Pharmakologische Gruppe - Beta-Adrenomimetika


Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Diese Gruppe umfasst Adrenomimetika, die nur beta-adrenerge Rezeptoren anregen. Unter ihnen sind nicht selektive Beta1-, Beta2-adrenerge Agonisten (Isoprenalin, Orciprenalin) und selektiv: Beta1-adrenerge Agonisten (Dobutamin) und Beta2-adrenerge Agonisten (Salbutamol, Fenoterol, Terbutalin usw.). Durch die Anregung von beta-adrenergen Rezeptoren wird die Membranadenylatcyclase aktiviert und der Gehalt an intrazellulärem Calcium steigt an. Nicht-selektive Beta-Agonisten erhöhen die Kraft und Herzfrequenz, während sie die glatten Muskeln der Bronchien entspannen. Die Entwicklung einer unerwünschten Tachykardie schränkt ihre Verwendung zur Linderung von Bronchospasmus ein. Im Gegensatz dazu selektives Beta2-Adrenomimetika werden häufig bei der Behandlung von Asthma bronchiale und chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (chronische Bronchitis, Emphysem usw.) eingesetzt, da sie weniger Nebenwirkungen (auf das Herz) haben. Beta2-adrenerge Agonisten werden sowohl parenteral als auch oral verschrieben. Inhalation ist jedoch am effektivsten.

Selektive Beta1-adrenerge Agonisten wirken sich in größerem Maße auf den Herzmuskel aus und verursachen einen positiven fremden, chrono- und batmotropen Effekt sowie eine weniger ausgeprägte Abnahme des TPR. Sie werden als Adjuvantien bei akuter und chronischer Herzinsuffizienz eingesetzt..

Adrenomimetika - Wirkmechanismus und Indikationen für Anwendung, Klassifizierung und Arzneimittel

Heutzutage werden Adrenomimetika in der Pharmakologie häufig zur Behandlung von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- und Magen-Darm-Trakts eingesetzt. Biologische oder synthetische Substanzen, die die Stimulation von Alpha- und Betarezeptoren bewirken, haben einen signifikanten Einfluss auf alle Hauptprozesse im Körper.

Was sind adrenerge Agonisten?

Der Körper enthält Alpha- und Beta-Rezeptoren, die sich in allen Organen und Geweben des Körpers befinden und spezielle Proteinmoleküle auf den Zellmembranen sind. Die Exposition gegenüber diesen Strukturen erzeugt verschiedene therapeutische und unter bestimmten Umständen toxische Wirkungen. Arzneimittel der adrenomimetischen Gruppe (aus dem lateinischen Adrenomimeticum) sind Substanzen, Agonisten adrenerger Rezeptoren, die eine aufregende Wirkung auf sie haben. Die Reaktionen dieser Mittel mit jedem der Moleküle sind komplexe biochemische Mechanismen..

Wenn Rezeptoren stimuliert werden, Vasospasmus oder Vasodilatation auftreten, ändern sich Änderungen der Schleimsekretion, Erregbarkeit und Leitfähigkeit der funktionellen Muskel- und Nervenfasern. Darüber hinaus können Adrenostimulanzien Stoffwechsel- und Stoffwechselprozesse beschleunigen oder verlangsamen. Die durch die Wirkung dieser Substanzen vermittelten therapeutischen Wirkungen sind unterschiedlich und hängen von der Art des Rezeptors ab, der in diesem speziellen Fall stimuliert wird..

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Klassifikation von adrenergen Agonisten

Alle Alpha- und Beta-Adrenomimetika werden gemäß dem Wirkungsmechanismus auf Synapsen in Substanzen mit direkter, indirekter und gemischter Wirkung unterteilt:

Beispiele für Arzneimittel

Selektive (direkte) Adrenomimetika

Direkt wirkende adrenerge Agonisten enthalten adrenerge Rezeptoragonisten, die ähnlich wie endogene Katecholamine (Adrenalin und Noradrenalin) auf die postsynaptische Membran wirken..

Mezaton, Dopamin, Adrenalin, Noradrenalin.

Nichtselektive (indirekte) oder Sympathomimetika

Nichtselektive Mittel wirken auf die Vesikel der präsynaptischen Membran des adrenergen Rezeptors, indem sie die Synthese natürlicher Mediatoren darin erhöhen. Darüber hinaus beruht die adrenomimetische Wirkung dieser Arzneimittel auf ihrer Fähigkeit, die Ablagerung von Katecholaminen zu verringern und ihre aktive Wiederaufnahme zu hemmen.

Efidrin, Fenamin, Naphthyzin, Tyramin, Kokain, Pargyline, Entacapon, Sydnofen.

Arzneimittel vom gemischten Typ sind sowohl Agonisten adrenerger Rezeptoren als auch Mediatoren der Freisetzung endogener Katecholamine in den α- und β-Rezeptoren.

Phenylephrin, Metazon, Noradrenalin, Adrenalin.

Alpha-Adrenomimetika

Die Arzneimittel der Gruppe der alpha-adrenergen Agonisten werden durch Substanzen dargestellt, die die alpha-adrenergen Rezeptoren beeinflussen. Sie sind sowohl selektiv als auch nicht selektiv. Die erste Gruppe von Medikamenten umfasst Mezaton, Etilephrin, Midodrin usw. Diese Medikamente haben eine starke Anti-Schock-Wirkung aufgrund eines erhöhten Gefäßtonus, eines Krampfes kleiner Kapillaren und Arterien, daher werden sie zur Hypotonie und zum Zusammenbruch verschiedener Ätiologien verschrieben.

Anwendungshinweise

Arzneimittel, die Alpha-Rezeptoren stimulieren, sind für die Verwendung in den folgenden Fällen angezeigt:

  1. Akute Gefäßinsuffizienz infektiöser oder toxischer Ätiologie mit schwerer Hypotonie. In diesen Fällen wird Noradrenalin oder Mezaton intravenös angewendet. Intramuskuläres Ephedrin.
  2. Herzstillstand. In diesem Fall muss eine Adrenalinlösung in die linksventrikuläre Höhle injiziert werden..
  3. Ein Anfall von Asthma bronchiale. Falls erforderlich, injizieren Sie Adrenalin oder Ephedrin intravenös.
  4. Entzündliche Läsionen der Schleimhäute der Nase oder der Augen (allergische Rhinitis, Glaukom). Topische Tropfen von Lösungen von Naphthyzin oder Galazolin.
  5. Hypoglykämisches Koma. Um die Glykogenolyse zu beschleunigen und die Glukosekonzentration im Blut zu erhöhen, wird eine Lösung von Adrenalin zusammen mit Glukose intramuskulär injiziert.

Wirkmechanismus

Bei der Injektion in den Körper binden Alpha-Adrenomimetika an postsynaptische Rezeptoren, was zu einer Kontraktion der glatten Muskelfasern, einer Verengung des Lumens der Blutgefäße, einem Anstieg des Blutdrucks, einer Verringerung der Sekretion der Drüsen in den Bronchien, der Nasenhöhle und einer Ausdehnung der Bronchien führt. Sie dringen durch die Blut-Hirn-Schranke des Gehirns und reduzieren die Freisetzung eines Neurotransmitters in die synoptische Spalte.

Drogen

Alle Medikamente der Gruppe der alpha-adrenergen Agonisten sind in ihrer Wirkung ähnlich, unterscheiden sich jedoch in der Stärke und Dauer der Exposition gegenüber dem Körper. Erfahren Sie mehr über die Hauptmerkmale der beliebtesten Medikamente in dieser Gruppe:

Name des Arzneimittels

Anwendungshinweise

Das Medikament hat einen direkten Einfluss auf die zentralen Mechanismen der Blutdruckregulation.

Leichte bis mittelschwere Hypertonie

Akute und chronische Erkrankungen der Leber, der Nieren, individuelle Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelbestandteile, akute Störungen des zerebralen oder koronaren Kreislaufs.

Schnelle Wirkung nach Einnahme.

Hepatotoxische Wirkung, die Möglichkeit eines Zusammenbruchs oder eines Schocks, wenn die empfohlene Dosierung nicht eingehalten wird.

Antihypertensivum. Schwächt den Tonus kleiner und mittlerer Arterien.

Hypertensive Krisen, arterielle Hypertonie.

Hypotonie, Kinder unter 18 Jahren, Schwangerschaft und Stillzeit, Leber- und Nierenversagen.

Hohes Risiko für Nebenwirkungen.

Antihypertensivum, reduziert Herzfrequenz und Herzzeitvolumen.

Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Arteriosklerose, Kinder unter 12 Jahren, Schwangerschaft.

Geeignet für die Langzeitbehandlung, Linderung von hypertensiven Krisen.

Inkompatibilität mit vielen anderen Medikamenten.

Das Medikament hat eine ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung, reduziert die Herzfrequenz, das Volumen des Herzzeitvolumens.

Atherosklerose der Gehirngefäße, Depression, atrioventrikuläre Blockade, Sick-Sinus-Syndrom, Kinder unter 13 Jahren.

Geeignet für die Langzeitbehandlung.

Hat eine hepatotoxische Wirkung, wenn das Dosierungsschema nicht eingehalten wird.

Ein blutdrucksenkendes Medikament, das die zentralen Mechanismen der Blutdruckregulation beeinflusst.

Typ-1-Diabetes mellitus, Epilepsie, neurologische Störungen, Schwangerschaft und Stillzeit.

Geeignet zur Linderung von Bluthochdruckkrisen.

Hohes Risiko für Nebenwirkungen.

Das Medikament verengt die Gefäße in den Nasengängen, lindert Ödeme, Hyperämie der Schleimhaut.

Rhinitis, Sinusitis, Laryngitis, Nasenbluten, allergische Rhinitis.

Diabetes mellitus, Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Naphthyzin, Tachykardie, Kinder unter einem Jahr.

Suchtgefahr, hohes Risiko für allergische Reaktionen.

Das Medikament verengt die Schleimhautgefäße der Nasengänge, reduziert Rötungen, Schwellungen und die Menge des abgesonderten Schleims.

Akute Rhinitis, Mittelohrentzündung, Sinusitis.

Atrophische Rhinitis, erhöhter Augeninnendruck, Winkelverschlussglaukom, Bluthochdruck, Atherosklerose, endokrine Erkrankungen.

Nicht süchtig machend, für den Langzeitgebrauch geeignet.

Eine große Anzahl von Kontraindikationen zur Anwendung.

Beseitigt Schwellungen der Nasenschleimhaut und stellt die Durchgängigkeit der Nasenwege wieder her.

Akute Atemwegserkrankungen, allergische Rhinitis, Mittelohrentzündung, Vorbereitung auf diagnostische Maßnahmen.

Glaukom, atrophische Rhinitis, Diabetes mellitus, Thyreotoxikose.

Längere Wirkung (bis zu 12 Stunden), Vielseitigkeit.

Nicht für den Langzeitgebrauch geeignet, macht süchtig.

Hat eine vasokonstriktorische Wirkung, beseitigt Gewebeödeme.

Hyperämie, Ödem der Bindehaut des Auges.

Kinder unter zwei Jahren, individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.

Vielseitigkeit der Anwendung, eine kleine Anzahl von Kontraindikationen zur Anwendung.

