden verwendet. Die Wirksamkeit bei der Therapie und Linderung eines Anfalls wurde jedoch nicht nachgewiesen..
  • Verminderter Tonus der Muskeln der Gebärmutter. Im Rahmen der Verhinderung von Frühgeburten.

Die Empfehlungen variieren in die eine oder andere Richtung, abhängig vom spezifischen Namen des Arzneimittels.

Kontraindikationen

Die Liste ist ziemlich klein. Unter den Gründen für die Verweigerung der Verwendung:

  • Schwangerschaft. Abgesehen von der Zeit, in der sich die Auflösung nähert und das Risiko besteht, den Prozess vor dem normalen physiologischen Moment zu starten.
  • Verwenden Sie auch keine Kalziumkanalblocker für stillende Mütter. Wirkstoffe gehen in die Muttermilch über und werden an das Baby weitergegeben.
  • Sinkender Blutdruck, die anhaltendere Hypotonie.
  • Instabile Angina mit fortschreitendem pathologischen Prozess.
  • Aortenstenose.

Diltiazem und Verapamil werden bei Patienten mit Bradykardie, gestörter Herzsignalleitung (Blockaden) nicht angewendet. Lesen Sie in diesem Artikel mehr über die Arten von Herzblöcken..

Nebenwirkungen

Langsame Kalziumkanalblocker rufen zumindest theoretisch viele unerwünschte Ereignisse hervor.

Tatsächlich treten die folgenden unerwünschten Folgen der Verwendung mit unterschiedlichen Frequenzen auf:

  • Kopfschmerzen. Die häufigste Option. Sie vergehen einige Tage nach Beginn der Aufnahme von selbst.
  • Herzfrequenzabfall.
  • Blutdruckabfall (weniger als normal).
  • Herzinsuffizienz.
  • Arrhythmien. Besonders in hohen Dosierungen.
  • Heißes Gefühl.
  • Hautausschlag.

Kalziumkanalblocker werden hauptsächlich zur Behandlung der arteriellen Hypertonie eingesetzt, etwas seltener bei Herzerkrankungen.

Die Wirksamkeit wird vom konkreten Fall bestimmt. Ferner kann nach Beginn der Therapie der Verlauf vom Arzt bis zum Austausch des Arzneimittels angepasst werden, da unerwünschte Phänomene möglich sind und das Medikament selbst möglicherweise nicht wirksam genug ist.

Pharmakologische Gruppe - Calciumkanalblocker

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) sind eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die den gleichen Wirkmechanismus haben, sich jedoch in einer Reihe von Eigenschaften unterscheiden, einschließlich auf Pharmakokinetik, Gewebeselektivität, Einfluss auf die Herzfrequenz usw..

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung verschiedener lebenswichtiger Prozesse im Körper. Sie dringen in Zellen ein und aktivieren bioenergetische Prozesse (Umwandlung von ATP in cAMP, Phosphorylierung von Proteinen usw.), wodurch die Implementierung physiologischer Funktionen von Zellen sichergestellt wird. In erhöhter Konzentration (einschließlich Ischämie, Hypoxie und anderen pathologischen Zuständen) können sie die Prozesse des Zellstoffwechsels übermäßig verbessern, den Sauerstoffbedarf des Gewebes erhöhen und verschiedene zerstörerische Veränderungen verursachen. Der Transmembrantransport von Calciumionen erfolgt durch spezielle sogenannte. Kalziumkanäle. Die Kanäle für Ca 2+ -Ionen sind sehr unterschiedlich und komplex. Sie befinden sich in den sinoatrialen, atrioventrikulären Bahnen, Purkinje-Fasern, myokardialen Myofibrillen, glatten Gefäßmuskelzellen, Skelettmuskeln usw..

Historischer Bezug. Der erste klinisch wichtige Vertreter von Calciumantagonisten, Verapamil, wurde 1961 als Ergebnis von Versuchen erhalten, aktivere Analoga von Papaverin zu synthetisieren, die eine vasodilatierende Wirkung haben. 1966 wurde Nifedipin synthetisiert, 1971 Diltiazem. Verapamil, Nifedipin und Diltiazem sind die am besten untersuchten Vertreter von Calciumantagonisten, sie gelten als Prototyp-Arzneimittel und es ist üblich, neue Arzneimittel dieser Klasse im Vergleich zu ihnen zu charakterisieren.

