Was Sie über Kalziumkanalblocker wissen müssen


Kalziumkanalblocker sind eine Art von Medizin, die den Blut- und Sauerstofffluss zum Herzen erhöht. Ärzte verschreiben Kalziumkanalblocker zur Behandlung von Bluthochdruck oder verschiedenen Herzerkrankungen.

Was sind Kalziumkanalblocker??

Calcium wird vom Körper für Muskelkontraktionen benötigt. Dieses Mineral gelangt über Ionenkanäle in die Muskelzellen, die winzige Poren auf der Zelloberfläche sind. Kalziumkanalblocker reduzieren die Menge an Kalzium, die über diese Kanäle in die Muskelzellen des Herzens und der Blutgefäßwände gelangen kann. Gleichzeitig senken sie den Druck in den Blutgefäßen und auf das Herz..

Ärzte verwenden normalerweise Kalziumkanalblocker zur Behandlung von Bluthochdruck. Sie werden auch verwendet für:

  • Brustschmerzen oder Angina
  • ischämische Herzerkrankung
  • unregelmäßiger Herzschlag oder Arrhythmien
  • Migräne

Wissenschaftler untersuchen derzeit andere mögliche Anwendungen für Kalziumkanalblocker. Durch die Senkung des Bluthochdrucks glauben Wissenschaftler, dass Kalziumkanalblocker das Alzheimer-Risiko senken können.

Andere Arten von Arzneimitteln haben eine ähnliche Wirkung wie Kalziumkanalblocker.

Betablocker

Betablocker verlangsamen die Herzaktivität, indem sie die Wirkung von Stresshormonen wie Adrenalin und Noradrenalin begrenzen. Diese Medikamente sind wirksam bei der Senkung des Blutdrucks. Beispiele für Betablocker sind Atenolol (Tenormin) und Metoprolol (Lopressor). Wissenschaftler haben herausgefunden, dass Betablocker und Kalziumkanalblocker den Blutdruck wirksam senken und somit zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen, die das Herz betreffen, einschließlich Angina pectoris und Arrhythmien, nützlich sind..

Ärzte empfehlen jedoch Kalziumkanalblocker als erste Linie der pharmakologischen Behandlung von Bluthochdruck und Betablocker als zweite Linie der Wahl..

ACE-Hemmer

Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer sind eine andere Art von Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck und verschiedenen Herzerkrankungen. Sie entspannen die Blutgefäße und erleichtern die Herzarbeit. ACE-Hemmer blockieren Enzyme, die die Blutgefäße verengen, und ermöglichen es dem Blut, sich durch die Gefäße zu bewegen, ohne zu viel Druck auf sie auszuüben. Beispiele für ACE-Hemmer umfassen Lisinopril (Prinivil, Zestril), Enalapril (Vasotec) und Benazepril (Lotenzin). Die oben aufgeführten Medikamente können einige Nebenwirkungen wie Husten oder Hautreizungen verursachen. Ärzte verschreiben manchmal einen ACE-Hemmer mit einem Kalziumkanalblocker.

Sorten von Kalziumkanalblockern

Es gibt zwei verschiedene Arten von Kalziumkanalblockern, die als Dihydropyridine und Nicht-Dihydropyridine bezeichnet werden.

Dihydropyridine zielen auf eine bestimmte Art von Kalziumkanal im Körper ab, wodurch sich die Blutgefäße erweitern und den Blutdruck senken. Beispiele für Dihydropyridine umfassen:

  • Amlodipin (Norvasc)
  • Felodipin (Plendil)
  • Nicardipin (Cardin)
  • Nifedipin (Adalat, Procardia)
  • Nimodipin (Nimotop)

Manchmal können diese Medikamente die Blutgefäße zu stark erweitern, was zu Schwellungen in den Beinen führen kann. Ärzte können dieses Risiko minimieren, indem sie die Dosis reduzieren oder Kalziumkanalblocker mit verlängerter Freisetzung verschreiben. Der Körper nimmt diese Form des Arzneimittels über einen längeren Zeitraum auf, wodurch verhindert wird, dass sich die Blutgefäße übermäßig erweitern..

Nicht-Dihydropyridine erweitern die Blutgefäße auf die gleiche Weise wie Dihydropyridine. Sie haben jedoch zusätzliche Auswirkungen auf das Herz, die eine schnelle Herzfrequenz steuern können. Derzeit gibt es nur zwei Nicht-Dihydropyridin-Medikamente: Verapamil (Kalan, Isoptin) und Diltiazem (Cardizem). Ärzte verwenden Verapamil, um Brustschmerzen zu lindern, da das Medikament die Blutgefäße entspannt und die Menge an Sauerstoff reduziert, die das Herz benötigt. Verapamil ist auch nützlich, um ungewöhnlich schnelle und möglicherweise gefährliche Herzrhythmen wie supraventrikuläre Tachykardien zu verlangsamen.

Diltiazem ist ein Medikament zur Kontrolle von Herzrhythmusstörungen (schnelle oder unregelmäßige Herzrhythmen) und zur Senkung des Blutdrucks. Im Vergleich zu Verapamil hat es einen weniger signifikanten Einfluss auf die Herzfrequenz.

Nebenwirkungen und Risiken von Kalziumkanalblockern

Häufige Nebenwirkungen von Kalziumkanalblockern sind:

  • ermüden
  • Sodbrennen
  • Rötung des Gesichts
  • Schwellung in Bauch, Knöcheln und Füßen

Seltener können diese Medikamente Folgendes verursachen:

  • Verstopfung
  • Schwindel
  • unregelmäßiger Herzschlag, der zu schnell oder zu langsam wird
  • Kribbeln oder Taubheitsgefühl in Händen und Füßen
  • Kurzatmigkeit
  • Keuchen
  • Magenverstimmung
  • Schluckbeschwerden
  • Husten

Seltene Nebenwirkungen von Kalziumkanalblockern sind:

  • Zahnfleischbluten
  • Kopfschmerzen
  • Brustschmerzen
  • Ohnmacht
  • Fieber
  • ein Gelbstich an Augen und Haut, genannt Gelbsucht
  • Hautausschläge

Wenn eine Person eine dieser Nebenwirkungen durch die Einnahme von Kalziumkanalblockern hat, sollte sie einen Arzt aufsuchen..

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Pharmakologische Gruppe - Calciumkanalblocker

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) sind eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die den gleichen Wirkmechanismus haben, sich jedoch in einer Reihe von Eigenschaften unterscheiden, einschließlich auf Pharmakokinetik, Gewebeselektivität, Einfluss auf die Herzfrequenz usw..

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung verschiedener lebenswichtiger Prozesse im Körper. Sie dringen in Zellen ein und aktivieren bioenergetische Prozesse (Umwandlung von ATP in cAMP, Phosphorylierung von Proteinen usw.), wodurch die Implementierung physiologischer Funktionen von Zellen sichergestellt wird. In erhöhter Konzentration (einschließlich Ischämie, Hypoxie und anderen pathologischen Zuständen) können sie die Prozesse des Zellstoffwechsels übermäßig verbessern, den Sauerstoffbedarf des Gewebes erhöhen und verschiedene zerstörerische Veränderungen verursachen. Der Transmembrantransport von Calciumionen erfolgt durch spezielle sogenannte. Kalziumkanäle. Die Kanäle für Ca 2+ -Ionen sind sehr unterschiedlich und komplex. Sie befinden sich in den sinoatrialen, atrioventrikulären Bahnen, Purkinje-Fasern, myokardialen Myofibrillen, glatten Gefäßmuskelzellen, Skelettmuskeln usw..