Kann süchtig machen.

Das Medikament hat antiallergische, schock- und antitoxische Wirkungen.

Prämedikation vor der Operation, Intoxikation, akute allergische Reaktionen, Kollaps, Schock (im Stadium der Dekompensation).

Kinder unter 15 Jahren, atherosklerotische Gefäßerkrankungen, chronische Hepatitis, Schwangerschaft und Stillzeit.

Schnelle Aktion, breites Anwendungsspektrum.

Eine große Anzahl von Kontraindikationen zur Anwendung.

Vasokonstriktor mit verzögerter Freisetzung.

Hypotonische Zustände, Schock (im Stadium der Kompensation oder Subkompensation), Zusammenbruch.

Hypertonie, atherosklerotische Gefäßerkrankung.

Langsam und lang wirkend.

Nicht zur Behandlung von Notfällen geeignet.

Das Medikament hat eine vasokonstriktorische, hypertensive Wirkung.

Arterielle Hypotonie, gestörter Blasenschließmuskeltonus, orthostatische Hypertonie, Kollaps.

Angle-Closure-Glaukom, Gefäßerkrankungen, Pathologie des endokrinen Systems, Schwangerschaft, Prostataadenom.

Das Medikament ist zur Linderung von akuten Zuständen geeignet.

Unmöglichkeit der Anwendung während der Schwangerschaft.

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Beta-Adrenomimetika

Beta-adrenerge Rezeptoren finden sich in den Bronchien, der Gebärmutter, dem Skelett und den glatten Muskeln. Die Gruppe der beta-adrenergen Agonisten umfasst Arzneimittel, die beta-adrenerge Rezeptoren anregen. Unter diesen gibt es selektive und nicht selektive pharmakologische Arzneimittel. Infolge der Wirkung dieser Arzneimittel wird das Membranenzym Adenylatcyclase aktiviert, die Menge an intrazellulärem Calcium steigt an.

Medikamente werden bei Bradykardie, atrioventrikulärer Blockade eingesetzt, weil Erhöhen Sie die Stärke und Häufigkeit von Herzkontraktionen, erhöhen Sie den Blutdruck, entspannen Sie die glatten Muskeln der Bronchien. Beta-Agonisten verursachen folgende Effekte:

  • Verbesserung der Bronchial- und Herzleitung;
  • Beschleunigung der Glykogenolyse in Muskeln und Leber;
  • verminderter Myometriumtonus;
  • erhöhter Puls;
  • Verbesserung der Blutversorgung der inneren Organe;
  • Entspannung der Gefäßwände.

Anwendungshinweise

Arzneimittel aus der Gruppe der beta-adrenergen Agonisten werden in folgenden Fällen verschrieben:

  1. Bronchospasmus. Um den Angriff auszuschließen, wird mit Isadrin oder Salbutamol inhaliert.
  2. Die Gefahr eines Schwangerschaftsabbruchs. Wenn eine Fehlgeburt beginnt, werden die Medikamente Fenoterol und Terbutalin durch intravenösen Tropf oder Jet angezeigt.
  3. Atrioventrikulärer Herzblock, akute Herzinsuffizienz. Dargestellt ist die Ernennung von Dopamin und Dobutamin.

Wirkmechanismus

Die therapeutische Wirkung von Arzneimitteln in dieser Gruppe beruht auf der Stimulation von Beta-Rezeptoren, was zu bronchodilatierenden, tokoletischen und inotropen Wirkungen führt. Darüber hinaus reduzieren beta-adrenerge Agonisten (z. B. Levosalbutamol oder Noradrenalin) die Freisetzung von Entzündungsmediatoren durch Mastzellen, Basophile und erhöhen das Atemzugvolumen aufgrund der Ausdehnung des Bronchiallumens.

Drogen

Pharmakologische Wirkstoffe der Gruppe der beta-adrenergen Agonisten werden wirksam zur Behandlung von akuter Atem- und Herzinsuffizienz unter Androhung einer Frühgeburt eingesetzt. Die Tabelle zeigt die Eigenschaften von Medikamenten, die häufig zur medikamentösen Therapie eingesetzt werden:

Name des Arzneimittels

Anwendungshinweise

Das Medikament hat eine tokolytische, antiasthmatische, bronchilitische Wirkung.

Obstruktive Bronchitis, Asthma bronchiale, erhöhter Myometriumtonus.

Tachyarrhythmie, ischämische Herzkrankheit, Glaukom.

Breites Anwendungsspektrum.

Das Medikament ist nicht für eine Langzeitbehandlung geeignet.

Kraftvoller kardiotonischer Effekt.

Akuter Myokardinfarkt, kardiogener Schock, Herzstillstand, dekompensiertes Stadium der Herzinsuffizienz, Hypovolämie.

Herztamponade, Aortenklappenstenose.

Dobutamin ist zur Wiederbelebung wirksam.

Bei einer Vielzahl von Nebenwirkungen ist der Tod möglich, wenn die tägliche Dosis des Arzneimittels signifikant überschritten wird.

Das Medikament hilft, die glatten Muskeln der Bronchien zu entspannen, unterdrückt die Sekretion von Histamin.

Chronische Bronchitis, Asthma bronchiale.

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Salmeterol.

Das Medikament wird für die Langzeitbehandlung empfohlen, eine kleine Anzahl von Kontraindikationen zur Anwendung.

Hohes Risiko für Nebenwirkungen.

Das Medikament wirkt broschodilatierend und tokolytisch.

Prävention der Entwicklung von Bronchospasmus, akuter obstruktiver Bronchitis, Lungenemphysem, Gefahr einer Frühgeburt, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.

Arterielle Hypertonie, Schwangerschaft (erstes Trimester), Herzinsuffizienz, Arrhythmie, atrioventrikuläre Blockade.

Eine Langzeitanwendung wird nicht empfohlen.

Das Medikament hat eine ausgeprägte bronchodilatatorische Wirkung..

Asthma bronchiale, Emphysem, obstruktive Bronchitis.

Tachyarrhythmie, akuter Myokardinfarkt, Thyreotoxikose, Diabetes mellitus.

Alupent wird erfolgreich zur Linderung akuter Erkrankungen eingesetzt.

Viele Nebenwirkungen.

Das Medikament hat eine tokolytische Wirkung, reduziert den Tonus des Myometriums, spontane Kontraktionen.

Die Gefahr eines Schwangerschaftsabbruchs.

Thyreotoxikose, ischämische Herzkrankheit, akutes Leber- oder Nierenversagen.

Adrenomimetika: Klassifizierung, Wirkmechanismus, Liste der Arzneimittel vom Alpha- und Betatyp

Aus dem Artikel erfahren Sie mehr über adrenerge Agonisten, Typen, Indikationen und Kontraindikationen für den Termin, Nebenwirkungen von Medikamenten.

allgemeine Informationen

Im menschlichen Körper sind alle inneren Organe und Gewebe mit Alpha- und Beta-Rezeptoren ausgestattet, die spezielle Proteinmoleküle auf Zellmembranen sind.

Alpha-Rezeptor-Agonisten sind Sympathomimetika, die Blutgefäße verengen, Ödeme lindern und die Proteinsynthese stimulieren.

Beta-Adrenomimetika - erhöhen die Stärke und Häufigkeit von Herzkontraktionen, Blutdruck, entspannen die glatten Bronchialmuskeln und das Kapillarlumen.

Alpha-Adrenomimetika

Die Medikamente der Gruppe haben eine spezifische, selektive und indirekte Wirkung auf die Rezeptoren der inneren Organe. Alpha-Adrenomimetika haben eine starke Anti-Schock-Wirkung aufgrund eines erhöhten Gefäßtonus, eines Krampfes kleiner Kapillaren und Arterien. Daher werden sie zur Behandlung von Hypotonie und Kollaps verschiedener Ätiologien eingesetzt.

Adrenomimetika haben eine chemische Struktur, die Stresshormonen ähnelt und Adrenalin und Noradrenalin imitieren kann. Die Wirkung von alpha-adrenergen Agonisten passt in eine bestimmte Triade:

  • Gefäßkrampf;
  • Blutungen stoppen;
  • Öffnen der Atemwege zur Lunge.

Daher beruht der Wirkungsmechanismus von Arzneimitteln auf dem Kontakt mit postsynaptischen Rezeptoren des Nervensystems, dem Eindringen durch die Blut-Hirn-Schranke des Gehirns und einer Abnahme der Synthese von Mediatoren, die in den synaptischen Spalt gelangen..

Angaben zur Ernennung

Adrenomimetika in Kontakt mit Alpha-Rezeptoren jeder Klasse werden zur Behandlung der folgenden pathologischen Zustände empfohlen:

  • akute Gefäßinsuffizienz jeglicher Genese mit einer Tendenz zum Kollabieren;
  • plötzlichen Herzstillstand;
  • ein Anfall von Asthma bronchiale;
  • hypertensiven Krise;
  • Glaukom;
  • allergischer Schnupfen;
  • hypoglykämisches Koma.

Liste der Drogen

Alle alpha-adrenergen Agonisten ähneln sich in ihren Wirkungen (Vasokonstriktion, Bronchodilatation, erhöhter Blutdruck, verminderte Bronchialsekretion, Sekretion in der Nasenhöhle), unterscheiden sich jedoch in der Stärke der Wirkung und der Dauer des erzielten Ergebnisses. Sie bilden eine große Gruppe von Arzneimitteln, in denen es Multi-Vektor-Arzneimittel gibt, die mit unterschiedlichen Anwendungspunkten arbeiten..

Antihypertensiva

Alpha-Adrenomimetika der Untergruppe beeinflussen die zentralen Mechanismen der Blutdruckregulation, korrigieren den Tonus kleiner und mittlerer Arterien, senken die Herzfrequenz und verringern die Belastung des Myokards.

Darüber hinaus nutzen sie aktiv:

MedikamentennamePreis in Rubel
Clonidin41
Guanfatsin (Estulik)147
Katapresan80 Euro in Online-Apotheken
Dopegit195

Abschwellungen

Alpha-Adrenomimetika der Gruppe zeigen einen vasokonstriktorischen Effekt, der Ödeme im Gewebe der Nasenschleimhaut, der Augen und der HNO-Organe beseitigt, es Ihnen ermöglicht, die Nasengänge zu reinigen, die Rötung der Bindehaut zu entfernen, die Hypersekretion des Schleims in den oberen Atemwegen zu lindern und das Trommelfell von entzündlichem Exsudat zu befreien.

Andere Mittel der Gruppe:

MedikamentennamePreis in Rubel
Galazolin32
Xylometazolin18
Vizin315
Sanorin89
Brimonidin410

Antiglaukom-Adrenomimetika

Adrenomimetika senken den Augeninnendruck, indem sie die Gefäßrezeptoren und den Radialmuskel des Auges beeinflussen. Das bekannteste ist Adrenalin (45 Rubel).

MedikamentennamePreis in Rubel
Dipivefrin153
Adrenalin73
Phenylephrin154
Oftan65

Darüber hinaus gibt es Prämedikations-adrenerge Agonisten, beispielsweise Mezaton (93 Rubel), der antiallergische, antischock- und antitoxische Wirkungen hat. Es wird vor der Operation verschrieben, um Vergiftungen, akute Allergien, Kollaps, dekompensierten Schock zu lindern und den Blutdruck für lange Zeit zu erhöhen.