Hass und Hartfelder fanden 1962 heraus, dass Verapamil nicht nur die Blutgefäße erweitert, sondern auch negative inotrope und chronotrope Wirkungen hat (im Gegensatz zu anderen Vasodilatatoren wie Nitroglycerin). In den späten 60er Jahren schlug A. Fleckenstein vor, dass die Wirkung von Verapamil auf eine Abnahme des Eintritts von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten zurückzuführen ist. Bei der Untersuchung der Wirkung von Verapamil auf isolierte Streifen des Papillarmuskels des Herzens von Tieren stellte er fest, dass das Arzneimittel den gleichen Effekt wie die Entfernung von Ca 2+ -Ionen aus dem Perfusionsmedium hervorruft. Wenn Ca 2+ -Ionen hinzugefügt werden, wird der kardiodepressive Effekt von Verapamil entfernt. Etwa zur gleichen Zeit wurde vorgeschlagen, Arzneimittel in der Nähe von Verapamil-Kalziumantagonisten (Prenylamin, Gallopamil usw.) zu benennen.

In der Folge stellte sich heraus, dass einige Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen auch den Ca 2+ -Fluss in die Zelle mäßig beeinflussen können (Phenytoin, Propranolol, Indomethacin)..

1963 wurde Verapamil für die klinische Anwendung als Antianginalmittel (Antianginalmittel (Anti + Angina pectoris) / Antiischämika - Arzneimittel, die die Durchblutung des Herzens erhöhen oder den Sauerstoffbedarf senken, zur Vorbeugung oder Linderung von Angina-Attacken) zugelassen. Etwas früher wurde für den gleichen Zweck ein anderes Phenylalkylaminderivat, Prenylamin (Difril), vorgeschlagen. Später fand Verapamil breite Anwendung in der klinischen Praxis. Prenylamin war weniger wirksam und wurde nicht mehr als Medikament verwendet.

Calciumkanäle sind komplexe Transmembranproteine, die aus mehreren Untereinheiten bestehen. Natrium-, Barium- und Wasserstoffionen treten ebenfalls über diese Kanäle ein. Unterscheiden Sie zwischen spannungsgesteuerten und rezeptorgesteuerten Kalziumkanälen. Durch spannungsabhängige Kanäle passieren Ca 2+ -Ionen die Membran, sobald ihr Potential unter ein bestimmtes kritisches Niveau fällt. Im zweiten Fall wird der Fluss von Calciumionen durch Membranen durch spezifische Agonisten (Acetylcholin, Katecholamine, Serotonin, Histamin usw.) während ihrer Wechselwirkung mit Zellrezeptoren reguliert.

Derzeit gibt es verschiedene Arten von Kalziumkanälen (L, T, N, P, Q, R), die unterschiedliche Eigenschaften (einschließlich Leitfähigkeit, Öffnungsdauer) und unterschiedliche Gewebelokalisierung aufweisen.

L-Typ-Kanäle (lang anhaltende große Kapazität, aus dem Englischen langlebig - langlebig, groß - groß; ich meine die Leitung des Kanals) werden während der Depolarisation der Zellmembran langsam aktiviert und verursachen einen langsamen Eintritt von Ca 2+ -Ionen in die Zelle und die Bildung einer langsamen Calciumpotential, beispielsweise in Kardiomyozyten. L-Typ-Kanäle sind in Kardiomyozyten, in Zellen des Herzleitungssystems (Sinoaurikular- und AV-Knoten), glatten Muskelzellen von Arteriengefäßen, Bronchien, Uterus, Harnleitern, Gallenblase, Magen-Darm-Trakt, in Skelettmuskelzellen, Blutplättchen lokalisiert.

Langsame Calciumkanäle werden durch großes α gebildet1-eine Untereinheit, die den Kanal selbst bildet, sowie kleinere zusätzliche Untereinheiten - α2, β, γ, δ. Alpha1-Die Untereinheit (Molekulargewicht 200-250 Tausend) ist mit einem Komplex von Untereinheiten α verbunden2β (Molekulargewicht ca. 140 Tausend) und intrazelluläre β-Untereinheit (Molekulargewicht 55–72 Tausend). Jedes α1-Die Untereinheit besteht aus 4 homologen Domänen (I, II, III, IV) und jede Domäne besteht aus 6 Transmembransegmenten (S1 - S6). Komplex von α-Untereinheiten2β und β-Untereinheit können die Eigenschaften von α beeinflussen1-Untereinheiten.

T-Typ-Kanäle - vorübergehend (vom englischen Übergang - vorübergehend, kurzfristig; ich meine die Öffnungszeit des Kanals), schnell inaktiviert. T-Kanäle werden als Low-Threshold bezeichnet, weil Sie öffnen bei einer Potentialdifferenz von 40 mV, während die Kanäle vom L-Typ als High-Threshold bezeichnet werden - sie öffnen bei 20 mV. T-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Herzschlägen; Darüber hinaus sind sie an der Regulierung der Leitung im atrioventrikulären Knoten beteiligt. Kalziumkanäle vom T-Typ befinden sich im Herzen, in Neuronen sowie im Thalamus, in verschiedenen Sekretionszellen usw. Kanäle vom N-Typ (vom englischen Neuron - was die vorherrschende Verteilung der Kanäle bedeutet) befinden sich in Neuronen. N-Kanäle werden beim Übergang von sehr negativen Werten des Membranpotentials zu starker Depolarisation aktiviert und regulieren die Sekretion von Neurotransmittern. Der Fluss von Ca 2+ -Ionen durch sie in den präsynaptischen Terminals wird durch Noradrenalin durch α-Rezeptoren gehemmt. P-Typ-Kanäle, die ursprünglich in den Purkinje-Zellen des Kleinhirns identifiziert wurden (daher ihr Name), kommen in körnigen Zellen und in Axonen von Riesenkalmaren vor. N-, P-, Q- und kürzlich beschriebene R-Kanäle scheinen die Neurotransmitter-Sekretion zu regulieren.