Historischer Bezug. Der erste klinisch wichtige Vertreter von Calciumantagonisten, Verapamil, wurde 1961 als Ergebnis von Versuchen erhalten, aktivere Analoga von Papaverin zu synthetisieren, die eine vasodilatierende Wirkung haben. 1966 wurde Nifedipin synthetisiert, 1971 Diltiazem. Verapamil, Nifedipin und Diltiazem sind die am besten untersuchten Vertreter von Calciumantagonisten, sie gelten als Prototyp-Arzneimittel und es ist üblich, neue Arzneimittel dieser Klasse im Vergleich zu ihnen zu charakterisieren.

Hass und Hartfelder fanden 1962 heraus, dass Verapamil nicht nur die Blutgefäße erweitert, sondern auch negative inotrope und chronotrope Wirkungen hat (im Gegensatz zu anderen Vasodilatatoren wie Nitroglycerin). In den späten 60er Jahren schlug A. Fleckenstein vor, dass die Wirkung von Verapamil auf eine Abnahme des Eintritts von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten zurückzuführen ist. Bei der Untersuchung der Wirkung von Verapamil auf isolierte Streifen des Papillarmuskels des Herzens von Tieren stellte er fest, dass das Arzneimittel den gleichen Effekt wie die Entfernung von Ca 2+ -Ionen aus dem Perfusionsmedium hervorruft. Wenn Ca 2+ -Ionen hinzugefügt werden, wird der kardiodepressive Effekt von Verapamil entfernt. Etwa zur gleichen Zeit wurde vorgeschlagen, Arzneimittel in der Nähe von Verapamil-Kalziumantagonisten (Prenylamin, Gallopamil usw.) zu benennen.

In der Folge stellte sich heraus, dass einige Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen auch den Ca 2+ -Fluss in die Zelle mäßig beeinflussen können (Phenytoin, Propranolol, Indomethacin)..

1963 wurde Verapamil für die klinische Anwendung als Antianginalmittel (Antianginalmittel (Anti + Angina pectoris) / Antiischämika - Arzneimittel, die die Durchblutung des Herzens erhöhen oder den Sauerstoffbedarf senken, zur Vorbeugung oder Linderung von Angina-Attacken) zugelassen. Etwas früher wurde für den gleichen Zweck ein anderes Phenylalkylaminderivat, Prenylamin (Difril), vorgeschlagen. Später fand Verapamil breite Anwendung in der klinischen Praxis. Prenylamin war weniger wirksam und wurde nicht mehr als Medikament verwendet.

Calciumkanäle sind komplexe Transmembranproteine, die aus mehreren Untereinheiten bestehen. Natrium-, Barium- und Wasserstoffionen treten ebenfalls über diese Kanäle ein. Unterscheiden Sie zwischen spannungsgesteuerten und rezeptorgesteuerten Kalziumkanälen. Durch spannungsabhängige Kanäle passieren Ca 2+ -Ionen die Membran, sobald ihr Potential unter ein bestimmtes kritisches Niveau fällt. Im zweiten Fall wird der Fluss von Calciumionen durch Membranen durch spezifische Agonisten (Acetylcholin, Katecholamine, Serotonin, Histamin usw.) während ihrer Wechselwirkung mit Zellrezeptoren reguliert.

Derzeit gibt es verschiedene Arten von Kalziumkanälen (L, T, N, P, Q, R), die unterschiedliche Eigenschaften (einschließlich Leitfähigkeit, Öffnungsdauer) und unterschiedliche Gewebelokalisierung aufweisen.

L-Typ-Kanäle (lang anhaltende große Kapazität, aus dem Englischen langlebig - langlebig, groß - groß; ich meine die Leitung des Kanals) werden während der Depolarisation der Zellmembran langsam aktiviert und verursachen einen langsamen Eintritt von Ca 2+ -Ionen in die Zelle und die Bildung einer langsamen Calciumpotential, beispielsweise in Kardiomyozyten. L-Typ-Kanäle sind in Kardiomyozyten, in Zellen des Herzleitungssystems (Sinoaurikular- und AV-Knoten), glatten Muskelzellen von Arteriengefäßen, Bronchien, Uterus, Harnleitern, Gallenblase, Magen-Darm-Trakt, in Skelettmuskelzellen, Blutplättchen lokalisiert.

Langsame Calciumkanäle werden durch großes α gebildet1-eine Untereinheit, die den Kanal selbst bildet, sowie kleinere zusätzliche Untereinheiten - α2, β, γ, δ. Alpha1-Die Untereinheit (Molekulargewicht 200-250 Tausend) ist mit einem Komplex von Untereinheiten α verbunden2β (Molekulargewicht ca. 140 Tausend) und intrazelluläre β-Untereinheit (Molekulargewicht 55–72 Tausend). Jedes α1-Die Untereinheit besteht aus 4 homologen Domänen (I, II, III, IV) und jede Domäne besteht aus 6 Transmembransegmenten (S1 - S6). Komplex von α-Untereinheiten2β und β-Untereinheit können die Eigenschaften von α beeinflussen1-Untereinheiten.

T-Typ-Kanäle - vorübergehend (vom englischen Übergang - vorübergehend, kurzfristig; ich meine die Öffnungszeit des Kanals), schnell inaktiviert. T-Kanäle werden als Low-Threshold bezeichnet, weil Sie öffnen bei einer Potentialdifferenz von 40 mV, während die Kanäle vom L-Typ als High-Threshold bezeichnet werden - sie öffnen bei 20 mV. T-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Herzschlägen; Darüber hinaus sind sie an der Regulierung der Leitung im atrioventrikulären Knoten beteiligt. Kalziumkanäle vom T-Typ befinden sich im Herzen, in Neuronen sowie im Thalamus, in verschiedenen Sekretionszellen usw. Kanäle vom N-Typ (vom englischen Neuron - was die vorherrschende Verteilung der Kanäle bedeutet) befinden sich in Neuronen. N-Kanäle werden beim Übergang von sehr negativen Werten des Membranpotentials zu starker Depolarisation aktiviert und regulieren die Sekretion von Neurotransmittern. Der Fluss von Ca 2+ -Ionen durch sie in den präsynaptischen Terminals wird durch Noradrenalin durch α-Rezeptoren gehemmt. P-Typ-Kanäle, die ursprünglich in den Purkinje-Zellen des Kleinhirns identifiziert wurden (daher ihr Name), kommen in körnigen Zellen und in Axonen von Riesenkalmaren vor. N-, P-, Q- und kürzlich beschriebene R-Kanäle scheinen die Neurotransmitter-Sekretion zu regulieren.

In den Zellen des Herz-Kreislauf-Systems gibt es hauptsächlich langsame Kalziumkanäle vom L-Typ sowie vom T- und R-Typ, und in den glatten Muskelzellen der Gefäße gibt es Kanäle von drei Typen (L, T, R) in den Myokardzellen - hauptsächlich vom L-Typ und in Zellen des Sinusknotens und in neurohormonalen Zellen - Kanäle vom T-Typ.

Kalziumantagonistenklassifikation

Es gibt viele Klassifikationen von CCBs - abhängig von der chemischen Struktur, der Gewebespezifität, der Wirkdauer usw..

Die am weitesten verbreitete Klassifikation spiegelt die chemische Heterogenität von Calciumantagonisten wider..