Kontraindikationen

Alpha-adrenerge Agonisten haben allgemeine und spezifische Kontraindikationen für den Termin:

  • individuelle Überempfindlichkeit gegen Komponenten;
  • beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion;
  • ONMK;
  • AMI;
  • Hypotonie mit einer Tendenz zum Kollabieren (mit Ausnahme von Mezaton und seinen Analoga);
  • Alter bis zu 18 Jahren;
  • Schwangerschaft;
  • Stillzeit;
  • Atherosklerose;
  • Depression;
  • Verletzung des Rhythmus und der Leitung des Herzmuskels;
  • Diabetes mellitus;
  • Epilepsie;
  • atrophische Rhinitis;
  • akute allergische Rhinitis;
  • Sinusitis;
  • Mittelohrentzündung des Mittelohrs;
  • Eustachitis;
  • Thyreotoxikose;
  • BPH.

Nebenwirkungen

Zu den schwerwiegendsten negativen Folgen einer falschen Einnahme von alpha-adrenergen Agonisten zählen:

  • Überempfindlichkeit gegen Komponenten;
  • Vergiftungssymptome;
  • Übelkeit;
  • Migräne;
  • Bluthochdruck;
  • Herzklopfen;
  • Schlaflosigkeit;
  • Schwindel, Benommenheit;
  • lokale Reizung der Schleimhäute, Hyperämie, Brennen.

Die gleichzeitige Verschreibung von Arzneimitteln der alpha-adrenergen Agonistengruppe mit MAO-Inhibitoren und trizyklischen Antidepressiva kann zu einem Anstieg des Blutdrucks führen.

Beta-Adrenomimetika

Die Medikamente der Gruppe umfassen Wirkstoffe, die Beta-Rezeptoren in der Gebärmutter, den Bronchien, dem Skelett und den glatten Muskeln anregen. Beta-Adrenomimetika können selektiv und nicht selektiv sein, ihr Wirkungsmechanismus ist jedoch auf die Aktivierung des Membranenzyms Adenylatcyclase reduziert, eine Erhöhung der Menge an intrazellulärem Calcium.

Beta-Adrenomimetika werden zur Behandlung von Bradykardie und atrioventrikulärer Blockade eingesetzt. Die Wirkungen, die Medikamente zeigen:

  • Verbesserung der Leitfähigkeit des Myokards und der Bronchien;
  • Aktivierung der Glykogenolyse in Leber und Muskeln;
  • verminderter Uteruston;
  • erhöhter Puls;
  • Ausgleich der Mikrozirkulation innerer Organe;
  • Entspannung der Gefäßwand.

Indikationen für die Zulassung

Beta-Adrenomimetika mit selektiver und allgemeiner Wirkung werden verschrieben bei:

  • Asthmoidzustände;
  • Gefahr einer Fehlgeburt in jedem Stadium der Schwangerschaft;
  • akute Herzinsuffizienz;
  • atrioventrikulärer Block des Herzmuskels.

Liste der Drogen

Beta-Adrenomimetika werden effektiv zur Behandlung von akuter Atem- und Herzinsuffizienz eingesetzt, wobei die Gefahr einer Frühgeburt besteht. Am beliebtesten ist Volmax (59 Rubel). Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind:

  • Orciprenalin (Alupent) - entspannt die glatten Muskeln der Gebärmutter, beugt Fehlgeburten oder Frühgeburten vor und lindert Bronchospasmus. Preis - 5 410 Rubel.
  • Dobutamin - kardiotonisch, Kosten - 389 Rubel.
  • Salmeterol - hemmt die Synthese von Histamin, lindert Bronchospasmus. Preis - 433 Rubel.
  • Ginipral - lindert Uterushypertonizität. Preis - 233 Rubel.

Kontraindikationen

Die allgemeinen Grenzwerte für die Verwendung von Beta-Agonisten sind:

  • Ischämische Herzerkrankung;
  • AMI;
  • kardiogener Schock;
  • Herztamponade;
  • Aortenklappenstenose;
  • arterieller Hypertonie;
  • dekompensiertes CHF;
  • Hypovolämie;
  • individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bauteilen;
  • Arrhythmien, atrioventrikuläre Blockade;
  • Thyreotoxikose;
  • Hyperthyreose;
  • Störung der Leber, Nieren;
  • Diabetes mellitus.

Nebenwirkungen

Beta-adrenerge Agonisten haben häufig negative Folgen bei der Einnahme von:

  • Vergiftungssymptome;
  • Übelkeit;
  • ischämische Anfälle;
  • Verletzung des Herzrhythmus;
  • plötzlichen Herzstillstand
  • Hypokaliämie;
  • Blutdruckschwankungen;
  • Kardiosklerose;
  • Bronchospasmus;
  • Hyperthermie unbekannter Herkunft;
  • Phlebitis;
  • Hautausschläge;
  • Quinckes Ödem;
  • Migräne;
  • Tremor;
  • erhöhte Reizbarkeit.

Prävention zur Verbesserung der Effizienz

Um die Wirksamkeit der Therapie mit Adrenomimetika verschiedener Gruppen zu maximieren, werden die folgenden Techniken verwendet:

  • ausgewogene Ernährung;
  • normales Trinkgleichgewicht;
  • physische Aktivität;
  • die richtige Dosierung der Medikamente nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt;
  • ärztliche Untersuchung zur Vorsorgeuntersuchung des allgemeinen Gesundheitszustands.

Das Befolgen einfacher Regeln garantiert das Ergebnis.

Beta-2-Adrenomimetika und Anticholinergika bei der Behandlung von Asthma bronchiale bei Kindern

Beta-2-Agonisten sind die ältesten und am weitesten verbreiteten Medikamente zur Behandlung von Asthma bronchiale. In den letzten 20 Jahren gab es keine einzige größere Verallgemeinerung, bei der nicht festgestellt wurde, dass inhalative Beta-Agonisten das Mittel der Wahl bei der Behandlung von Exazerbationen von Asthma bronchiale sind. Bei der Erklärung des Wirkungsmechanismus von Beta-Agonisten liegt das Hauptaugenmerk auf dem Beta-2-adrenergen Rezeptor der Atemwege, der hauptsächlich für die bronchodilatatorische Wirkung verantwortlich ist..

Die Klassifizierung adrenerger Rezeptoren basiert auf den pathophysiologischen Wirkungen verschiedener Agonisten, den Ergebnissen der Untersuchung der Aktivität und Bindung von Agonisten und Antagonisten an diese Rezeptoren und der anschließenden Bestimmung ihrer Struktur (Aminosäuresequenz)..

Struktur und Funktion von Beta-2-adrenergen Rezeptoren. Adrenerge Rezeptoren gehören zu einer großen Superfamilie von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und ihre Funktion wird durch das Adenylatcyclase-System vermittelt. Der beta-2-adrenerge Rezeptor enthält sieben hydrophobe Transmembranregionen. Seine Funktion hängt von der Bindung an das Gs-Protein ab, das durch Adenylatcyclase stimuliert wird. Dies führt zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle, wirkt als sekundärer Botenstoff und bewirkt die Aktivierung der Rezeptorfunktion. Zumindest teilweise besteht die Wirkung des Beta-2-adrenergen Rezeptors auf glatte Muskeln darin, Calcium-aktivierte Kaliumkanäle über cAMP oder direkt über das Gs-Protein zu öffnen. Erhöhte Konzentrationen von cAMP hemmen zusätzlich zur Entspannung der glatten Muskeln der Bronchien die Freisetzung von Überempfindlichkeitsmediatoren vom Soforttyp, insbesondere aus Mastzellen [Liggett S.V., Raymond J.R., 1993].

Nach der Rezeptorbindung oder Signalübertragung nimmt die Empfindlichkeit des beta-2-adrenergen Rezeptors gegenüber weiterer Stimulation ab. Dieser Desensibilisierungsprozess besteht aus zwei Phasen. Die erste, die mehrere Sekunden bis Minuten dauert, ist durch die Abspaltung des Beta-2-adrenergen Rezeptors vom Gs-Protein durch Phosphorylierung von cytoplasmatischen Regionen gekennzeichnet. In diesem Fall kommt es zu einer schnellen Spaltung des Rezeptors und einer schnellen Wiederherstellung der Verbindung nach Entfernung des aktivierenden Stimulus. Die zweite Phase der Desensibilisierung ist mit einer längeren Exposition des Agonisten über mehrere Stunden verbunden und äußert sich in einer Abnahme der Affinität des Rezeptors zum Agonisten oder in einer Störung der Verbindung des Rezeptors mit dem Adenylatcyclase-System. Dieser Prozess kann mit von cAMP unabhängigen Mechanismen assoziiert sein oder durch cAMP durch eine Abnahme der mRNA-Transkription für den beta-2-adrenergen Rezeptor verursacht werden. Es gibt auch Mechanismen, die eine neue Rezeptorsynthese durch cAMP bewirken und die Expression des beta-2-adrenergen Rezeptors modulieren [Shefer A. L., Arm J. P., 1997]..

Verteilung von Beta-2-adrenergen Rezeptoren. Beta-2-adrenerge Rezeptoren sind in den Atemwegen weit verbreitet und auf glatten Muskelzellen, Epithel, submukosalen Drüsen, Alveolen, präsynaptischen Nerven sowie auf zahlreichen am asthmatischen Prozess beteiligten Entzündungszellen vorhanden [Johnson M., 1998]. Obwohl die Innervation der glatten Muskulatur durch adrenerge Nerven beim Menschen fehlt, sind Beta-2-adrenerge Rezeptoren hier reichlich vertreten. Im Gegensatz dazu sind die Lungengefäße reich an sympathischer Innervation. Die Hauptwirkung von Beta-2-Agonisten besteht darin, die entsprechenden Rezeptoren der glatten Muskulatur zu stimulieren, was zur Bronchodilatation führt. Die maximale Dichte von beta-adrenergen Rezeptoren wird auf der Ebene kleiner und mittlerer Bronchien bestimmt. Obwohl Beta-2-Agonisten auch die mukoziliäre Clearance, die Schleimhautsekretion, die Tensidproduktion erhöhen und die cholinerge Neurotransmission modulieren können, sind diese Effekte im Vergleich zu ihrer Wirkung auf die glatte Muskulatur minimal [Barnes P.J., 1993]..

Klassifikation von Sympathomimetika und ihre pharmakologischen Wirkungen. R. P. Ahlquist (1948) klassifizierte zuerst zwei Typen: adrenerge Rezeptoren: Alpha-Rezeptoren mit der höchsten Affinität für Adrenalin und Beta-Rezeptoren, die durch eine hohe Affinität für Isoproterenol gekennzeichnet sind. Die Stimulation des Alpha-Rezeptors verursacht einen Krampf der glatten Muskulatur, während die Stimulation des Beta-Rezeptors ihn entspannt. A. M. Lands et al. (1967) differenzierten Beta-Agonisten weiter in Beta-1- und Beta-2-Subtypen. Beta-1-Rezeptor hat die gleiche Affinität für Adrenalin und Noradrenalin, Beta-2 hat eine höhere Affinität für Adrenalin. Beta-2-Rezeptoren sind gleichmäßig in den Organen verteilt, Beta-1 - sind hauptsächlich im Myokard vertreten. 50% der Rezeptoren des Ventrikels und des Atriums sind jedoch diejenigen des Beta-2-Subtyps [Barnes P. J., 1993].