In den Zellen des Herz-Kreislauf-Systems gibt es hauptsächlich langsame Kalziumkanäle vom L-Typ sowie vom T- und R-Typ, und in den glatten Muskelzellen der Gefäße gibt es Kanäle von drei Typen (L, T, R) in den Myokardzellen - hauptsächlich vom L-Typ und in Zellen des Sinusknotens und in neurohormonalen Zellen - Kanäle vom T-Typ.

Kalziumantagonistenklassifikation

Es gibt viele Klassifikationen von CCBs - abhängig von der chemischen Struktur, der Gewebespezifität, der Wirkdauer usw..

Die am weitesten verbreitete Klassifikation spiegelt die chemische Heterogenität von Calciumantagonisten wider..

Aufgrund der chemischen Struktur werden Calciumantagonisten vom L-Typ üblicherweise in die folgenden Gruppen unterteilt:

- Phenylalkylamine (Verapamil, Gallopamil usw.);

- 1,4-Dihydropyridine (Nifedipin, Nitrendipin, Nimodipin, Amlodipin, Lacidipin, Felodipin, Nicardipin, Isradipin, Lercanidipin usw.);

- Benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem usw.);

- Diphenylpiperazine (Cinnarizin, Flunarizin);

Aus praktischer Sicht werden Calciumantagonisten in Abhängigkeit von der Auswirkung auf den Tonus des sympathischen Nervensystems und der Herzfrequenz in zwei Untergruppen unterteilt - reflexartig ansteigende (Dihydropyridinderivate) und abnehmende (Verapamil und Diltiazem, in Bezug auf die Wirkung sind sie der Beta-Blocker weitgehend ähnlich) Herzfrequenz.

Im Gegensatz zu Dihydropyridinen (die eine leicht negative inotrope Wirkung haben) haben Phenylalkylamine und Benzothiazepine eine negative inotrope (verminderte Kontraktilität des Myokards) und eine negative chronotrope (Verlangsamung der Herzfrequenz) Wirkung.

Nach der von I. B. Mikhailov (2001), BPC ist in drei Generationen unterteilt:

a) Verapamil (Isoptin, Finoptin) - Phenylalkylaminderivate;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - Dihydropyridinderivate;

c) Diltiazem (Diazem, Diltiazem) - Benzothiazepinderivate.

a) Verapamil-Gruppe: Gallopamil, Anipamil, Falipamil;

b) Nifedipin-Gruppe: Isradipin (Lomir), Amlodipin (Norvasc), Felodipin (Plendil), Nitrendipin (Octidipin), Nimodipin (Nimotop), Nicardipin, Lacidipin (Lazipil), Riodipin (Foridon);

c) Diltiazemgruppe: Clentiazem.

Im Vergleich zu CCBs der ersten Generation weisen CCBs der zweiten Generation eine längere Wirkdauer, eine höhere Gewebespezifität und weniger Nebenwirkungen auf..

Vertreter von CCBs der dritten Generation (Naftopidil, Emopamil, Lercanidipin) haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, beispielsweise alpha-adrenolytische (Naftopidil) und sympatholytische Aktivität (Emopamil).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik. CCBs werden parenteral, oral und sublingual verabreicht. Die meisten Kalziumantagonisten werden oral verabreicht. Formen für die parenterale Verabreichung existieren für Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Nimodipin. Nifedipin wird sublingual angewendet (z. B. in einer hypertensiven Krise; es wird empfohlen, die Tablette zu kauen)..