Aufgrund der chemischen Struktur werden Calciumantagonisten vom L-Typ üblicherweise in die folgenden Gruppen unterteilt:

- Phenylalkylamine (Verapamil, Gallopamil usw.);

- 1,4-Dihydropyridine (Nifedipin, Nitrendipin, Nimodipin, Amlodipin, Lacidipin, Felodipin, Nicardipin, Isradipin, Lercanidipin usw.);

- Benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem usw.);

- Diphenylpiperazine (Cinnarizin, Flunarizin);

Aus praktischer Sicht werden Calciumantagonisten in Abhängigkeit von der Auswirkung auf den Tonus des sympathischen Nervensystems und der Herzfrequenz in zwei Untergruppen unterteilt - reflexartig ansteigende (Dihydropyridinderivate) und abnehmende (Verapamil und Diltiazem, in Bezug auf die Wirkung sind sie der Beta-Blocker weitgehend ähnlich) Herzfrequenz.

Im Gegensatz zu Dihydropyridinen (die eine leicht negative inotrope Wirkung haben) haben Phenylalkylamine und Benzothiazepine eine negative inotrope (verminderte Kontraktilität des Myokards) und eine negative chronotrope (Verlangsamung der Herzfrequenz) Wirkung.

Nach der von I. B. Mikhailov (2001), BPC ist in drei Generationen unterteilt:

a) Verapamil (Isoptin, Finoptin) - Phenylalkylaminderivate;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - Dihydropyridinderivate;

c) Diltiazem (Diazem, Diltiazem) - Benzothiazepinderivate.

a) Verapamil-Gruppe: Gallopamil, Anipamil, Falipamil;

b) Nifedipin-Gruppe: Isradipin (Lomir), Amlodipin (Norvasc), Felodipin (Plendil), Nitrendipin (Octidipin), Nimodipin (Nimotop), Nicardipin, Lacidipin (Lazipil), Riodipin (Foridon);

c) Diltiazemgruppe: Clentiazem.

Im Vergleich zu CCBs der ersten Generation weisen CCBs der zweiten Generation eine längere Wirkdauer, eine höhere Gewebespezifität und weniger Nebenwirkungen auf..

Vertreter von CCBs der dritten Generation (Naftopidil, Emopamil, Lercanidipin) haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, beispielsweise alpha-adrenolytische (Naftopidil) und sympatholytische Aktivität (Emopamil).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik. CCBs werden parenteral, oral und sublingual verabreicht. Die meisten Kalziumantagonisten werden oral verabreicht. Formen für die parenterale Verabreichung existieren für Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Nimodipin. Nifedipin wird sublingual angewendet (z. B. in einer hypertensiven Krise; es wird empfohlen, die Tablette zu kauen)..

Als lipophile Verbindungen werden die meisten CCBs bei oraler Einnahme schnell resorbiert, aber aufgrund des "First-Pass" -Effekts durch die Leber ist die Bioverfügbarkeit sehr unterschiedlich. Ausnahmen bilden Amlodipin, Isradipin und Felodipin, die langsam resorbiert werden. Die Bindung an Blutproteine, hauptsächlich Albumin, ist hoch (70–98%). T.max beträgt 1–2 Stunden für Medikamente der 1. Generation und 3–12 Stunden für CCLs der 2. - 3. Generation und hängt auch von der Form ab. Zur sublingualen Verabreichung C.max innerhalb von 5-10 Minuten erreicht. Durchschnitt T.1/2 aus Blut für CCBs der 1. Generation - 3-7 Stunden, für CCCs der 2. Generation - 5-11 Stunden. CCBs dringen gut in Organe und Gewebe ein, das Verteilungsvolumen beträgt 5-6 l / kg. CCBs werden in der Leber fast vollständig biotransformiert, Metaboliten sind normalerweise inaktiv. Einige Calciumantagonisten haben jedoch aktive Derivate - Norverapamil (T.1/2 ca. 10 Stunden, hat ca. 20% der blutdrucksenkenden Aktivität von Verapamil), Deacetyldiazem (25–50% der koronardilatierenden Aktivität der Ausgangsverbindung - Diltiazem). Wird hauptsächlich über die Nieren (80-90%) ausgeschieden, teilweise über die Leber. Bei wiederholter Einnahme kann sich die Bioverfügbarkeit erhöhen und die Ausscheidung verlangsamen (aufgrund der Sättigung der Leberenzyme). Die gleichen Änderungen der pharmakokinetischen Parameter werden bei Leberzirrhose beobachtet. Die Elimination wird auch bei älteren Patienten verlangsamt. Die Wirkdauer der CCL der 1. Generation beträgt 4-6 Stunden, der 2. Generation - durchschnittlich 12 Stunden.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Calciumantagonisten besteht darin, dass sie das Eindringen von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelzellen des Herzens und der Blutgefäße durch langsame Calciumkanäle vom L-Typ hemmen. Durch die Verringerung der Konzentration von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskelzellen erweitern sie die Koronararterien und peripheren Arterien und Arteriolen und haben eine ausgeprägte vasodilatatorische Wirkung..

Das Spektrum der pharmakologischen Aktivität von Calciumantagonisten umfasst die Wirkung auf die Kontraktilität des Myokards, die Sinusknotenaktivität und die AV-Überleitung, den Gefäßtonus und den Gefäßwiderstand sowie die Funktion der Bronchien, des Magen-Darm-Trakts und der Harnwege. Diese Medikamente haben die Fähigkeit, die Blutplättchenaggregation zu hemmen und die Freisetzung von Neurotransmittern aus präsynaptischen Terminals zu modulieren.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislaufsystem

Schiffe. Für die Kontraktion von glatten Gefäßmuskelzellen wird Kalzium benötigt, das beim Eintritt in das Zytoplasma der Zelle mit Calmodulin einen Komplex bildet. Der resultierende Komplex aktiviert die Kinase der leichten Myosin-Ketten, was zu ihrer Phosphorylierung und der Möglichkeit der Bildung von Querbrücken zwischen Actin und Myosin führt, was zu einer Kontraktion der glatten Muskelfasern führt.

Calciumantagonisten normalisieren durch Blockierung von L-Kanälen den Transmembranfluss von Ca 2+ -Ionen, der unter einer Reihe von pathologischen Bedingungen, hauptsächlich bei arterieller Hypertonie, beeinträchtigt ist. Alle Kalziumantagonisten bewirken eine Entspannung der Arterien und haben fast keinen Einfluss auf den Venentonus (ändern Sie die Vorspannung nicht)..

Ein Herz. Die normale Funktion des Herzmuskels hängt von den Calciumionenflüssen ab. Für die Konjugation von Erregung und Kontraktion in allen Zellen des Herzens ist die Eingabe von Calciumionen erforderlich. Im Myokard, das in den Kardiomyozyten eintritt, bindet Ca 2+ an einen Proteinkomplex - das sogenannte Troponin, während sich die Konformation des Troponins ändert, die Blockierungswirkung des Troponin-Tropomyosin-Komplexes beseitigt wird und Actomyosin-Brücken gebildet werden, wodurch sich der Kardiomyozyten zusammenzieht.

Durch die Reduzierung des Stroms extrazellulärer Calciumionen verursachen CCBs einen negativen inotropen Effekt. Eine Besonderheit von Dihydropyridinen besteht darin, dass sie vorwiegend periphere Gefäße ausdehnen, was zu einer ausgeprägten Baroreflex-Erhöhung des Tons des sympathischen Nervensystems führt und deren negative inotrope Wirkung ausgeglichen wird.

In den Zellen der Sinus- und AV-Knoten ist die Depolarisation hauptsächlich auf den ankommenden Calciumstrom zurückzuführen. Die Wirkung von Nifedipin auf den Automatismus und die AV-Überleitung beruht auf einer Abnahme der Anzahl funktionierender Kalziumkanäle, wenn keine Auswirkung auf den Zeitpunkt ihrer Aktivierung, Inaktivierung und Erholung vorliegt..