Katecholamine, Noradrenalin und Adrenalin, konkurrieren mit einem exogen verabreichten adrenergen Medikament um die Beta-2-Rezeptorbindung. Die universellen Sympathomimetika umfassen Arzneimittel, die auf adrenerge Alpha- und Beta-Rezeptoren wirken. Diese Gruppe umfasst Adrenalin und Ephedrin. Beide Medikamente zeichnen sich durch schnelle und kurzfristige Wirkung aus und werden über die Nieren ausgeschieden. Sie werden in der Leber langsam mit Adrenalin metabolisiert, um einen Metaboliten mit Beta-Blocker-Aktivität zu bilden.

Derzeit werden Medikamente dieser Gruppe in der Klinik selten eingesetzt. Die Hauptindikationen für ihre Ernennung sind akute Asthmaanfälle, anaphylaktische Reaktionen, Episoden von Bronchialobstruktion, die mit dem Vorherrschen eines Ödems der Bronchialschleimhaut verbunden sind. Ein derart enger Bereich von Indikationen für Arzneimittel in dieser Gruppe ist auf das Vorhandensein einer ausreichend großen Anzahl von Nebenwirkungen zurückzuführen..

Unter nicht universellen Arzneimitteln, d. H. Beta-1- und Beta-2-adrenergen Rezeptoragonisten, werden selektive und nicht selektive Sympatomimetika unterschieden.

Nichtselektive Sympathomimetika umfassen Arzneimittel, die sowohl Beta-1- als auch Beta-2-adrenerge Rezeptoren stimulieren. Aufgrund der schnellen und greifbaren Wirkung und der Bequemlichkeit der Verwendung inhalierter Formen fanden diese Medikamente sofort breite Anwendung. Nichtselektive Arzneimittel umfassen Isoprenalinhydrochlorid (Novodrin, Izadrin), Orcip-Niereninsulfat (Alupent, Asthmopent).

In den frühen 60er Jahren wurde aufgrund der großen Beliebtheit und des oft unkontrollierten Einsatzes dieser Medikamente ein Anstieg der Mortalität von Patienten mit Asthma aufgrund von Komplikationen der medikamentösen Therapie festgestellt..

Beta-adrenerge Rezeptoragonisten werden in Katecholamine und Nicht-Katecholamine, Isoproterenol bzw. Albuterol (Salbutamol) eingeteilt. Änderungen in verschiedenen Teilen der Beta-Agonisten-Struktur ermöglichen eine Erhöhung der Beta-2-Spezifität und der Dauer der Bronchodilatation. Langwirksame Beta-2-Agonisten mit langen lipophilen Seitenketten werden an einer Stelle neben dem Beta-2-adrenergen Rezeptor fixiert, wodurch die Wirksamkeit des Arzneimittels verlängert wird [Palmqvist M. et al., 1997]. Gleichzeitig wird die maximale bronchodilatatorische Wirkung objektiv erreicht und gleichzeitig die Nebenwirkungen minimiert. Gene, die für Variationen des beta-adrenergen Rezeptors verantwortlich sind, wurden identifiziert, was darauf hindeutet, dass sie mit nächtlichem Asthma oder anderen Merkmalen des asthmatischen Phänotyps assoziiert sein können [Shefer A. L., Arm J. P., 1997].

Trotz des langfristigen Einsatzes von Beta-2-Agonisten bleiben viele Fragen und Kontroversen offen. Die meisten Fragen stehen im Zusammenhang mit einem Anstieg der Mortalität bei Asthma bronchiale, der als „Epidemie“ bezeichnet wird. 1948 assoziierten Benson und Perlman eine Überdosierung von inhaliertem Adrenalinspray mit Kardiotoxizität und Tod. Darauf folgte die Bewertung des ersten Beta-Agonisten Isoprenalin. Beobachtungen im Zusammenhang mit Überdosierung und der Entwicklung des Refraktärstatus bei Patienten mit Asthma und Tod im Zusammenhang mit der zunehmenden Verwendung dieses Arzneimittels. In den frühen 1960er Jahren wurde die größte „Epidemie“ von Asthmatoten beschrieben, mit einer überwiegend beobachteten Prävalenz in Wales, England, Neuseeland und Australien. Der Anstieg der Sterblichkeit von 1 auf 3 pro 100.000 Einwohner in diesem Zeitraum war mit dem Erscheinen einer neuen Form von Isoprenalin auf dem Markt verbunden. Van Meter stellte 1969 fest, dass die Schwere von Asthmaanfällen mit einer Verringerung der verschriebenen Isoprenalin-Dosis und der Verwendung eines aktiveren nicht-selektiven Beta-Agonisten, Orciprenalin, abnimmt. Der offenbarte Zusammenhang mit der anschließenden Entfernung dieses Produkts vom Pharmamarkt in relativ kurzer Zeit führte zu einem Rückgang der Mortalität auf das vorherige Niveau. Die zweite "Epidemie" von Asthmatoten wurde in Neuseeland Ende der 70er und Anfang der 80er Jahre festgestellt. Nach mehreren analytischen Studien war diese Epidemie mit der Einführung des relativ nicht selektiven Beta-Agonisten Fenoterol verbunden. Es wurde ein hoher Anteil des Drogenkonsums bei kritisch kranken Patienten festgestellt, der offenbar nicht von anderen Drogen kontrolliert wird..

1990 wurde eine Studie von W.O. Spitzer veröffentlicht, in der die Analyse von Medikamenten bei 12301 Patienten mit Asthma durchgeführt wurde. Bei Fenoterol, Salbutamol, oralen Beta-Agonisten und Theophyllin wurde ein hohes Todesrisiko festgestellt. Das Todesrisiko war in Fällen signifikant höher, in denen die Anwendungsdauer von Salbutamol 1 Monat überschritt. Der Anstieg der Mortalität kann auf verschiedene Mechanismen zurückzuführen sein, darunter Herzrhythmusstörungen, die die Wirkung von Beta-Agonisten auf den fortschreitenden Entzündungsprozess maskieren und sich negativ auf Entzündungen in den Atemwegen auswirken. Tödliches Asthma wurde bei Patienten beschrieben, die den Einsatz von Beta-Agonisten missbrauchen [Sears M.R. et al., 1990]. Die Meinung von Spezialisten über die negative Wirkung einiger Beta-Agonisten in normalen oder höheren Dosen wird von anderen Autoren nicht geteilt. Die Analyse derselben Daten und Bewertungen führt diese Autoren zu sehr unterschiedlichen, weniger störenden Schlussfolgerungen. In vielen Fällen wird angenommen, dass die Schwere der Erkrankung ein Vorläufer für die erhöhte Häufigkeit und Dosis von Beta-Agonisten war [Me. Fadden E. R. 1995; Nelson H. S., 1995; Devoy M.A.V. et al., 1995]. In den meisten Fällen wurde solchen Patienten keine entzündungshemmende Therapie verschrieben. Es besteht jedoch ein allgemeiner Konsens darüber, dass eine Erhöhung des Einsatzes von Beta-Agonisten über die empfohlenen Standarddosen zusätzliche negative Auswirkungen haben und zu schlechten Ergebnissen beitragen kann..

Ephedrin. Die ersten Erwähnungen des Konsums von Arzneimitteln mit sympathomimetischer Wirkung (Ephedra-Derivate) finden sich mehrere Jahrtausende vor der neuen Ära. Ephedrin ist der erste Beta-Agonist zur therapeutischen Anwendung. Ephedrin wurde 1923 synthetisiert und wird seit vielen Jahren verwendet. Die bronchodilatatorische Wirkung von Ephedrin erfolgt indirekt, hauptsächlich durch Noradrenalin, das an den Enden der adrenergen Nerven freigesetzt wird [Weiner N., 1980]. Anfänglich wurde Ephedrin mit niedrigen Dosen von Theophyllin und Phenobarbital kombiniert, um die Nebenwirkungen von Ephedrin auf das Zentralnervensystem zu verringern. Ephedrin hat eine schwache bronchodilatierende Wirkung und erfordert viel höhere Dosen (2,5-10-fach) als die direkt wirkenden neuen oralen Sympathomimetika. Bei hohen Dosen werden jedoch Nebenwirkungen wie Erregung, Schlaflosigkeit, Zittern der Gliedmaßen, Bluthochdruck und Harnverhalt beobachtet. In dieser Hinsicht wird Ephedrin derzeit bei Kindern praktisch nicht angewendet..

Adrenalin. Adrenalin (Adrenalin) lindert die Manifestationen sofortiger allergischer Reaktionen (anaphylaktischer Schock, Angioödem usw.). Das Medikament beeinflusst Alpha-, Beta-1- und Beta-2-Rezeptoren. Adrenalin ist der erste synthetische Beta-Agonist. Dieses Medikament wird derzeit hauptsächlich zur Behandlung von Anaphylaxie eingesetzt. Der beste Verabreichungsweg ist intramuskulär (die Wirkung beginnt schneller als bei subkutaner Verabreichung). Adrenalin beginnt schnell zu wirken, aber die Wirkung ist nur von kurzer Dauer. Nebenwirkungen betreffen das Zentralnervensystem und das Herz-Kreislaufsystem. Bei Kindern wird Adrenalin in einer Verdünnung von 1: 1000 in einer Menge von 0,01 ml / kg (1,0 mg / ml) verabreicht, in der Regel nicht mehr als 0,3 ml einer 0,1% igen Lösung. Bei Bedarf kann die gleiche Dosis in Abständen von 20 Minuten erneut verabreicht werden. Bei Kindern unter 6 Monaten. Eine Dosis von 0,05 ml ist ausreichend, von 6 Monaten bis 6 Jahren - 0,12 ml, von 6 bis 12 Jahren - 0,25 ml, über 12 Jahre - 0,5 ml. Es wird darauf hingewiesen, dass einem Patienten mit Asthma bronchiale Adrenalin gezeigt wird, wenn er beim Ausatmen keinen Spitzenfluss erzeugen kann [Baranov AA, 1999].

Isoproterenol. Isoproterenol (Isoprenalin) war das erste Medikament, das gegen Catechol-o-methyltransferase resistent war. Das Medikament wurde durch Inhalation verabreicht, einschließlich durch einen Vernebler, sublingual, parenteral. Bei Inhalation wird das Medikament schnell zu Methoxyisoprenalin metabolisiert, das in einigen Fällen Bronchospasmus verursachen kann. Die maximale Wirkung der Isoprenlinie tritt innerhalb von 1-3 Minuten auf, dauert jedoch nicht länger als 1-1,5 Stunden. Die gleichzeitige Zerstäubung von 5% iger Lösung war die Standardtherapie bei Exazerbationen von Asthma bronchiale [Fanta S.I. et al., 1986]. Die Kardiotoxizität von Isoproterenol machte diese Therapie jedoch selbst bei niedrigen Dosen unbeliebt und wurde bei Kindern fast nie angewendet..