Als lipophile Verbindungen werden die meisten CCBs bei oraler Einnahme schnell resorbiert, aber aufgrund des "First-Pass" -Effekts durch die Leber ist die Bioverfügbarkeit sehr unterschiedlich. Ausnahmen bilden Amlodipin, Isradipin und Felodipin, die langsam resorbiert werden. Die Bindung an Blutproteine, hauptsächlich Albumin, ist hoch (70–98%). T.max beträgt 1–2 Stunden für Medikamente der 1. Generation und 3–12 Stunden für CCLs der 2. - 3. Generation und hängt auch von der Form ab. Zur sublingualen Verabreichung C.max innerhalb von 5-10 Minuten erreicht. Durchschnitt T.1/2 aus Blut für CCBs der 1. Generation - 3-7 Stunden, für CCCs der 2. Generation - 5-11 Stunden. CCBs dringen gut in Organe und Gewebe ein, das Verteilungsvolumen beträgt 5-6 l / kg. CCBs werden in der Leber fast vollständig biotransformiert, Metaboliten sind normalerweise inaktiv. Einige Calciumantagonisten haben jedoch aktive Derivate - Norverapamil (T.1/2 ca. 10 Stunden, hat ca. 20% der blutdrucksenkenden Aktivität von Verapamil), Deacetyldiazem (25–50% der koronardilatierenden Aktivität der Ausgangsverbindung - Diltiazem). Wird hauptsächlich über die Nieren (80-90%) ausgeschieden, teilweise über die Leber. Bei wiederholter Einnahme kann sich die Bioverfügbarkeit erhöhen und die Ausscheidung verlangsamen (aufgrund der Sättigung der Leberenzyme). Die gleichen Änderungen der pharmakokinetischen Parameter werden bei Leberzirrhose beobachtet. Die Elimination wird auch bei älteren Patienten verlangsamt. Die Wirkdauer der CCL der 1. Generation beträgt 4-6 Stunden, der 2. Generation - durchschnittlich 12 Stunden.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Calciumantagonisten besteht darin, dass sie das Eindringen von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelzellen des Herzens und der Blutgefäße durch langsame Calciumkanäle vom L-Typ hemmen. Durch die Verringerung der Konzentration von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskelzellen erweitern sie die Koronararterien und peripheren Arterien und Arteriolen und haben eine ausgeprägte vasodilatatorische Wirkung..

Das Spektrum der pharmakologischen Aktivität von Calciumantagonisten umfasst die Wirkung auf die Kontraktilität des Myokards, die Sinusknotenaktivität und die AV-Überleitung, den Gefäßtonus und den Gefäßwiderstand sowie die Funktion der Bronchien, des Magen-Darm-Trakts und der Harnwege. Diese Medikamente haben die Fähigkeit, die Blutplättchenaggregation zu hemmen und die Freisetzung von Neurotransmittern aus präsynaptischen Terminals zu modulieren.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislaufsystem

Schiffe. Für die Kontraktion von glatten Gefäßmuskelzellen wird Kalzium benötigt, das beim Eintritt in das Zytoplasma der Zelle mit Calmodulin einen Komplex bildet. Der resultierende Komplex aktiviert die Kinase der leichten Myosin-Ketten, was zu ihrer Phosphorylierung und der Möglichkeit der Bildung von Querbrücken zwischen Actin und Myosin führt, was zu einer Kontraktion der glatten Muskelfasern führt.

Calciumantagonisten normalisieren durch Blockierung von L-Kanälen den Transmembranfluss von Ca 2+ -Ionen, der unter einer Reihe von pathologischen Bedingungen, hauptsächlich bei arterieller Hypertonie, beeinträchtigt ist. Alle Kalziumantagonisten bewirken eine Entspannung der Arterien und haben fast keinen Einfluss auf den Venentonus (ändern Sie die Vorspannung nicht)..

Ein Herz. Die normale Funktion des Herzmuskels hängt von den Calciumionenflüssen ab. Für die Konjugation von Erregung und Kontraktion in allen Zellen des Herzens ist die Eingabe von Calciumionen erforderlich. Im Myokard, das in den Kardiomyozyten eintritt, bindet Ca 2+ an einen Proteinkomplex - das sogenannte Troponin, während sich die Konformation des Troponins ändert, die Blockierungswirkung des Troponin-Tropomyosin-Komplexes beseitigt wird und Actomyosin-Brücken gebildet werden, wodurch sich der Kardiomyozyten zusammenzieht.

Durch die Reduzierung des Stroms extrazellulärer Calciumionen verursachen CCBs einen negativen inotropen Effekt. Eine Besonderheit von Dihydropyridinen besteht darin, dass sie vorwiegend periphere Gefäße ausdehnen, was zu einer ausgeprägten Baroreflex-Erhöhung des Tons des sympathischen Nervensystems führt und deren negative inotrope Wirkung ausgeglichen wird.

In den Zellen der Sinus- und AV-Knoten ist die Depolarisation hauptsächlich auf den ankommenden Calciumstrom zurückzuführen. Die Wirkung von Nifedipin auf den Automatismus und die AV-Überleitung beruht auf einer Abnahme der Anzahl funktionierender Kalziumkanäle, wenn keine Auswirkung auf den Zeitpunkt ihrer Aktivierung, Inaktivierung und Erholung vorliegt..