Mit zunehmender Herzfrequenz ändert sich der Grad der durch Nifedipin und andere Dihydropyridine verursachten Kanalblockade praktisch nicht. In therapeutischen Dosen hemmen Dihydropyridine die Leitung entlang des AV-Knotens nicht. Im Gegenteil, Verapamil reduziert nicht nur den Kalziumfluss, sondern hemmt auch die Deaktivierung des Kanals. Darüber hinaus ist der Grad der durch Verapamil sowie Diltiazem (in geringerem Maße) verursachten Blockade umso größer, je höher die Herzfrequenz ist - dieses Phänomen wird als Frequenzabhängigkeit bezeichnet. Verapamil und Diltiazem reduzieren den Automatismus und verlangsamen die AV-Überleitung.

Bepridil blockiert nicht nur langsame Kalziumkanäle, sondern auch schnelle Natriumkanäle. Es hat eine direkt negative inotrope Wirkung, senkt die Herzfrequenz, verlängert das QT-Intervall und kann die Entwicklung einer polyform ventrikulären Tachykardie provozieren.

An der Regulierung der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems sind auch Kalziumkanäle vom T-Typ beteiligt, die im Herzen in den sinusatrialen und atrioventrikulären Knoten sowie in Purkinje-Fasern lokalisiert sind. Ein Calciumantagonist, Mibefradil, wurde erzeugt, der Kanäle vom L- und T-Typ blockiert. Gleichzeitig ist die Empfindlichkeit der L-Kanäle 20-30 geringer als die Empfindlichkeit der T-Kanäle. Die praktische Verwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronisch stabiler Angina pectoris wurde aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen, offenbar aufgrund der Hemmung des P-Glykoproteins und des CYP3A4-Isoenzyms von Cytochrom P450, sowie aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit vielen kardiotropen Arzneimitteln ausgesetzt.

Gewebeselektivität. In der allgemeinsten Form bestehen die Unterschiede in der Wirkung von CCBs auf das Herz-Kreislauf-System darin, dass Verapamil und andere Phenylalkylamine hauptsächlich auf das Myokard einwirken, einschließlich. über die AV-Überleitung und in geringerem Maße über Gefäße, Nifedipin und andere Dihydropyridine, in größerem Maße über die Gefäßmuskulatur und weniger über das Herzleitungssystem, und einige weisen einen selektiven Tropismus für Koronararterien (Nisoldipin - in Russland nicht registriert) oder Gehirn (Nimodipin) auf ) Schiffe; Diltiazem nimmt eine Zwischenposition ein und wirkt sich ungefähr gleichermaßen auf die Gefäße und das Leitsystem des Herzens aus, ist jedoch schwächer als die vorherigen.

BKK-Effekte. Die Gewebeselektivität von CCBs bestimmt den Unterschied in ihren Wirkungen. Verapamil verursacht also eine mäßige Vasodilatation, eine Nifedipin-ausgeprägte Vasodilatation.

Die pharmakologischen Wirkungen von Arzneimitteln der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind ähnlich: Sie haben eine negative fremde, chrono- und dromotrope Wirkung - sie können die Kontraktilität des Myokards verringern, die Herzfrequenz senken und die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen. In der Literatur werden sie manchmal als "kardioselektive" oder "bradykardische" CCBs bezeichnet. Es wurden Calciumantagonisten (hauptsächlich Dihydropyridine) entwickelt, die eine hochspezifische Wirkung auf einzelne Organe und Gefäßregionen haben. Nifedipin und andere Dihydropyridine werden als "vasoselektive" oder "vasodilatierende" CCBs bezeichnet. Nimodipin, das eine hohe Lipophilie aufweist, wurde als Medikament entwickelt, das auf Gehirngefäße wirkt, um deren Krampf zu lindern. Gleichzeitig haben Dihydropyridine keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Funktion des Sinusknotens und die atrioventrikuläre Überleitung, beeinflussen normalerweise nicht die Herzfrequenz (die Herzfrequenz kann jedoch infolge einer Reflexaktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems als Reaktion auf eine starke Ausdehnung der systemischen Arterien ansteigen)..

Calciumantagonisten haben eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung und die folgenden Wirkungen: antianginal / antiischämisch, blutdrucksenkend, organoprotektiv (kardioprotektiv, nephroprotektiv), antiatherogen, antiarrhythmisch, Druckabfall in der Lungenarterie und Erweiterung der Bronchien - charakteristisch für einige CCBs (Dihydropyridinreduktion).

Die antianginale / antiischämische Wirkung beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard und die Herzkranzgefäße als auch auf einer Wirkung auf die periphere Hämodynamik. Durch die Blockierung des Flusses von Calciumionen in Kardiomyozyten reduzieren CCBs die mechanische Arbeit des Herzens und den Sauerstoffverbrauch des Myokards. Die Erweiterung der peripheren Arterien führt zu einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks (verminderte Nachlast), was zu einer Abnahme der Belastung der Myokardwand und des Sauerstoffbedarfs des Myokards führt.

Die blutdrucksenkende Wirkung ist mit einer peripheren Vasodilatation verbunden, während der systemische Gefäßwiderstand abnimmt, der Blutdruck sinkt und der Blutfluss zu lebenswichtigen Organen - Herz, Gehirn, Nieren - zunimmt. Die blutdrucksenkende Wirkung von Calciumantagonisten wird mit einer moderaten diuretischen und natriuretischen Wirkung kombiniert, was zu einer zusätzlichen Abnahme von OPSS und BCC führt.

Die kardioprotektive Wirkung ist mit der Tatsache verbunden, dass eine durch CCB verursachte Vasodilatation zu einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks und dementsprechend zu einer Abnahme der Nachlast führt, was die Arbeit des Herzens und den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels verringert und zu einer Regression der linksventrikulären Myokardhypertrophie und einer Verbesserung der diastolischen Myokardfunktion führen kann.

Die nephroprotektive Wirkung beruht auf der Beseitigung der Nieren-Vasokonstriktion und einer Erhöhung des Nierenblutflusses. Zusätzlich erhöhen CCBs die glomeruläre Filtrationsrate. Erhöht die Natriurese und ergänzt die blutdrucksenkende Wirkung.

Es gibt Hinweise auf eine anti-atherogene (anti-sklerotische) Wirkung, die in Studien an menschlicher Aortengewebekultur, an Tieren sowie in einer Reihe klinischer Studien erhalten wurde..

Antiarrhythmische Wirkung. CCBs mit ausgeprägter antiarrhythmischer Aktivität umfassen Verapamil, Diltiazem. Calciumantagonisten von Dihydropyridin-Natur haben keine antiarrhythmische Aktivität. Die antiarrhythmische Wirkung ist mit einer Hemmung der Depolarisation und einer Verlangsamung der Leitung im AV-Knoten verbunden, was sich im EKG durch Verlängerung des QT-Intervalls widerspiegelt. Calciumantagonisten können die Phase der spontanen diastolischen Depolarisation hemmen und dadurch den Automatismus, hauptsächlich des Sinusknotens, unterdrücken.

Eine Abnahme der Blutplättchenaggregation ist mit einer Verletzung der Synthese von proaggreganten Prostaglandinen verbunden.

Die Hauptanwendung von Calciumionenantagonisten beruht auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Indem sie eine Vasodilatation verursachen und das OPSS senken, senken sie den Blutdruck, verbessern die Durchblutung der Herzkranzgefäße und senken den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Diese Medikamente senken den Blutdruck proportional zur Dosis, in therapeutischen Dosen beeinflussen sie den normalen Blutdruck nur unwesentlich und verursachen keine orthostatischen Phänomene.