Terbutalin. Terbutalin ist ein kurz wirkender Beta-2-selektiver Agonist, der oral, parenteral und in Aerosolform angewendet wird. Wie andere selektive Beta-Agonisten ist Terbutalin resistent gegen Catechol-o-methyltransferase und Monoaminoxidase, wodurch es auf verschiedene Arten verschrieben werden kann. Im Vergleich zu Isoprenalin ist Terbutalin im Tonus des Bronchialbaums doppelt so aktiv und in der Herzfrequenz viel schwächer. Die Wirkung von Terbutalin nach 1-2 Inhalationen (0,25 mg) hält 4-4,5 Stunden an [Moler F.W. et al., 1988]. Terbutalin wird in Pulverform mit einem Turbolader verschrieben. Terbutalinsulfat (Bricanil Turbuhaler) ist ein wiederverwendbarer Trockenpulverinhalator. Enthält 0,5 mg in 1 Inhalation. Der Inhalator wird durch das Einatmen des Patienten aktiviert. Die erzeugten turbulenten Strömungen fangen das Pulver des Wirkstoffs beim Einatmen ein, was sein Eindringen in die Bronchien erleichtert. Kindern über 3 Jahren verschrieben, je nach Bedarf 0,5 mg (1 Dosis).

Salbutamol. Salbutamol ist ein kurz wirkender Beta-2-Agonist, der seit 1968 in Tablettenform in Form eines Aerosols in Lösung, eines Dosierinhalators und eines Trockenpulvers zur Inhalation verwendet wird. Salbutamol zeigt überwiegend Beta-2-Agonistenaktivität. Bei oraler Verabreichung entwickelt sich die Bronchodilatation innerhalb von 15 Minuten mit einem Peak von 2 bis 4 Stunden und einer Dauer von bis zu 5 Stunden. Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel nach 30 Minuten im Plasma bestimmt und erreicht nach 2 Stunden einen Höchstwert. Das Einatmen von 200 μg Salbutamol führt nach 1 Minute zu einer Bronchodilatation Dies dauert 4 bis 6 Stunden. Bei Inhalation erreichen nur 10 bis 20% der verabreichten Dosis die distalen Bronchien und Alveolen, während das Arzneimittel unter Beteiligung des Catechol-o-Methyltransferase-Enzyms keine Methylierung erfährt, dh sich nicht in Metaboliten mit Beta-Blockierung umwandelt Aktivität. Ein Teil der Dosis, die in den Atemwegen verbleibt und sich auch im Oropharynx absetzt und verschluckt wird, wird absorbiert, gelangt in den systemischen Kreislauf, wird in der Leber metabolisiert und dann unverändert und in Form von Phenolsulfat im Urin ausgeschieden. Der Bindungsgrad von Salbutamol in Plasmaproteinen beträgt 10%.

Salbutamol wird unter Verwendung eines Dosierinhalators von 100 μg des Arzneimittels für jede Inhalation (Ventolin, Salamol, Salbutamol) angewendet. Bei Kindern im Alter von 2 bis 6 Jahren wird eine Einzeldosis von 100 bis 200 µg, 6 bis 12 Jahren - 200 µg, über 12 Jahre - 200 bis 400 µg nicht mehr als 3-4 Mal täglich verschrieben. Zur besseren Abgabe an die Atemwege wird Salbutamol (Ventolin) zusammen mit einem Spacer (Bebihaler und Volumatic) verwendet. Salbutamol kann durch einen Zerstäuber verwendet werden, für den es in speziellen Kunststoffbehältern (Ventolin-Nebel) hergestellt wird, die 2,5 mg des Arzneimittels in Form von Salbutamolsulfat in 2,5 ml Kochsalzlösung enthalten. Ventolin-Nebel ist nicht zur Injektion vorgesehen und wird unverdünnt angewendet. Die durchschnittliche Anfangsdosis von Salbutamol, inhaliert mit einem Vernebler, bei Kindern über 18 Monaten beträgt 2,5 mg, das Minimum 1,25 mg. Bei Bedarf kann die Dosis unter ärztlicher Aufsicht auf 5 mg erhöht werden. Das Einatmen kann 4 mal täglich wiederholt werden. Eltern von Kindern, die zu Hause Ventolin-Nebel verwenden, sollten gewarnt werden, dass es unmöglich ist, die Dosis des Arzneimittels unabhängig zu erhöhen. Dies kann nur vom behandelnden Arzt entschieden werden.

Das Medikament Ventolin Light Breathing ist ein Dosierinhalationsaerosol. Es wird in Form eines Kunststoffgehäuses mit einem Inhalationsgerät hergestellt und enthält 100 μg Salbutamol in einer Dosis. Die Besonderheit des Geräts besteht darin, dass das Einatmen nicht mit dem Drücken der Dose synchronisiert werden muss. Der Inhalator wird durch das Einatmen des Patienten aktiviert. Beim Einatmen öffnet sich die Klappe und eine bestimmte Dosis des Arzneimittels gelangt in die Atemwege.

Salbutamol wird auch als Inhalationspulver (Ven-todisk, Salben) mit einem speziellen Gerät verwendet. Ventodisk enthält 200 µg oder 400 µg Salbutamolsulfat in 1 Dosis. Salben in 1 Dosis enthält 200 µg Salbutamol. Natriumbenzoat (9,8 mg), das antiseptische, mukolytische und antimykotische Eigenschaften aufweist, wird in dieser Zubereitung als Trägerpulver verwendet. Cyclohaler wird als Inhalationsgerät verwendet.

Nebenwirkungen von Salbutamol sind Tachykardie, Zittern der Gliedmaßen, Kopfschmerzen..

Fenoterol. Fenoterol, ein Derivat von Metaproterinol, ist ein kurz wirkender selektiver Beta-2-Agonist. Fenoterol wird nach Inhalation schnell resorbiert. Bei Verabreichung durch Inhalation gelangt das Arzneimittel wie andere Aerosolmedikamente auf zwei Arten in den systemischen Kreislauf. Das erste - wenig hängt von der inhalierten Dosis ab und ist mit der Absorption des Arzneimittels aus der Schleimhaut der Atemwege verbunden; Die andere hängt von der Menge des verschluckten Arzneimittels ab, dh sie hängt mit der anfänglich inhalierten Dosis zusammen. Fenoterol wird nicht durch das Enzym Catechol-o-methyltransferase metabolisiert. Die Plasmaproteinbindung beträgt 40-55%.

Fenoterol mit einem Dosierinhalator wird Kindern über 6 Jahren verschrieben. Bevorzugt wird Berotek-100, das 100 µg des Arzneimittels in 1 Inhalationsdosis enthält. Die Verwendung von Fenoterol in Form von Berotek-100 kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen verringern und eine bessere Verträglichkeit des Arzneimittels erreichen.

In vergleichenden randomisierten Studien zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von Fenoterol und Salbutamol wurde gezeigt, dass Fenoterol in einer Dosis von 200 µg eine etwas stärkere bronchodilatatorische Wirkung hat als Fenoterol und Salbutamol in einer Dosis von 100 µg. Gleichzeitig ist, wie oben erwähnt, die Verträglichkeit des Arzneimittels Berotek-200 (200 μg) Berotek-100 (100 μg) und Salbutamol in einer Dosis von 100 μg signifikant unterlegen [Wong C.S. et al., 1990]. Berotek N (Fenoterolhydrobromid) wird in einem Dosieraerosolinhalator hergestellt - 100 µg in einer Inhalationsdosis auf der Basis eines sicheren, freonalternativen Trägergases Hydrofluoralkan (HFA), das vom International Pharmaceutical Aerosol Consortium (IPACT) als optimale pharmakologische Sicherheit und Äquivalent verwendet wird die Eigenschaften des Füllstoffs für dosierte Aerosole. Während der Übergangszeit zu FCKW-freien Dosierungsaerosolen auf dem Pharmamarkt können Freon-haltige Darreichungsformen von Berotek: Berotek 100 und Berotek N in einer Dosis von 100 μg gleichzeitig in einer Inhalation mit einem alternativen Treibmittel vorhanden sein. Wird bei Kindern über 6 Jahren angewendet. 1-2 Inhalationen bis zu 3-4 Mal täglich.

Berotek - Inhalationslösung enthält 1,0 mg Fenoterolhydrobromid in 1 ml. Bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren werden 0,25 bis 0,5 ml (5 bis 10 Tropfen) der Lösung verwendet. Bei Kindern unter 6 Jahren liegen nur begrenzte Daten zum Drogenkonsum vor. Die Behandlung erfolgt nur unter ärztlicher Aufsicht, es wird eine Dosis von 50 μg / kg angewendet. Zuerst wird eine sterile Salzlösung in dem erforderlichen Volumen (1,5 bis 2,0 ml) in die Zerstäuberkammer eingeführt, und dann wird eine dem Alter entsprechende Dosis Beroteca zugegeben. Die nach Gebrauch verbleibende Lösung wird nicht verwendet..

Die Nebenwirkungen von Berotek unterscheiden sich nicht von anderen Sympathomimetika. Fenoterol verursacht eine inotrope und chronotrope kardiovaskuläre Wirkung, die mit Isoproterenol vergleichbar und in äquivalenten Dosen im Vergleich zu Salbutamol und Terbutalin stärker ausgeprägt ist [Wong C.S. et al., 1990].

Der Bronchialtonus wird hauptsächlich durch parasympathische cholinerge Innervation bestimmt und ist bei Asthma bronchiale signifikant verstärkt, was zu bronchialer Hyperreaktivität und Reflexbronchokonstriktion führt. Der in den Nervenenden freigesetzte Neurotransmitter Acetylcholin, der auf cholinerge Rezeptoren wirkt, führt zu einer Kontraktion der glatten Muskeln, verstärkt die Sekretion der submukösen Drüsen und verursacht eine Bronchokonstriktion. Bei einer unzureichenden bronchodilatatorischen Wirkung von Beta-2-Agonisten führt die zusätzliche Verabreichung von Ipratropiumbromid, das eine anticholinerge Wirkung hat, zu einer synergistischen Wirkung. Die Zusammensetzung der kombinierten Zubereitung Berodual umfasst Fenoterolhydrobromid und Ipratropiumbromid. Das Medikament wird in Form eines dosierten Aerosols (in 1 Dosis von 50 µg Fenoterol und 29 µg Ipratropiumbromid) verwendet, einer Inhalationslösung (1 ml - 20 Tropfen, enthält 500 µg Fenoterol und 250 µg Ipratropiumbromid). Dosiertes Aerosol wird für Kinder über 3 Jahre verschrieben, 1-2 Dosen dreimal täglich. Fenoterol in Kombination mit einem Anticholinergikum ist hochwirksam und weist eine geringe Häufigkeit von Nebenwirkungen auf. Beredual-Lösung wird zur Inhalation durch einen Vernebler bei Kindern unter 6 Jahren in einer Dosis von 0,5 ml (10 Tropfen) bis zu 3-mal täglich verwendet, bei Kindern über 6 Jahren -0,5-1,0 (10-20 Tropfen) bis zu 4 einmal am Tag. Die empfohlene Dosis wird in der Zerstäuberkammer mit Kochsalzlösung auf 2,0-3,0 ml verdünnt.