Mit zunehmender Herzfrequenz ändert sich der Grad der durch Nifedipin und andere Dihydropyridine verursachten Kanalblockade praktisch nicht. In therapeutischen Dosen hemmen Dihydropyridine die Leitung entlang des AV-Knotens nicht. Im Gegenteil, Verapamil reduziert nicht nur den Kalziumfluss, sondern hemmt auch die Deaktivierung des Kanals. Darüber hinaus ist der Grad der durch Verapamil sowie Diltiazem (in geringerem Maße) verursachten Blockade umso größer, je höher die Herzfrequenz ist - dieses Phänomen wird als Frequenzabhängigkeit bezeichnet. Verapamil und Diltiazem reduzieren den Automatismus und verlangsamen die AV-Überleitung.

Bepridil blockiert nicht nur langsame Kalziumkanäle, sondern auch schnelle Natriumkanäle. Es hat eine direkt negative inotrope Wirkung, senkt die Herzfrequenz, verlängert das QT-Intervall und kann die Entwicklung einer polyform ventrikulären Tachykardie provozieren.

An der Regulierung der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems sind auch Kalziumkanäle vom T-Typ beteiligt, die im Herzen in den sinusatrialen und atrioventrikulären Knoten sowie in Purkinje-Fasern lokalisiert sind. Ein Calciumantagonist, Mibefradil, wurde erzeugt, der Kanäle vom L- und T-Typ blockiert. Gleichzeitig ist die Empfindlichkeit der L-Kanäle 20-30 geringer als die Empfindlichkeit der T-Kanäle. Die praktische Verwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronisch stabiler Angina pectoris wurde aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen, offenbar aufgrund der Hemmung des P-Glykoproteins und des CYP3A4-Isoenzyms von Cytochrom P450, sowie aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit vielen kardiotropen Arzneimitteln ausgesetzt.

Gewebeselektivität. In der allgemeinsten Form bestehen die Unterschiede in der Wirkung von CCBs auf das Herz-Kreislauf-System darin, dass Verapamil und andere Phenylalkylamine hauptsächlich auf das Myokard einwirken, einschließlich. über die AV-Überleitung und in geringerem Maße über Gefäße, Nifedipin und andere Dihydropyridine, in größerem Maße über die Gefäßmuskulatur und weniger über das Herzleitungssystem, und einige weisen einen selektiven Tropismus für Koronararterien (Nisoldipin - in Russland nicht registriert) oder Gehirn (Nimodipin) auf ) Schiffe; Diltiazem nimmt eine Zwischenposition ein und wirkt sich ungefähr gleichermaßen auf die Gefäße und das Leitsystem des Herzens aus, ist jedoch schwächer als die vorherigen.

BKK-Effekte. Die Gewebeselektivität von CCBs bestimmt den Unterschied in ihren Wirkungen. Verapamil verursacht also eine mäßige Vasodilatation, eine Nifedipin-ausgeprägte Vasodilatation.

Die pharmakologischen Wirkungen von Arzneimitteln der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind ähnlich: Sie haben eine negative fremde, chrono- und dromotrope Wirkung - sie können die Kontraktilität des Myokards verringern, die Herzfrequenz senken und die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen. In der Literatur werden sie manchmal als "kardioselektive" oder "bradykardische" CCBs bezeichnet. Es wurden Calciumantagonisten (hauptsächlich Dihydropyridine) entwickelt, die eine hochspezifische Wirkung auf einzelne Organe und Gefäßregionen haben. Nifedipin und andere Dihydropyridine werden als "vasoselektive" oder "vasodilatierende" CCBs bezeichnet. Nimodipin, das eine hohe Lipophilie aufweist, wurde als Medikament entwickelt, das auf Gehirngefäße wirkt, um deren Krampf zu lindern. Gleichzeitig haben Dihydropyridine keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Funktion des Sinusknotens und die atrioventrikuläre Überleitung, beeinflussen normalerweise nicht die Herzfrequenz (die Herzfrequenz kann jedoch infolge einer Reflexaktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems als Reaktion auf eine starke Ausdehnung der systemischen Arterien ansteigen)..

Calciumantagonisten haben eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung und die folgenden Wirkungen: antianginal / antiischämisch, blutdrucksenkend, organoprotektiv (kardioprotektiv, nephroprotektiv), antiatherogen, antiarrhythmisch, Druckabfall in der Lungenarterie und Erweiterung der Bronchien - charakteristisch für einige CCBs (Dihydropyridinreduktion).

Die antianginale / antiischämische Wirkung beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard und die Herzkranzgefäße als auch auf einer Wirkung auf die periphere Hämodynamik. Durch die Blockierung des Flusses von Calciumionen in Kardiomyozyten reduzieren CCBs die mechanische Arbeit des Herzens und den Sauerstoffverbrauch des Myokards. Die Erweiterung der peripheren Arterien führt zu einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks (verminderte Nachlast), was zu einer Abnahme der Belastung der Myokardwand und des Sauerstoffbedarfs des Myokards führt.