Allgemeine Indikationen für die Ernennung aller CCBs sind arterielle Hypertonie, Belastungsangina, vasospastische Angina (Prinzmetal). Die pharmakologischen Eigenschaften verschiedener Vertreter dieser Gruppe bestimmen jedoch zusätzliche Indikationen (sowie Kontraindikationen) für ihre Anwendung..

Arzneimittel dieser Gruppe, die die Erregbarkeit und Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen, werden als Antiarrhythmika verwendet. Sie werden in einer separaten Gruppe (Klasse IV-Antiarrhythmika) isoliert. Calciumantagonisten werden bei supraventrikulärer (Sinus-) Tachykardie, Tachyarrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern eingesetzt.

Die Wirksamkeit von CCBs bei Angina pectoris beruht auf der Tatsache, dass sie die Koronararterien erweitern und den Sauerstoffbedarf des Myokards verringern (aufgrund einer Abnahme des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards). Placebo-kontrollierte Studien haben gezeigt, dass CCBs die Häufigkeit von Angina-Attacken reduzieren und die Depression des ST-Segments während des Trainings verringern.

Die Entwicklung einer vasospastischen Angina wird durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses und nicht durch eine Zunahme des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels bestimmt. Die Wirkung von CCB wird in diesem Fall wahrscheinlich durch die Ausdehnung der Koronararterien und nicht durch die Wirkung auf die periphere Hämodynamik vermittelt. Eine Voraussetzung für die Verwendung von CCB bei instabiler Angina pectoris war die Hypothese, nach der der Krampf der Koronararterien die Hauptrolle bei seiner Entwicklung spielt..

Wenn Angina pectoris von supraventrikulären (supraventrikulären) Rhythmusstörungen begleitet wird, werden Tachykardie, Medikamente der Verapamil- oder Diltiazem-Gruppe angewendet. Wenn Angina pectoris mit Bradykardie, AV-Leitungsstörungen und arterieller Hypertonie kombiniert wird, werden Arzneimittel der Nifedipin-Gruppe bevorzugt.

Dihydropyridine (Nifedipin in einer langsam freisetzenden Dosierungsform, Lacidipin, Amlodipin) sind die Medikamente der Wahl bei der Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit Karotiserkrankungen.

Bei der hypertrophen Kardiomyopathie, die mit einer Verletzung des Prozesses der Entspannung des Herzens in der Diastole einhergeht, werden Arzneimittel der Verapamil-Gruppe der zweiten Generation verwendet.

Bisher wurden keine Beweise für die Wirksamkeit von CCBs in einem frühen Stadium des Myokardinfarkts oder für dessen Sekundärprävention erhalten. Es gibt Hinweise darauf, dass Diltiazem und Verapamil das Risiko eines erneuten Infarkts bei Patienten ohne pathologische Q-Welle nach dem ersten Herzinfarkt verringern können, für die Betablocker kontraindiziert sind.

CCBs werden zur symptomatischen Behandlung der Raynaud-Krankheit und des Raynaud-Syndroms eingesetzt. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin, Diltiazem und Nimodipin die Symptome der Raynaud-Krankheit lindern. Es ist zu beachten, dass die CCBs der ersten Generation - Verapamil, Nifedipin, Diltiazem - durch eine kurze Wirkdauer gekennzeichnet sind, die 3-4 Dosen pro Tag erfordert und mit Schwankungen der vasodilatierenden und blutdrucksenkenden Wirkung einhergeht. Dosierungsformen mit verzögerter Freisetzung von Calciumantagonisten der zweiten Generation sorgen für eine konstante therapeutische Konzentration und verlängern die Dauer der Arzneimittelwirkung.

Klinische Kriterien für die Wirksamkeit der Verwendung von Kalziumantagonisten sind die Normalisierung des Blutdrucks, eine Verringerung der Häufigkeit von Schmerzattacken in Brust und Herz sowie eine Erhöhung der Belastungstoleranz..

CCBs werden auch in der komplexen Therapie von Erkrankungen des Zentralnervensystems eingesetzt, inkl. Alzheimer-Krankheit, senile Demenz, Chorea Huntington, Alkoholismus, vestibuläre Störungen. Bei neurologischen Störungen im Zusammenhang mit Subarachnoidalblutungen werden Nimodipin und Nicardipin eingesetzt. CCBs werden verschrieben, um Kälteschock zu verhindern und Stottern zu vermeiden (durch Unterdrückung der spastischen Kontraktion der Zwerchfellmuskulatur)..

In einigen Fällen beruht die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Kalziumantagonisten weniger auf ihrer Wirksamkeit als vielmehr auf dem Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verschreibung von Arzneimitteln anderer Gruppen. Beispielsweise können Betablocker bei COPD, Claudicatio intermittens, Diabetes mellitus Typ 1 kontraindiziert oder unerwünscht sein..

Eine Reihe von Merkmalen der pharmakologischen Wirkung von CCBs bieten ihnen eine Reihe von Vorteilen im Vergleich zu anderen kardiovaskulären Wirkstoffen. Calciumantagonisten sind also metabolisch neutral - sie zeichnen sich durch das Fehlen einer nachteiligen Wirkung auf den Metabolismus von Lipiden und Kohlenhydraten aus; Sie erhöhen nicht den Tonus der Bronchien (im Gegensatz zu Betablockern). Reduzieren Sie nicht die körperliche und geistige Aktivität, verursachen Sie keine Impotenz (wie Betablocker und Diuretika), verursachen Sie keine Depressionen (wie zum Beispiel Reserpin-Medikamente, Clonidin). CCBs beeinflussen den Elektrolythaushalt nicht, inkl. Kaliumspiegel im Blut (wie Diuretika und ACE-Hemmer).

Gegenanzeigen für die Ernennung von Kalziumantagonisten sind schwere arterielle Hypotonie (SBP unter 90 mm Hg), Sick-Sinus-Syndrom, akute Periode des Myokardinfarkts, kardiogener Schock; für die Verapamil- und Diltiazem-Gruppe - AV-Block in unterschiedlichem Ausmaß, schwere Bradykardie, WPW-Syndrom; für die Nifedipin-Gruppe - schwere Tachykardie, Aorten- und Subaortenstenose.

Bei Herzinsuffizienz sollten CCBs vermieden werden. CCB wird bei Patienten mit schwerer Mitralstenose, schweren zerebrovaskulären Unfällen und Magen-Darm-Obstruktion mit Vorsicht verschrieben.

Die Nebenwirkungen verschiedener Untergruppen von Calciumantagonisten variieren stark. Nebenwirkungen von CCBs, insbesondere Dihydropyridinen, werden durch übermäßige Vasodilatation verursacht - Kopfschmerzen (sehr häufig), Schwindel, arterielle Hypotonie, Ödeme (einschließlich Füße und Knöchel von Beinen, Ellbogen) sind möglich; bei Verwendung von Nifedipin - Hitzewallungen (Rötung der Gesichtshaut, Hitzegefühl), Reflextachykardie (manchmal); Leitungsstörungen - AV-Blockade. Gleichzeitig steigt bei Verwendung von Diltiazem und insbesondere von Verapamil das Risiko der Manifestation von Wirkungen, die jedem Arzneimittel inhärent sind - Hemmung der Sinusknotenfunktion, AV-Überleitung, negative inotrope Wirkung. Die intravenöse Verabreichung von Verapamil bei Patienten, die zuvor Betablocker eingenommen haben (und umgekehrt), kann zu Asystolie führen.

Dyspeptische Symptome, Verstopfung sind möglich (häufiger bei Verwendung von Verapamil). In seltenen Fällen kommt es zu Hautausschlag, Schläfrigkeit, Husten, Atemnot und erhöhter Aktivität von Lebertransaminasen. Seltene Nebenwirkungen sind Herzinsuffizienz und medikamenteninduzierter Parkinson.