In den späten 1980er Jahren wurden zwei Beta-Sympathomimetika mit verlängerter Freisetzung, Formoterol und Salmeterol, hergestellt, deren Dauer 12 Stunden erreicht, was es ermöglicht, die Häufigkeit der Verabreichung auf 2-mal täglich zu reduzieren. Die Wirkdauer von Beta-2-Agonisten kann durch die Lipophilie des Arzneimittels erklärt werden [Arvidsson R. et al., 1989]. Formoterol, das stark lipophil ist, tritt in die Plasmamembran ein und wird dort zurückgehalten. Gleichzeitig ermöglicht eine signifikante Menge des Arzneimittels, die sich in Wasser lösen kann, eine sofortige Wechselwirkung mit dem Beta-2-adrenergen Rezeptor der glatten Muskelzelle, der den raschen Beginn des Bronchodilatationseffekts bei der Einnahme von Formoterol bestimmt, das kurzwirksamen Beta-2-Agonisten ähnelt. Die verlängerte Wirkung wird durch die allmähliche Freisetzung kleiner Portionen Formoterol aus dem Plasmalemma bestimmt.

Im Gegensatz zu herkömmlichen Adrenomimetika tritt die Wirkung von Arzneimitteln mit verzögerter Freisetzung etwas später auf. In dieser Hinsicht sollen die Medikamente keine Anfälle von Bronchospasmus lindern, können jedoch für eine längere kontinuierliche Therapie empfohlen werden, um Erstickungsanfälle und eine Verschlimmerung der Krankheit zu verhindern. Die Meinungen über die Zweckmäßigkeit der Langzeitanwendung längerer Sympathomimetika sind jedoch recht widersprüchlich. Basierend auf Daten aus Studien zur Wirkung von Beta-2-Agonisten auf die Freisetzung von Mediatoren durch Mastzellen in vitro werden Salmeterol und Formoterol entzündungshemmenden Wirkungen zugeschrieben [Lofdahl C.G. et al., 1991]. Diese Arzneimittel hemmten die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus sensibilisiertem Lungengewebe, die durch Alveolarmakrophagen stimuliert wurden, und verringerten die Aktivität von Eosinophilen [Mita N. et al., 1983; Dahl R. et al., 1991].

Formoterol. Formoterol ist ein hochselektiver, lang wirkender Beta-2-Agonist mit schnellem Wirkungseintritt. Mit der Ernennung von 12 µg des Arzneimittels wird die maximale Bronchodilatation nach 5 Minuten festgestellt und dauert 12 Stunden. Sie wird sowohl für die Erhaltungstherapie als auch für die Notfalltherapie verwendet [Arvidsson R. et al., 1989]. Formoterol bietet einen signifikanten Schutz gegen durch Methacholin verursachten Bronchospasmus innerhalb von 12 Stunden und hemmt den durch Bewegung und Hyperventilation verursachten Bronchospasmus innerhalb von 4 Stunden nach Inhalation [McAlpine L.G. et al., 1990]. Als Ergebnis einer Vergleichsstudie wurde gezeigt, dass Formoterol innerhalb von 12 Stunden nach der Verabreichung nicht weniger bronchodilatierende Wirkung zeigt als Salbutamol bei maximaler Wirkung. 3-4 Stunden nach der Verabreichung ist Formoterol signifikant aktiver als Salbutamol [Palmqvist M. et al., 1997]. Das Medikament wird zu durchschnittlich 60% resorbiert, bindet an Proteine, wird in der Leber unter Bildung von Glucuroniden weitgehend metabolisiert. Formoterol wird eliminiert, hauptsächlich in Form von Metaboliten (bis zu 94% der verabreichten Dosis), die Menge an unverändertem Formoterol überschreitet 7-14% nicht. Eine Kumulation des Arzneimittels wurde nicht beobachtet [Arvidsson R. et al., 1989].

Das Medikament Formoterol (Oxisturbuhaler) ist ein Inhalationspulver. Es wird bei Kindern ab 12 Jahren angewendet. Jede inhalierte Dosis enthält 4,5 µg oder 9 µg Formoterolfumarat. Die Wirkung tritt in 1-3 Minuten auf und dauert 12 Stunden. Nach 4 Minuten wurde bei allen Patienten ein Anstieg des FEV1 festgestellt. Oxis wird zur Behandlung und Vorbeugung einer reversiblen Atemwegsobstruktion und in Kombination mit entzündungshemmenden Arzneimitteln angewendet [Palmqvist M. et al., 1997]..

Foradil - Dosieraerosol von Formoterol zur Inhalation, 1 Dosis enthält 12 μg Formoterolfumarat. Es wird Kindern über 5 Jahren zweimal täglich mit 12-24 mcg verschrieben.

Salmeterol. Salmeterol (Serevent) ist ein selektiver Beta-2-Agonist mit längerer Wirkung. Die Wirkung hält 12 Stunden an. Die Struktur ähnelt der von Salbutamol mit einer langen lipophilen Seitenkette, die die Komponente genau in der Nähe des Beta-2-Adrenorezeptors verankert, wodurch die Wirkung des Arzneimittels verlängert wird.

Die Lipophilie von Salmeterol ist tausendfach höher als die von Salbutamol und anderen Beta-Agonisten. Infolgedessen dringt das Arzneimittel schnell in die Zellmembran ein und bewegt sich dann langsam entlang der Phospholipidschichten des Rezeptors. Es wird angenommen, dass das Salmeterolmolekül so umgewandelt wird, dass sein aktiver Teil an dieselbe Region des Rezeptors bindet, mit der die Wechselwirkung von Salbutamol und Adrenalin möglich ist, und einen Rezeptorwirkungsmechanismus bereitstellt. Ein anderer Teil des Salmeterolmoleküls, eine lange flexible Kette, dringt tief in den hydrophoben Bereich der Zellmembran ein und bestimmt dessen pharmakologische Eigenschaften [Green S.A. et al., 1996]. Anscheinend kann dies die Unterschiede zwischen Salmeterol und anderen Beta-Agonisten erklären. Die Bindung von Salbutamol an den Rezeptor ist kompetitiv, daher wird es schnell dissoziiert, während Salmeterol ein nicht kompetitiver Agonist ist. In dieser Hinsicht ist Salbutamol ein Arzneimittel mit kurzer Wirkung, während die Wirkung von Salmeterol für eine lange Zeit erhalten bleibt [Johnson M., 1990, Schlosser N.J.J. et al., 1998].

Dank des einzigartigen Wirkmechanismus von Salmeterol wird die Verlängerung der Wirkung des Arzneimittels erreicht. Salmeterol wirkt lokal in der Lunge. Trotz der Anwendung der kürzlich entwickelten hochempfindlichen Methode [Jones A.E. et al., 1997] kann Salmeterol im Plasma nur innerhalb von 20 bis 30 Minuten nach Inhalation nachgewiesen werden, weshalb es nicht möglich ist, sein pharmakologisches Profil vollständig zu charakterisieren. Bei längerer Anwendung von Salmeterol über mehr als 12 Monate bei Patienten mit Atemwegsobstruktion wurden keine nachteiligen Auswirkungen beobachtet [Schlosser N.J.J. et al., 1998].

Salmeterol bei Patienten mit Asthma bronchiale reduziert die Überempfindlichkeit gegen Histamin und Methacholin. Es ist zu beachten, dass Salmeterol wie Formoterol frühe und späte allergische Reaktionen reduziert. Eine Analyse der zellulären Zusammensetzung von Blut und Bronchialsekreten zeigte jedoch, dass der Grad der funktionellen Aktivität von Zellen, die die Entwicklung von Entzündungsprozessen bestimmen, während der Therapie mit Sympathomimetika nicht abnimmt. Es wurde gezeigt, dass Salmeterol in Systemen, die gegenüber der Wirkung von Kortikosteroiden empfindlich sind, wie der Synthese von Zytokinen durch Fibroblasten [Roth M. et al., 1996] oder der Apoptose von Eosinophilen [Anenden V. et al., 1998], die Wirkung des Steroids verstärkt.

Salmeterol (Serevent) wird für Kinder über 4 Jahre verschrieben, 25-50 µg 2 mal täglich. Hierzu kann ein volumatischer Abstandshalter verwendet werden. Am häufigsten wird Salmeterol in einer Dosis von 50 µg zweimal täglich verschrieben, was für Patienten mit leichtem und mittelschwerem Asthma bronchiale optimal ist. Im Falle eines schwereren Krankheitsverlaufs wird das Arzneimittel in Kombination mit inhalativen und oralen Kortikosteroiden, Natriumcromoglycat, Nedocromil und Theophyllin angewendet [Chuchalin A.G. et al., 1998]. Salmeterol in einer Dosis von 50 µg bewirkt eine signifikant größere Wirkung als Salbutamol in einer Dosis von 200 µg 4-mal täglich [Devoy MAV et al., 1995]. Eine Verschlimmerung von Asthma bronchiale während der Behandlung mit Salmeterol wurde viel seltener beobachtet als bei Verwendung von Salbutamol. Bei Kindern kann die Anwendung einer Kombinationstherapie mit inhalativen Kortikosteroiden (Fluticasonpropionat) und verlängerten Beta-2-Agonisten die Wirksamkeit der Therapie erhöhen, ohne die Dosis inhalierter Kortikosteroide zu erhöhen [Heppe I.A. et al., 1999].

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Muskelkrämpfe, Zittern, Herzklopfen) unterscheidet sich nicht von anderen Sympathomimetika und beträgt 1,5-3% bei einer Dosis von 50 μg und bis zu 7-8% bei einer Dosis von 100 μg.

Spiropent (Clenbuterol) - hat eine verlängerte bronchodilatatorische Wirkung für 12 Stunden durch selektive Stimulation von Beta-2-Rezeptoren. Die Tablette enthält 0,02 mg Clenbuterolhydrochlorid. Kindern über 12 Jahren 2 Tabletten zweimal täglich 1 Tablette zuweisen. Spiropenta-Sirup (5 ml Sirup enthalten 0,005 mg Clenbuterolhydrochlorid) wird Kindern unter 2 Jahren verschrieben - 5 ml 2-mal täglich, 2-4 Jahre alt - 5 ml 3-mal täglich, 4-6 Jahre alt - 10 ml 2-mal täglich, 6 -12 Jahre - 15 ml 2 mal täglich.

Die moderne Pharmakologie berücksichtigt die Therapierichtungen für Asthma bronchiale und nutzt die Eigenschaften von Beta-2-Agonisten bei der Herstellung kombinierter Arzneimittel.

Eine Kombination von Cromonen mit kurzwirksamen Beta-2-Agonisten (Ditek, Intal-plus) und einer Kombination von inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta-Agonisten (Seretide) wird verwendet.

Ditek. Ditek ist ein Dosieraerosol, das zwei aktive Komponenten mit unterschiedlichen Eigenschaften enthält: den selektiven Beta-2-Agonisten Fenoterol (0,05 mg) und Natriumchromoglycat (1,0 mg).