Die blutdrucksenkende Wirkung ist mit einer peripheren Vasodilatation verbunden, während der systemische Gefäßwiderstand abnimmt, der Blutdruck sinkt und der Blutfluss zu lebenswichtigen Organen - Herz, Gehirn, Nieren - zunimmt. Die blutdrucksenkende Wirkung von Calciumantagonisten wird mit einer moderaten diuretischen und natriuretischen Wirkung kombiniert, was zu einer zusätzlichen Abnahme von OPSS und BCC führt.

Die kardioprotektive Wirkung ist mit der Tatsache verbunden, dass eine durch CCB verursachte Vasodilatation zu einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks und dementsprechend zu einer Abnahme der Nachlast führt, was die Arbeit des Herzens und den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels verringert und zu einer Regression der linksventrikulären Myokardhypertrophie und einer Verbesserung der diastolischen Myokardfunktion führen kann.

Die nephroprotektive Wirkung beruht auf der Beseitigung der Nieren-Vasokonstriktion und einer Erhöhung des Nierenblutflusses. Zusätzlich erhöhen CCBs die glomeruläre Filtrationsrate. Erhöht die Natriurese und ergänzt die blutdrucksenkende Wirkung.

Es gibt Hinweise auf eine anti-atherogene (anti-sklerotische) Wirkung, die in Studien an menschlicher Aortengewebekultur, an Tieren sowie in einer Reihe klinischer Studien erhalten wurde..

Antiarrhythmische Wirkung. CCBs mit ausgeprägter antiarrhythmischer Aktivität umfassen Verapamil, Diltiazem. Calciumantagonisten von Dihydropyridin-Natur haben keine antiarrhythmische Aktivität. Die antiarrhythmische Wirkung ist mit einer Hemmung der Depolarisation und einer Verlangsamung der Leitung im AV-Knoten verbunden, was sich im EKG durch Verlängerung des QT-Intervalls widerspiegelt. Calciumantagonisten können die Phase der spontanen diastolischen Depolarisation hemmen und dadurch den Automatismus, hauptsächlich des Sinusknotens, unterdrücken.

Eine Abnahme der Blutplättchenaggregation ist mit einer Verletzung der Synthese von proaggreganten Prostaglandinen verbunden.

Die Hauptanwendung von Calciumionenantagonisten beruht auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Indem sie eine Vasodilatation verursachen und das OPSS senken, senken sie den Blutdruck, verbessern die Durchblutung der Herzkranzgefäße und senken den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Diese Medikamente senken den Blutdruck proportional zur Dosis, in therapeutischen Dosen beeinflussen sie den normalen Blutdruck nur unwesentlich und verursachen keine orthostatischen Phänomene.

Allgemeine Indikationen für die Ernennung aller CCBs sind arterielle Hypertonie, Belastungsangina, vasospastische Angina (Prinzmetal). Die pharmakologischen Eigenschaften verschiedener Vertreter dieser Gruppe bestimmen jedoch zusätzliche Indikationen (sowie Kontraindikationen) für ihre Anwendung..

Arzneimittel dieser Gruppe, die die Erregbarkeit und Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen, werden als Antiarrhythmika verwendet. Sie werden in einer separaten Gruppe (Klasse IV-Antiarrhythmika) isoliert. Calciumantagonisten werden bei supraventrikulärer (Sinus-) Tachykardie, Tachyarrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern eingesetzt.

Die Wirksamkeit von CCBs bei Angina pectoris beruht auf der Tatsache, dass sie die Koronararterien erweitern und den Sauerstoffbedarf des Myokards verringern (aufgrund einer Abnahme des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards). Placebo-kontrollierte Studien haben gezeigt, dass CCBs die Häufigkeit von Angina-Attacken reduzieren und die Depression des ST-Segments während des Trainings verringern.

Die Entwicklung einer vasospastischen Angina wird durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses und nicht durch eine Zunahme des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels bestimmt. Die Wirkung von CCB wird in diesem Fall wahrscheinlich durch die Ausdehnung der Koronararterien und nicht durch die Wirkung auf die periphere Hämodynamik vermittelt. Eine Voraussetzung für die Verwendung von CCB bei instabiler Angina pectoris war die Hypothese, nach der der Krampf der Koronararterien die Hauptrolle bei seiner Entwicklung spielt..

Wenn Angina pectoris von supraventrikulären (supraventrikulären) Rhythmusstörungen begleitet wird, werden Tachykardie, Medikamente der Verapamil- oder Diltiazem-Gruppe angewendet. Wenn Angina pectoris mit Bradykardie, AV-Leitungsstörungen und arterieller Hypertonie kombiniert wird, werden Arzneimittel der Nifedipin-Gruppe bevorzugt.

Dihydropyridine (Nifedipin in einer langsam freisetzenden Dosierungsform, Lacidipin, Amlodipin) sind die Medikamente der Wahl bei der Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit Karotiserkrankungen.

Bei der hypertrophen Kardiomyopathie, die mit einer Verletzung des Prozesses der Entspannung des Herzens in der Diastole einhergeht, werden Arzneimittel der Verapamil-Gruppe der zweiten Generation verwendet.