Anwendung während der Schwangerschaft. In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit der Verwendung von Arzneimitteln während der Schwangerschaft bestimmen, gehören Arzneimittel aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker hinsichtlich ihrer Wirkung auf den Fötus zur FDA-Kategorie C (Tierreproduktionsstudien haben eine nachteilige Wirkung auf den Fötus ergeben und sind angemessen und streng kontrolliert Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt, jedoch können die potenziellen Vorteile, die mit dem Gebrauch von Arzneimitteln bei schwangeren Frauen verbunden sind, ihren Gebrauch trotz des möglichen Risikos rechtfertigen..

Anwendung während des Stillens. Obwohl keine Komplikationen beim Menschen berichtet wurden, gehen Diltiazem, Nifedipin, Verapamil und möglicherweise andere CCBs in die Muttermilch über. Für Nimodipin ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht, aber Nimodipin und / oder seine Metaboliten sind in Rattenmilch in höheren Konzentrationen als im Blut enthalten. Verapamil geht in die Muttermilch über, geht durch die Plazenta und wird während der Wehen im Blut der Nabelvene bestimmt. Eine schnelle intravenöse Injektion führt zu einer mütterlichen Hypotonie, die zu fetaler Belastung führt.

Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion. Bei Lebererkrankungen muss die CCB-Dosis reduziert werden. Bei Nierenversagen ist eine Dosisanpassung nur bei Verwendung von Verapamil und Diltiazem erforderlich, da die Möglichkeit einer Kumulierung besteht.

Pädiatrie. CCB sollte bei Kindern unter 18 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, weil ihre Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht nachgewiesen. Es gibt jedoch keine spezifischen pädiatrischen Probleme, die die Verwendung von CCBs in dieser Altersgruppe einschränken würden. In seltenen Fällen wurden bei Neugeborenen und Säuglingen nach intravenöser Verabreichung von Verapamil schwere hämodynamische Nebenwirkungen berichtet.

Geriatrie. Bei älteren Menschen sollten CCBs in niedrigen Dosen angewendet werden, weil Bei dieser Patientenkategorie ist der Stoffwechsel in der Leber reduziert. Bei isolierter systolischer Hypertonie und einer Tendenz zur Bradykardie ist es vorzuziehen, langwirksame Dihydropyridinderivate zu verschreiben.

Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit anderen Arzneimitteln. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl und Alkohol verstärken die blutdrucksenkende Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, Sulfonamiden, Lidocain, Diazepam, indirekten Antikoagulanzien ist eine Änderung der Bindung an Plasmaproteine, eine signifikante Erhöhung des freien Anteils an CCBs und dementsprechend eine Erhöhung des Risikos von Nebenwirkungen und Überdosierungen möglich. Verapamil verstärkt die toxische Wirkung von Carbamazepin auf das Zentralnervensystem.

Es ist gefährlich, CCBs (insbesondere die Verapamil- und Diltiazem-Gruppen) mit Chinidin, Procainamid und Herzglykosiden zu injizieren. Eine übermäßige Abnahme der Herzfrequenz ist möglich. Grapefruitsaft (große Menge) erhöht die Bioverfügbarkeit.

Calciumantagonisten können in der Kombinationstherapie eingesetzt werden. Besonders wirksam ist die Kombination von Dihydropyridinderivaten mit Betablockern. In diesem Fall kommt es zu einer Potenzierung der hämodynamischen Wirkungen jedes der Arzneimittel und zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung. Beta-Blocker verhindern die Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems und die Entwicklung einer Tachykardie, die zu Beginn der CCB-Behandlung möglich ist, und verringern auch die Wahrscheinlichkeit, ein peripheres Ödem zu entwickeln.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass Calciumantagonisten wirksame Mittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind. Um die Wirksamkeit und rechtzeitige Erkennung unerwünschter Wirkungen von CCBs während der Behandlung zu beurteilen, ist es erforderlich, den Blutdruck, die Herzfrequenz und die AV-Überleitung zu überwachen. Außerdem ist es wichtig, das Vorhandensein und den Schweregrad der Herzinsuffizienz zu überwachen (das Auftreten einer Herzinsuffizienz kann zur Beseitigung von CCBs führen)..

Überprüfung der langsamen Kalziumkanalblocker (bccs) der 3. Generation

Langsame Kalziumkanalblocker - Medikamente zur komplexen Behandlung und Vorbeugung verschiedener Herzerkrankungen.

Bei regelmäßiger Anwendung stellen die Patienten eine signifikante Verbesserung ihres Zustands fest, eine Abnahme der Intensität symptomatischer Manifestationen.

Was Blocker sind und warum sie eingenommen werden müssen, sollte allen Herzpatienten bekannt sein.

Übersicht über Kalziumkanalblocker

Calciumkanalblocker (CCBs) oder Calciumantagonisten sind Proteinsubstanzen, die den Eintritt von ionisiertem Calcium durch Calciumkanäle in Zellstrukturen verlangsamen.

Verkalkte Ionen erscheinen als positiv geladene Zellen, die für fast alle biochemischen Prozesse von entscheidender Bedeutung sind..

Nach dem Eintritt in die Zellen stimulieren Calciumantagonisten die Aktivität aller bioenergetischen und metabolischen Prozesse, die Umsetzung der physiologischen Funktionen von Zellstrukturen.

Bei angemessener Verwendung sind geladene Teilchen aktiv an der Leitung eines elektrischen Impulses beteiligt, wodurch eine ausreichende Kontraktilität der Muskelstrukturen des Herzens sichergestellt wird.

Wenn die Dosierung überschritten wird, nimmt die Intensität des Zellstoffwechsels zu, was zu einem Anstieg des Sauerstoffbedarfs des Bindegewebes beiträgt.

Der umgekehrte Mechanismus führt zu einer Ausdünnung der Gefäßwände, verringert den Muskeltonus und den Anteil des Herzzeitvolumens am Myokard.

Warum brauchen Sie Kalziumkanalblocker?

Calciumantagonisten sind im klassischen Therapieschema für Herz-Kreislauf-Erkrankungen enthalten, werden zur Verbesserung der Durchblutung, der Elastizität der Fasern des Myokards und der Ventrikel sowie zur Linderung von Bluthochdruck eingesetzt.

Der Wirkungsmechanismus ist wie folgt: BMCC hemmen die Freisetzung von glatten Muskelzellen, stellen das Gleichgewicht der Kardiomyozyten wieder her. Somit wird ihre vorteilhafte Wirkung auf den Körper festgestellt.

Die Langzeitanwendung ist gekennzeichnet durch eine Entspannung der Gefäßwände sowie eine Normalisierung des Blutdrucks. Indikationen für die direkte Verschreibung von Arzneimitteln aus der Gruppe der langsamen Kalziumkanalblocker sind:

  • Funktionsstörung von Herzstrukturen;
  • Kardiomyopathie;
  • ischämische Veränderungen im Herzgewebe;
  • erlitt einen Herzinfarkt;
  • Komplikationen der Endokarditis, Myokarditis;
  • Arrhythmie (instabile Tachykardie, Bradykardie).

Medikamente werden gegen Schmerzen und Herzerkrankungen verschrieben (Tachykardie, Bluthochdruck und Herzinfarkt erfordern eine komplexe Therapie). Bei der Auswahl von Kalziumantagonisten muss die Erzeugung von Arzneimitteln berücksichtigt werden. Zum Zeitpunkt der Herstellung gibt es:

  1. Erste Generation. Arzneimittel zeichnen sich durch eine hohe Bioverfügbarkeit, eine schnelle Ausscheidung aus dem Körper sowie eine unzureichende pharmakologische Expositionsprobe aus.
  2. Zweite Generation. Die Medikamente zeichnen sich durch maximale Langzeitwirkung, gute Absorption im Körper aus..
  3. BMKK 3 (dritte) Generation. Die Zellmembran vollständig durchdringen, sich im Inneren ansammeln und dann allmählich aus dem Körper ausgeschieden werden.