Die Wirkung eines Sympathomimetikums aufgrund der Bindung an Beta-2-adrenerge Rezeptoren der Bronchialmuskulatur führt zu einer starken bronchodilatatorischen Wirkung, Natriumcromoglycat wirkt stabilisierend auf Mastzellen. Das Medikament hemmt die Freisetzung von Histamin, chemotaktischen Faktoren und anderen Verbindungen und blockiert dadurch die unmittelbare Art der allergischen Reaktion. Dies verhindert wiederum den "Beginn" der späten Phase allergischer Reaktionen. In klinischen Studien wurde der Vorteil von Ditek im Vergleich zu beiden getrennt genommenen Komponenten gezeigt [Gehrke I. eta. 1986]. In Bezug auf die Wirksamkeit ist Ditec Intal als Mittel zur "grundlegenden" oder antiallergischen Therapie nicht unterlegen.

Ditek hat eine prophylaktische Wirkung und kann aufgrund einer Kombination aus prophylaktischer und therapeutischer Wirkung als Mittel zur Grundtherapie und als symptomatisches Medikament bei einem leichten Anfall eingesetzt werden. Es wird 4 mal täglich in 2 Dosen angewendet. Um Bronchospasmus zu verhindern, werden 2 Dosen des Arzneimittels vor dem Kontakt mit einem Allergen oder körperlicher Aktivität inhaliert.

Seretid ist ein inhalatives Medikament zur regelmäßigen Behandlung. Seretid enthält Fluticasonpropionat und Salmetorol, wirkt entzündungshemmend und bronchodilatatorisch. Erhältlich als Pulver in einer Multidisk und als Hydrofluoralkan-Dosierinhalator. Jede Dosis einer Mehrscheibenscheibe enthält 50 µg Salmeterolxinafoat in Kombination mit 100 oder 250 µg Fluticasonpropionat (Seretid 50/100 bzw. Seretid 50/250)..

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Seretid wurde in randomisierten kontrollierten Studien an mehr als 4200 Kindern und Erwachsenen mit Asthma bronchiale unterschiedlicher Schwere nachgewiesen. Es wurde gezeigt, dass Seretid mit jeder der Komponenten wirksamer ist als die Monotherapie und genauso wirksam ist wie beide gleichzeitig verwendeten Arzneimittel, jedoch in verschiedenen Inhalatoren. Es gibt Hinweise darauf, dass systemische Kortikosteroide die Wirksamkeit kurzwirksamer Beta-Agonisten erhöhen, wenn erste Anzeichen einer Toleranz auftreten, die in direktem Zusammenhang mit der Wirkung von Kortikosteroiden auf beta-adrenerge Rezeptoren stehen können. Andererseits wird angenommen, dass hohe Dosen von Beta-Agonisten die Wirksamkeit von inhalierten Kortikosteroiden verringern können [Woolcock A.J. et al., 1996].

Die Daten zur Wechselwirkung der beiden Komponenten des Arzneimittels werden durch Unterschiede in den Wirkmechanismen bestimmt. Die Seitenkette des Salmeterolmoleküls interagiert mit dem äußeren Teil der Beta-2-Rezeptoren der Membran und verursacht einen verlängerten Bronchodilatatoreffekt [Green S.A. et al., 1996]. Fluticasonpropionat bindet an den intrazellulären Glucocorticoidrezeptor und bildet einen aktiven Rezeptor-Steroid-Komplex. Dieser Komplex in Form eines Dimers wandert in den Zellkern und bindet an spezifische DNA-Sequenzen. Dies führt zur Transkription verschiedener Gene, die für die Synthese entzündungshemmender Mediatoren verantwortlich sind, und letztendlich zu einer entzündungshemmenden Wirkung. Es wurde gezeigt, dass langwirksame Beta-Agonisten und Kortikosteroide auf molekularer Ebene interagieren. Kortikosteroide erhöhen die Transkription von Beta-2-adrenergen Rezeptoren in der menschlichen Lunge [MakJ.C. et al., 1995] und erhöhen die Synthese von Beta-2-Rezeptoren in der Schleimhaut der Atemwege [Baraniuk J.N. et al., 1997]. Es gibt Hinweise darauf, dass Kortikosteroide die Desensibilisierung und die Beta-2-Rezeptortoleranz verringern [Chung K-F. et al., 1998] und verlängerte Beta-2-Agonisten, einschließlich Salmeterol, stimulieren (durch den Phosphorylierungsmechanismus) einen inaktiven Steroidrezeptor. Infolgedessen wird letzteres empfindlicher gegenüber steroidabhängiger Aktivierung. Seretid wird Kindern über 4 Jahren mit unterschiedlich schwerem Asthma bronchiale verschrieben, während die Krankheitssymptome bestehen bleiben, während der Therapie mit inhalativen Kortikosteroiden sowie Patienten, die bei regelmäßiger Anwendung von Bronchodilatatoren und Cromonen inhalative Kortikosteroide verwenden müssen. Die Verwendung des Kombinationspräparats führte zu einer signifikanten Verbesserung der Lungenfunktion und ermöglichte eine zuverlässige Kontrolle der Asthmasymptome im Vergleich zur Verdoppelung der Dosis des inhalierten Kortikosteroids [WoolcockA.J. et al. 1996; Kelsen S.G. et al., 1999]. Die Untersuchung der Funktion der Nebennieren während der Behandlung mit Seretid zeigte keine Wirkung auf das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System [Aubier M. et al., 1999]. Es wurde gezeigt, dass das Medikament bei Kindern gut vertragen wird. Unter den Nebenwirkungen bei mit Seretid behandelten Kindern gab es eine Reizung der Rachenschleimhaut (6%), Kopfschmerzen (6%) und Candidiasis (4%) [Sharma R.K. et al., 1996].

Verabreichungswege. Beta-2-Agonisten können oral, inhalativ oder parenteral verabreicht werden. Das Einatmen von Kindern aus einem dosierten Aerosolinhalator mit einem Abstandshalter oder durch einen Zerstäuber bietet eine optimale therapeutische Wirkung. Die Verabreichung von Beta-2-Agonisten unter Verwendung eines Spacers ermöglicht die Abgabe wiederholter Dosen, die insgesamt denen unter Verwendung eines Zerstäubers entsprechen [Colacone K.F. et al., 1993; Bowton D.L. et al., 1992]. Aufgrund der negativen Wirkung von Fluorchlorkohlenwasserstoffen auf die Ozonschicht und gemäß dem Montrealer Protokoll (1986) wird Freon in dosierten Aerosolinhalatoren durch Treibmittel ersetzt, die die Ozonschicht nicht beschädigen. Andere Abgabemittel werden entwickelt und verbessert: Trockendosierinhalatoren, Vernebler, Inhalatoren "leichte Atmung". 1997 verabschiedete Russland das nationale Programm „Asthma bronchiale bei Kindern. Behandlungsstrategie und Prävention “. Das Programm zielt darauf ab, die Diagnose und Behandlung von Kindern mit Asthma bronchiale zu verbessern. Ein wichtiger Platz ist die Therapie von Exazerbationen bei Kindern mit Asthma bronchiale, die häufig von Krankenwagenärzten durchgeführt wird. In der modernen Praxis ist die Aerosoltherapie weit verbreitet, was mit der Möglichkeit einer schnellen Abgabe von Arzneimitteln über die Atemwege, einer hohen lokalen Aktivität und einer Abnahme der systemischen Nebenwirkungen verbunden ist. Seine Verwendung kann aufgrund der Schwere des Zustands oder der Altersmerkmale schwierig sein. In dieser Hinsicht hat sich in den letzten Jahren die Verneblertherapie bei der Behandlung der Verschlimmerung von Asthma bronchiale zunehmend verbreitet..

Die Zerstäubertherapie wird unter Verwendung einer speziellen Zerstäubervorrichtung durchgeführt, die aus einem Zerstäuber selbst und einem Kompressor besteht, der einen Fluss von 4 bis 6 l / min erzeugt, um Arzneimittelteilchen mit einer Größe von 2 bis 5 Mikrometern zu sprühen.

Die Verneblertherapie erfordert keine Koordination der Inhalation mit der Atmung und ermöglicht die Erzeugung hoher Konzentrationen des Arzneimittels in der Lunge. Das Ziel der Verneblertherapie besteht darin, eine therapeutische Dosis eines aerosolisierten Arzneimittels abzugeben und in kurzer Zeit eine pharmakodynamische Reaktion zu erzielen..

Das Gesamtvolumen des durch den Zerstäuber gesprühten Arzneimittels beträgt 2-3 ml, daher wird zunächst Kochsalzlösung 1 -1,5 ml in den Zerstäuber gegossen und dann die erforderliche Dosis Bronchospasmolytikum zugegeben.

Das Einatmen durch den Mund wird bevorzugt, während das Kind durch das Mundstück atmet. Bei Kindern der ersten Lebensjahre kann jedoch eine speziell ausgewählte eng anliegende Maske verwendet werden. Inhalationsdauer 5-10 Minuten, bis die Verneblung des Arzneimittels vollständig beendet ist.

Bei der Behandlung von Kindern nimmt die Verneblertherapie aufgrund ihrer einfachen Verabreichung, hohen Effizienz und der Möglichkeit, sie ab den ersten Lebensmonaten anzuwenden, einen besonderen Platz ein. Die Verneblertherapie wird für jede Schwere des Anfalls angewendet. Gleichzeitig muss daran erinnert werden, dass bei der Behandlung eines kranken Kindes sowohl die Besonderheiten des Krankheitsverlaufs vor der Exazerbation als auch die Exazerbation selbst berücksichtigt werden sollten.

Systemische Wirkungen von Beta-2-Agonisten. Die systemischen Wirkungen von Beta-2-Agonisten sind dosisabhängig und können mit einer Verbesserung der Durchgängigkeit der Bronchien nach Inhalation des Arzneimittels einhergehen. Die systemische Absorption wird durch das Lungengefäßbett beobachtet, lipophile Komponenten werden schneller aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert.

Hypokaliämie. Im Allgemeinen wird eine Hypokaliämie bei systemischer Verabreichung von Beta-Agonisten beobachtet, sie kann jedoch auch bei Inhalation hoher Dosen auftreten [Crane J. et al., 1989; Neville A. et al., 1977]. Hypokaliämie ist das Ergebnis der intrazellulären Übertragung von Kalium auf den Skelettmuskel aufgrund einer Beta-Agonisten-Stimulation der Membran-Natrium / Kalium-ATPase. Es gibt Hinweise auf die intrazelluläre Bewegung von Kaliumionen durch die Stimulation von Beta-2-Rezeptoren der Bauchspeicheldrüse, was zu einer Erhöhung der Insulinkonzentration führt [Smith S. R., Kendal M. J., 1984]. Die extrazelluläre Konzentration von Kaliumionen ist die wichtigste Ursache für die Myokardstabilität. Wenn daher hohe Dosen von Beta-2-Agonisten verschrieben werden, Herzrhythmusstörungen, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG [Higgins R.M. et al., 1987]. Die hypokaliämische Wirkung von Beta-2-Agonisten kann durch die gleichzeitige Verabreichung von Kortikosteroiden, Diuretika und Theophyllin verstärkt werden.