Bisher wurden keine Beweise für die Wirksamkeit von CCBs in einem frühen Stadium des Myokardinfarkts oder für dessen Sekundärprävention erhalten. Es gibt Hinweise darauf, dass Diltiazem und Verapamil das Risiko eines erneuten Infarkts bei Patienten ohne pathologische Q-Welle nach dem ersten Herzinfarkt verringern können, für die Betablocker kontraindiziert sind.

CCBs werden zur symptomatischen Behandlung der Raynaud-Krankheit und des Raynaud-Syndroms eingesetzt. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin, Diltiazem und Nimodipin die Symptome der Raynaud-Krankheit lindern. Es ist zu beachten, dass die CCBs der ersten Generation - Verapamil, Nifedipin, Diltiazem - durch eine kurze Wirkdauer gekennzeichnet sind, die 3-4 Dosen pro Tag erfordert und mit Schwankungen der vasodilatierenden und blutdrucksenkenden Wirkung einhergeht. Dosierungsformen mit verzögerter Freisetzung von Calciumantagonisten der zweiten Generation sorgen für eine konstante therapeutische Konzentration und verlängern die Dauer der Arzneimittelwirkung.

Klinische Kriterien für die Wirksamkeit der Verwendung von Kalziumantagonisten sind die Normalisierung des Blutdrucks, eine Verringerung der Häufigkeit von Schmerzattacken in Brust und Herz sowie eine Erhöhung der Belastungstoleranz..

CCBs werden auch in der komplexen Therapie von Erkrankungen des Zentralnervensystems eingesetzt, inkl. Alzheimer-Krankheit, senile Demenz, Chorea Huntington, Alkoholismus, vestibuläre Störungen. Bei neurologischen Störungen im Zusammenhang mit Subarachnoidalblutungen werden Nimodipin und Nicardipin eingesetzt. CCBs werden verschrieben, um Kälteschock zu verhindern und Stottern zu vermeiden (durch Unterdrückung der spastischen Kontraktion der Zwerchfellmuskulatur)..

In einigen Fällen beruht die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Kalziumantagonisten weniger auf ihrer Wirksamkeit als vielmehr auf dem Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verschreibung von Arzneimitteln anderer Gruppen. Beispielsweise können Betablocker bei COPD, Claudicatio intermittens, Diabetes mellitus Typ 1 kontraindiziert oder unerwünscht sein..

Eine Reihe von Merkmalen der pharmakologischen Wirkung von CCBs bieten ihnen eine Reihe von Vorteilen im Vergleich zu anderen kardiovaskulären Wirkstoffen. Calciumantagonisten sind also metabolisch neutral - sie zeichnen sich durch das Fehlen einer nachteiligen Wirkung auf den Metabolismus von Lipiden und Kohlenhydraten aus; Sie erhöhen nicht den Tonus der Bronchien (im Gegensatz zu Betablockern). Reduzieren Sie nicht die körperliche und geistige Aktivität, verursachen Sie keine Impotenz (wie Betablocker und Diuretika), verursachen Sie keine Depressionen (wie zum Beispiel Reserpin-Medikamente, Clonidin). CCBs beeinflussen den Elektrolythaushalt nicht, inkl. Kaliumspiegel im Blut (wie Diuretika und ACE-Hemmer).

Gegenanzeigen für die Ernennung von Kalziumantagonisten sind schwere arterielle Hypotonie (SBP unter 90 mm Hg), Sick-Sinus-Syndrom, akute Periode des Myokardinfarkts, kardiogener Schock; für die Verapamil- und Diltiazem-Gruppe - AV-Block in unterschiedlichem Ausmaß, schwere Bradykardie, WPW-Syndrom; für die Nifedipin-Gruppe - schwere Tachykardie, Aorten- und Subaortenstenose.

Bei Herzinsuffizienz sollten CCBs vermieden werden. CCB wird bei Patienten mit schwerer Mitralstenose, schweren zerebrovaskulären Unfällen und Magen-Darm-Obstruktion mit Vorsicht verschrieben.

Die Nebenwirkungen verschiedener Untergruppen von Calciumantagonisten variieren stark. Nebenwirkungen von CCBs, insbesondere Dihydropyridinen, werden durch übermäßige Vasodilatation verursacht - Kopfschmerzen (sehr häufig), Schwindel, arterielle Hypotonie, Ödeme (einschließlich Füße und Knöchel von Beinen, Ellbogen) sind möglich; bei Verwendung von Nifedipin - Hitzewallungen (Rötung der Gesichtshaut, Hitzegefühl), Reflextachykardie (manchmal); Leitungsstörungen - AV-Blockade. Gleichzeitig steigt bei Verwendung von Diltiazem und insbesondere von Verapamil das Risiko der Manifestation von Wirkungen, die jedem Arzneimittel inhärent sind - Hemmung der Sinusknotenfunktion, AV-Überleitung, negative inotrope Wirkung. Die intravenöse Verabreichung von Verapamil bei Patienten, die zuvor Betablocker eingenommen haben (und umgekehrt), kann zu Asystolie führen.