Blocker langsamer Kalziumkanäle der 3. Generation (alle Derivate von "Nifedipin" entsprechen der dritten Generation) haben bei der Planung des Behandlungsprozesses Priorität. Für eine maximale Wirkung reicht nur eine Dosis aus.

Die therapeutische Wirksamkeit von Kalziumkanalblockern beruht auf dem Entladen von Herzklappen, einer Abnahme des hypoxischen Syndroms bei schwerwiegenden Pathologien innerer Organe oder Systeme sowie einer Beschleunigung des koronaren Blutflusses.

Calciumantagonisten werden häufig in der Kardiologie und Angiologie von Krankenhäusern eingesetzt.

BPC-Zusammensetzung

Der Wirkstoff wird in Abhängigkeit von der Zugehörigkeit des Arzneimittels zur chemischen Gruppe modifiziert. Die Hilfskomponenten, die die spezifische Struktur des Arzneimittels bestimmen, hängen auch von der pharmakologischen Form ab..

Neben Arzneimitteln, die nur Kalziumkanalblocker enthalten, gibt es CCB-Präparate mit kombinierter therapeutischer Wirkung (die mehrere Wirkstoffe enthalten)..

Heute gibt es fünf reine Grundkomponenten, die bei der Herstellung von Blocker-Medikamenten verwendet werden:

  • "Perhexilina";
  • "Bepridila";
  • "Mibefradila";
  • "Lidoflazina".

Calciumkanalblocker werden in Tabletten, Lösungen hergestellt. Letztere werden intravenös (selten - intramuskulär) verabreicht. Die letztere Option erfordert einen langsamen Tropfen, daher wird sie unter stationären Bedingungen verwendet.

Einstufung

Die Klassifizierung von Kalziumkanalblockern unterscheidet mehrere Schlüsselkriterien. Folgende Gruppen werden nach ihrer Molekülstruktur unterschieden:

  • Diphenylpiperazine (Verbesserung der Gehirnzirkulation);
  • Dihydropyridine (geringe oder keine Auswirkung auf die Myokardejektionsfraktion);
  • Benzodiazepine (Erhöhung der Durchblutung, Wiederherstellung der Myokardfunktion, Herzfrequenz);
  • Diphenylalkylamine (reduzieren die Aktivität des Herzens).

Dihydropyridine sind aufgrund der regelmäßigen Verbesserung und Umwandlung der Summenformel häufig verschriebene Medikamente.

Nicht-Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten werden schnell im Urin ausgeschieden und erfordern eine mehrfache tägliche Anwendung.

Angesichts der Vielfalt der chemischen Gruppen gibt es ein Kriterium für Unterschiede in der therapeutischen Wirkung. Das beinhaltet:

  • Expansion peripherer Arteriolen;
  • Verbesserung des Herzkreislaufs und der Durchblutung;
  • Verringerung der Belastung des Myokards;
  • direkte Hemmung der Calciumionenleitfähigkeit.

Die Klassifizierung hilft, die Verschreibung von Arzneimitteln je nach Art des Krankheitsbildes zu vereinfachen. Es ist fast unmöglich, die Besonderheiten der Ernennung eines bestimmten Arzneimittels unabhängig zu verstehen..

Die Verschreibung von CCB wird durch die Daten klinischer Studien, das Alter und die Krankengeschichte des Patienten bestimmt..

Drogen im Zusammenhang mit CCB

Die Vielfalt der chemischen Gruppen impliziert die Variabilität der Arzneimittel in der pharmazeutischen Industrie. Es ist wichtig, alle pharmazeutischen Präparate nach Gruppenzugehörigkeit zu klassifizieren.

Dihydropyridine - dies ist der Name einer in der therapeutischen Praxis beliebten Wirkstoffgruppe. Medikamente werden verschrieben, um den Blutdruck zu senken. Bekannte Medikamente sind:

  1. Gruppe "Nifedipina". Direkter Einfluss - Vasodilatation mit häufigen Bluthochdruckkrisen, Angina pectoris jeglicher Genese. "Nifedipin" "Diltiazem" provoziert äußerst selten eine funktionelle Herzinsuffizienz, indem es die Belastung der Klappen der Vorhöfe, des Myokards, verringert.
  2. "Nicardipin" - ein Arzneimittel, das die Manifestationen von Angina pectoris lindert und den Blutdruck erhöht.
  3. Felodipin, Amlodipin. Beeinträchtigen Sie nicht direkt die Funktionsfähigkeit des Myokards, sondern wirken Sie bis zu 50 Stunden länger. Sie werden zur komplexen Therapie der Kardiomyopathie, der vasospastischen Angina pectoris, verschrieben.
  4. "Isradipin", "Lercanidipin" - werden nur bei Anfällen von arterieller Hypertonie verwendet, da sie das Gefäßlumen direkt beeinflussen.
  5. "Nimodipin". Unterscheidet sich in einer selektiven Wirkung auf die Gefäßstrukturen des Gehirns. Es ist vorgeschrieben, um sekundäre Krämpfe zu verhindern. Gilt nicht für neurologische Hirnschäden.

Ein schwerer Symptomkomplex infolge längerer Anwendung ist selten. Schwellungen der unteren Extremitäten, die selbst mit Schleifendiuretika schwer zu stoppen sind, sowie Kopfschmerzen und vermehrte Hitzewallungen in den Wechseljahren sind häufig..

Phenylalkylaminblocker werden verwendet, um das Myokard und das Leitungssystem von Herzstrukturen im Allgemeinen direkt zu beeinflussen. Verschrieben zur Behandlung von Arrhythmien und Angina pectoris. Medikamente, die auf "Verapamil" basieren, gelten als beliebt.

Die Behandlung mit "Verapamil" ist bei akuter Herzinsuffizienz nicht vielversprechend. Alle Mittel werden in einigen Apotheken in Form von Lösungen für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung von Tabletten ausgegeben. Die obligatorische Beobachtung durch Spezialisten ist wichtig. Bei unsachgemäßer Anwendung besteht die Gefahr einer erhöhten Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen.

Benzodiazepine der "Diltiazem" -Gruppe, die irgendwo zwischen Dihydropyridinen und Arzneimitteln der Phenylalkylamin-Gruppe von Bedeutung sind, haben widersprüchliche therapeutische Wirkungen. Einerseits erweitern Medikamente die Blutgefäße und senken den Blutdruck, andererseits können sie die Kontraktionen des Herzmuskels verschlimmern. Die Hauptmedikamente basieren auf "Diltiazem".

Die Ernennung von "Diltiazem" und seinen Derivaten dient dazu, den Zustand des Nervensystems gegen Anfälle zu verbessern. Diese Medikamente sind in der komplexen Therapie zusammen mit anderen Medikamenten nach Schlaganfällen, Herzinfarkten und Erkrankungen der Herzkranzgefäße wirksam..

Derivate von "Diphenylpiperazin" auf Basis von "Cinnarizin" haben eine expandierende Wirkung auf kleine und große Gefäße des Gehirns. Der Zweck des Termins besteht darin, die zerebrale Durchblutung wiederherzustellen, Kopfschmerzattacken mit Migräne und Störungen der vestibulären Funktion zu reduzieren. Die beliebtesten der 1. Generation sind Fonds auf Basis von "Cinnarizin", der 2. Generation - auf Basis von "Flunarizin".

Wichtige therapeutische Wirkungen von Calciumantagonisten

Die Haupteigenschaften von Kalziumantagonisten gewährleisten das gute Funktionieren der vaskulär-kardialen Strukturen, des Gehirns. Der Blutdruck sinkt spürbar. In der klinischen Praxis aufgrund der folgenden therapeutischen Wirkungen weit verbreitet:

  • Entspannung der glatten Gefäßmuskulatur;
  • eine Blutdrucksenkung an Herzklappen, Ventrikeln, Myokard;
  • Wiederherstellung und Normalisierung des zerebralen, peripheren oder Hauptblutflusses;
  • Normalisierung der Durchblutung in einem kleinen Kreis;
  • blutdrucksenkende, gefäßerweiternde Wirkung.

Gleichzeitig verlangsamt sich der Automatismus der Zellstrukturen des Sinusknotens, das Risiko ektopischer Herde im Gewebe des Herzens nimmt ab und die Impulsrate entlang des atriventikulären Knotens nimmt ab..

Ihre Verwendung zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärkt die Wirkung von BMCC, verbessert die Gefäßleitfähigkeit und die Kontraktilität des Myokards. Das klassische Anwendungsschema sieht folgendermaßen aus: Blocker + ACE-Hemmer + Diuretika und Hilfsmittel. Ein ähnliches Schema gilt für chronische Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, vaskuläre und arterielle Stenose..

Begleitende therapeutische Wirkungen

Die therapeutische Wirkung der Verwendung von Calciumantagonisten ist nicht auf blutdrucksenkende und antiarrhythmische Wirkungen beschränkt. Gleichzeitig haben BMCC-Präparate folgenden Effekt:

  • kardioprotektiv - Prävention nekrotischer Veränderungen im Myokardgewebe;
  • Diuretikum - ein ausgeprägter Blutdruckabfall aufgrund der Entfernung überschüssiger Flüssigkeit, Verhinderung einer linksventrikulären Dilatation;
  • nephroprotektiv - Reduktion oder Beseitigung von Nierengefäßkrämpfen, Verbesserung des Nierenblutflusses (insbesondere vor dem Hintergrund eines Funktionsversagens der Nierenstrukturen);
  • Thrombozytenaggregationshemmer - Verhinderung des Anhaftens von Thrombozyten, Thrombozytopenie und Thrombusbildung.

Kalziumblocker verhindern eine übermäßige Anreicherung von Kalzium in den Gefäßen, Mitochondrien, einschließlich der Entwicklung von Atherosklerose. Die nephroprotektive Wirkung ist besonders wichtig bei Nephropathien, die durch Diabetes mellitus verursacht werden.

Präparate aus der BMCC-Gruppe beeinflussen den Stoffwechsel, den hormonellen Hintergrund und die endokrine Funktion nicht besonders. Es liegen keine Daten zur Auswirkung auf den Elektrolythaushalt im Blutplasma-, Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel vor und haben keinen Einfluss auf den Tonus des Bronchialbaums.

Die Wirkung von CCB ist nicht mit sexuellen Störungen, psychophysischer Entwicklung und geistiger Aktivität verbunden.

Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln

Die Arzneimittel der Gruppe der langsamen Kalziumkanalblocker werden häufig in Verbindung mit anderen Arzneimitteln verschrieben, um die therapeutische Wirkung zu verbessern, einschließlich CCB.

Um ein Kombinationsbehandlungsschema zu entwerfen, ist es wichtig, die folgenden Aspekte zu verstehen:

  1. Diuretika (Thiazid, Schleife), Betablocker, ACE-Hemmer, Antidepressiva, Nitrate - verstärken die blutdrucksenkende Wirkung.
  2. Nichtsteroidale Antiphlogistika, Anästhetika, indirekte Antikoagulanzien - eine Erhöhung der CCB-Konzentration in der Plasmazusammensetzung des Blutes, das Risiko einer Überdosierung.
  3. Medikamente auf Basis von "Carbamazepin" - Erhöhung der toxischen Wirkung von CCB.
  4. Herzglykoside, Arzneimittel auf der Basis von "Chinidin", "Procainamid" - das Risiko einer kritischen Abnahme des Anteils des Herzzeitvolumens und der Herzfrequenz.

Das Beste ist die Kombination von Betablockern mit Derivaten von "Dihydropyridin", um die blutdrucksenkende Wirkung zu verstärken. Die gleichzeitige Anwendung mit alkoholischen Getränken verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung bis zum Einsetzen des Komas und dem Tod des Patienten. Frisch gepresster Grapefruitsaft verbessert die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels.

Es gab keine symptomatische Beziehung zwischen der Verwendung von Schilddrüsenhormonen, Vitaminen, Enzymen und Chondroprotektoren.

Wenn Sie bei gleichzeitiger Anwendung negative Reaktionen erhalten, müssen Sie Ihren Arzt kontaktieren, um die Ursachen für atypische Symptome herauszufinden.

Nebenwirkungen

Die Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der langsamen Kalziumkanalblocker führt bei korrekter Anwendung und in Kombination mit anderen Arzneimitteln selten zu Nebenwirkungen, hängt jedoch stark von den individuellen Merkmalen des Organismus und der Krankengeschichte ab. BMCC-Präparate können manchmal zu folgenden Phänomenen führen:

  • erhöhter Hirndruck, zeitliche Schmerzen;
  • Ödeme der distalen Extremitäten;
  • Unterdrückung der kontraktilen Funktion des Herzmuskels;
  • Instabilität der Herzfrequenz;
  • allergische Reaktionen (Urtikaria-Ausschlag);
  • dyspeptische Störungen.

Um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern, ist es notwendig, die Dosierung von Arzneimitteln nach Beendigung der Behandlung schrittweise zu reduzieren (es sei denn, es handelt sich um eine lebenslange Therapie)..

Bei einer scharfen Aufhebung sind eine Verletzung des Herzrhythmus, Vasospasmus und schwere Schäden an den Herzstrukturen möglich. Normalerweise ist das Auftreten unerwünschter Folgen das Ergebnis einer unzureichenden Therapie, die die tägliche Dosierung überschreitet.

Kontraindikationen

Die Verschreibung von Arzneimitteln aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker (sowie anderer Arzneimittel) muss durch eine Vielzahl klinischer Kriterien gerechtfertigt sein. Relative Einschränkungen bei der Einnahme von Medikamenten sind:

  • individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bauteilen;
  • akute allergische Reaktionen;
  • instabile Manifestationen von Angina pectoris;
  • komplizierter Herzinfarkt, Schlaganfall;
  • Schockbedingungen;
  • akute Phase der funktionellen Herzinsuffizienz;
  • Endstadien des Organversagens;
  • Schwangerschaftsperiode und Stillen.

Anweisungen zur Verwendung vieler Kalziumblocker schließen ihre Verwendung im Kindesalter aus, jedoch werden BMCCs in der pädiatrischen Kardiologiepraxis für Patienten mit einer belasteten Krankengeschichte häufig verschrieben..

Schlussfolgerungen

Calciumkanalblocker und Medikamente aus dieser Gruppe sind in vielen klinischen Situationen angezeigt, was im Interesse der Patienten bei der Behandlung von Herzerkrankungen liegt.

Eine korrekte Behandlung beeinträchtigt die Lebensqualität erheblich und verhindert das Risiko lebensbedrohlicher Zustände.

Jeder Patient mit Herzerkrankungen sollte wissen, was diese Kalziumkanalblocker sind, warum Herzinsuffizienz direkt von der Wechselwirkung von Proteinfraktionen mit Zellkanälen abhängt.


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