Dyspeptische Symptome, Verstopfung sind möglich (häufiger bei Verwendung von Verapamil). In seltenen Fällen kommt es zu Hautausschlag, Schläfrigkeit, Husten, Atemnot und erhöhter Aktivität von Lebertransaminasen. Seltene Nebenwirkungen sind Herzinsuffizienz und medikamenteninduzierter Parkinson.

Anwendung während der Schwangerschaft. In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit der Verwendung von Arzneimitteln während der Schwangerschaft bestimmen, gehören Arzneimittel aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker hinsichtlich ihrer Wirkung auf den Fötus zur FDA-Kategorie C (Tierreproduktionsstudien haben eine nachteilige Wirkung auf den Fötus ergeben und sind angemessen und streng kontrolliert Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt, jedoch können die potenziellen Vorteile, die mit dem Gebrauch von Arzneimitteln bei schwangeren Frauen verbunden sind, ihren Gebrauch trotz des möglichen Risikos rechtfertigen..

Anwendung während des Stillens. Obwohl keine Komplikationen beim Menschen berichtet wurden, gehen Diltiazem, Nifedipin, Verapamil und möglicherweise andere CCBs in die Muttermilch über. Für Nimodipin ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht, aber Nimodipin und / oder seine Metaboliten sind in Rattenmilch in höheren Konzentrationen als im Blut enthalten. Verapamil geht in die Muttermilch über, geht durch die Plazenta und wird während der Wehen im Blut der Nabelvene bestimmt. Eine schnelle intravenöse Injektion führt zu einer mütterlichen Hypotonie, die zu fetaler Belastung führt.

Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion. Bei Lebererkrankungen muss die CCB-Dosis reduziert werden. Bei Nierenversagen ist eine Dosisanpassung nur bei Verwendung von Verapamil und Diltiazem erforderlich, da die Möglichkeit einer Kumulierung besteht.

Pädiatrie. CCB sollte bei Kindern unter 18 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, weil ihre Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht nachgewiesen. Es gibt jedoch keine spezifischen pädiatrischen Probleme, die die Verwendung von CCBs in dieser Altersgruppe einschränken würden. In seltenen Fällen wurden bei Neugeborenen und Säuglingen nach intravenöser Verabreichung von Verapamil schwere hämodynamische Nebenwirkungen berichtet.

Geriatrie. Bei älteren Menschen sollten CCBs in niedrigen Dosen angewendet werden, weil Bei dieser Patientenkategorie ist der Stoffwechsel in der Leber reduziert. Bei isolierter systolischer Hypertonie und einer Tendenz zur Bradykardie ist es vorzuziehen, langwirksame Dihydropyridinderivate zu verschreiben.

Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit anderen Arzneimitteln. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl und Alkohol verstärken die blutdrucksenkende Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, Sulfonamiden, Lidocain, Diazepam, indirekten Antikoagulanzien ist eine Änderung der Bindung an Plasmaproteine, eine signifikante Erhöhung des freien Anteils an CCBs und dementsprechend eine Erhöhung des Risikos von Nebenwirkungen und Überdosierungen möglich. Verapamil verstärkt die toxische Wirkung von Carbamazepin auf das Zentralnervensystem.

Es ist gefährlich, CCBs (insbesondere die Verapamil- und Diltiazem-Gruppen) mit Chinidin, Procainamid und Herzglykosiden zu injizieren. Eine übermäßige Abnahme der Herzfrequenz ist möglich. Grapefruitsaft (große Menge) erhöht die Bioverfügbarkeit.

Calciumantagonisten können in der Kombinationstherapie eingesetzt werden. Besonders wirksam ist die Kombination von Dihydropyridinderivaten mit Betablockern. In diesem Fall kommt es zu einer Potenzierung der hämodynamischen Wirkungen jedes der Arzneimittel und zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung. Beta-Blocker verhindern die Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems und die Entwicklung einer Tachykardie, die zu Beginn der CCB-Behandlung möglich ist, und verringern auch die Wahrscheinlichkeit, ein peripheres Ödem zu entwickeln.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass Calciumantagonisten wirksame Mittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind. Um die Wirksamkeit und rechtzeitige Erkennung unerwünschter Wirkungen von CCBs während der Behandlung zu beurteilen, ist es erforderlich, den Blutdruck, die Herzfrequenz und die AV-Überleitung zu überwachen. Außerdem ist es wichtig, das Vorhandensein und den Schweregrad der Herzinsuffizienz zu überwachen (das Auftreten einer Herzinsuffizienz kann zur Beseitigung von CCBs führen)..


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