Hypoxie. Die Ernennung von Bronchospasmolytika kann die Hypoxie erhöhen [Harris L., 1972]. Eine Abnahme von PaO2 wird innerhalb von 5 Minuten nach der Ernennung eines Bronchodilatators beobachtet. Obwohl die Hypoxie vorübergehend und mäßig ist, kann ihre Intensivierung bei schwerem Asthma die Veränderungen im Myokard verstärken..

Stoffwechselstörungen. Wenn Beta-2-Agonisten verschrieben werden, kommt es zu einer Abnahme von Serummagnesium, Calcium und Phosphor, was möglicherweise mit einer Erhöhung des Insulinkreislaufs verbunden ist [Phillips P. J., 1980]..

Myokardtoxizität. Beta-Agonisten erhöhen die Kontraktionskraft des Herzmuskels (inotroper Effekt) und die Kontraktionsfrequenz (chronotroper Effekt) durch ihre Wirkung auf Beta-Rezeptoren. In diesem Fall steigt das Herzzeitvolumen und der Sauerstoffverbrauch des Myokards. Dieser Effekt kann durch die Verwendung selektiver Beta-2-Agonisten minimiert werden. Beim Missbrauch von Beta-2-Agonisten können signifikante hämodynamische Effekte beobachtet werden, wie beispielsweise eine Erhöhung des Herzzeitvolumens und des Schlagvolumens [Phillips P. J., 1980]. Die Behandlung mit Kortikosteroiden verhindert solche Störungen [Chung KE, 1998].

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem. Selektive Beta-Agonisten induzieren keine signifikante Stimulation des Zentralnervensystems, da sie die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreiten.

Skelettmuskulatur. Extremitätenzittern ist ein dosisabhängiges Phänomen der systemischen Verabreichung von Beta-2-Agonisten.

Paradoxer Bronchospasmus. Ein paradoxer Bronchospasmus wird nach der Verwendung von Beta-Agonisten bei ausgewählten Patienten beobachtet, die Inhalatoren mit Aerosoldosierdosis missbrauchen [Lonky S.A. et al., 1980]. Reflexbronchospasmus kann auf die reizende Wirkung eines Aerosolgeräts oder auf eine beta-adrenerge Tachyphylaxie zurückzuführen sein.

Die Taktik der Verwendung von Beta-2-adrenergen Agonisten. Beta-2-Agonisten sind die erste Therapielinie für Bronchospasmus bei leichtem, mittelschwerem und sogar schwerem Asthma und bieten häufig eine Reversibilität des Bronchospasmus. Kurzwirksame inhalative Beta-Agonisten sind optimale Medikamente zur Linderung von Asthmaanfällen und zur Verhinderung von Exazerbationen von Asthma bronchiale und übungsinduziertem Bronchospasmus. Wenn der Patient eine geplante Therapie erhält und gleichzeitig eine zusätzliche Verschreibung von inhalativen Sympathomimetika erforderlich ist, stellt sich meist die Frage nach der Unzulänglichkeit der Therapie. Der Einsatz von inhalativen Sympathomimetika sollte minimiert und bei Bedarf als „Krankenwagen“ verschrieben werden, da der Verlauf von arzneimittelkontrolliertem Asthma bronchiale in der Regel nicht häufig angewendet werden muss. Es wird angenommen, dass die regelmäßige Verwendung von kurzwirksamen Beta-Agonisten nicht ausreicht, um eine angemessene Kontrolle der Asthmasymptome, der Variabilität der maximalen exspiratorischen Flussrate und der bronchialen Hyperreaktivität zu gewährleisten [Sears M.R. et al., 1990].

Die Therapie basiert auf entzündungshemmenden Medikamenten mit gelegentlicher Verschreibung von Beta-Agonisten "on demand". Die Wirksamkeit von Beta-2-Agonisten vermittelt Patienten häufig ein falsches Gefühl der Besserung, was zu einer Unterbrechung der entzündungshemmenden Therapie führt. Die Vorsicht bei der regelmäßigen Verschreibung von Beta-Agonisten wird durch die Annahme der Entwicklung einer Tachyphylaxie gegenüber Bronchodilatatoren oder durch eine Verringerung der Fähigkeit von Beta-2-Agonisten, einen durch andere Stimuli verursachten Schutz gegen Bronchospasmus zu induzieren, bestimmt [Barnes P.J., 1993]. Bei wiederholter Anwendung von Beta-Agonisten sind eine Verschlechterung des Krankheitsverlaufs und eine Erhöhung der bronchialen Hyperreaktivität möglich [Vathenen A.S. et al., 1988]. Was ist der Grund für die Veränderungen bei der Verringerung der bronchodilatatorischen Wirkung, die Wirkdauer ist nicht klar. Die regelmäßige Behandlung von Patienten mit leichtem Asthma bronchiale mit Beta-Agonisten geht einher mit einer Zunahme der Variabilität der maximalen exspiratorischen Flussrate, einer Abnahme des erzwungenen exspiratorischen Volumens und einer Zunahme der bronchialen Reaktivität gegenüber Histamin im Vergleich zum Zeitraum vor der Behandlung [Wahedna I., 1993]. Solche Veränderungen werden bei der Verwendung von Terbutalin, Fenoterol und Salbutamol sowie vermutlich von Arzneimitteln der gesamten Klasse von Beta-Agonisten beobachtet [Vathenen A.S. et al., 1988; Sears M.R. et al., 1990]. Der Mechanismus dieser Änderungen ist unklar. Desensibilisierung von Beta-Rezeptoren mit einer Abnahme der Relaxation der glatten Muskulatur und einer Zunahme der Freisetzung von Mediatoren, einer Abnahme der Anzahl und des Funktionszustands von Beta-Rezeptoren [Vathenen A.S. et al., 1988], aber andere Autoren glauben, dass dies nicht mit einer Desensibilisierung verbunden ist, sondern mit einer Zunahme der Allergenexposition nach Bronchodilatation und einer anschließenden Zunahme der bronchialen Hyperreaktivität [Barnes P.J., 1993].

In der Literatur der letzten Jahre wurden die Möglichkeit einer ständigen, regelmäßigen Anwendung von Beta-2-Agonisten und die Vorteile einer solchen Verschreibung gegenüber ihrer episodischen Anwendung aktiv diskutiert. Gegenwärtig ist es schwierig zu sagen, wie wahr dieser Standpunkt ist. Eine Beantwortung dieser Frage ist ohne weitere multizentrische Studien noch nicht möglich. In Übereinstimmung mit GINA und dem Nationalen Programm „Asthma bronchiale bei Kindern. Behandlungsstrategie und Prävention “Unter dem Gesichtspunkt eines schrittweisen Behandlungsansatzes auch bei leichtem Asthma bronchiale bei Kindern wird eine Korrektur der entzündungshemmenden Therapie empfohlen, wenn eine häufige (mehr als dreimal wöchentliche) Verabreichung von Beta-2-Agonisten erforderlich ist.

Die ambulante Grundversorgung umfasst bei leichter bis mittelschwerer bis schwerer Verschlimmerung der Inhalation von kurzwirksamen Beta-2-Agonisten, wenn möglich, über einen großvolumigen Spacer (mit Gesichtsmaske bei kleinen Kindern) bis zu 10 Inhalationen (1 Atemzug alle 1530 s) oder bis Vernebler. Bei schweren Anfällen wird eine Verneblertherapie bevorzugt. Beta-2-Agonisten werden regelmäßig in Intervallen von 20 bis 30 Minuten für eine Stunde und dann alle 4 Stunden nach Bedarf verwendet. Die bronchospasmolytische Wirkung kann durch Zugabe von Ipratropiumbromid verstärkt werden.

Gegenwärtig wird angesichts der Entwicklung längerer Beta-Agonisten empfohlen, diese Medikamente mit einer entzündungshemmenden Therapie zu kombinieren..

Obwohl die Mechanismen der bronchialen Hyperreaktivität bei Asthma bronchiale noch untersucht werden, ist die Hauptursache dafür das Vorhandensein einer Entzündung in den Atemwegen. In dieser Hinsicht umfasst die entzündungshemmende Therapie bei leichtem und mittelschwerem Asthma Cromoglycat und Natrium unter Cromil, bei mittelschwerem und schwerem Asthma bronchiale Inhalationskortikosteroide. Eine grundlegende entzündungshemmende Therapie reduziert den Entzündungsprozess und Bronchospasmolytika erleichtern bronchospastische Reaktionen.

Bei der Verschreibung von inhalativen Sympathomimetika sollte besonders auf die Inhalationstechnik geachtet werden. Vor der Einführung des Arzneimittels muss der Patient tief ausatmen. Die Inhalation sollte langsam 1-2 Sekunden vor dem Drücken des Inhalationsventils erfolgen, damit es im Moment der maximalen Inhalationsgeschwindigkeit abfällt. Nach dem Einatmen des Arzneimittels müssen Sie den Atem 5-10 s lang anhalten.

Das Problem der Synchronisation der Inspiration mit dem Moment der Arzneimittelverabreichung war eines der wichtigsten. Einige kranke Kinder können das Atemmanöver nicht beherrschen und korrekt ausführen. Diesen Patienten wird empfohlen, spezielle Geräte wie Abstandshalter, einzelne Ultraschallinhalatoren (Vernebler) zu verwenden oder auf die Inhalation von Arzneimitteln in Pulverform mit Spinhalern, Entdalern und Turbohalern umzusteigen..

Das Vorstehende lässt den Schluss zu, dass Beta-2-Agonisten eines der Hauptmittel bei der Behandlung von Asthma bronchiale sind und zur Linderung von Bronchospasmusanfällen (kurzwirksame Inhalationsformen) und als prophylaktisches Mittel zur Vorbeugung von nächtlichen Asthmaanfällen und deren Verschlimmerung eingesetzt werden Krankheiten (Medikamente mit verzögerter Freisetzung).

Cholinerge Rezeptorantagonisten. Cholinerge Antagonisten werden heute häufig bei der Behandlung von obstruktiven Atemwegserkrankungen eingesetzt. Die vegetative Innervation der Atemwege erfolgt normalerweise hauptsächlich durch das parasympathische Nervensystem über die Fasern des Vagusnervs. In der Lunge sind die Äste des Vagusnervs in den peribronchialen Ganglien weit verbreitet, die sich meist in der Nähe der großen Bronchien befinden. Die Innervation von Schleimdrüsen, glatten Muskelzellen, pulmonalen arteriellen und ziliären Epithelzellen erfolgt über postganglionäre Fasern, die Acetylcholin liefern und in der Lage sind, Muskarinrezeptoren in der Lunge zu aktivieren [Richardson J.B., 1982]..

Die Aktivierung dieser Rezeptoren führt zu einer erhöhten Schleimproduktion, einem Krampf der glatten Muskulatur und einem erhöhten Ziliarschlag. Der cholinerge Tonus ist der vorherrschende Kontrollfaktor in der normalen Lungenphysiologie.

Eine kleine Anzahl von efferenten Nervenfasern repräsentiert das nicht-adrenerge nicht-cholinerge Nervensystem (purinerge Zweige). Mediatoren dieses Nervensystems umfassen vasoaktives Darmpeptid, Peptid Histidin, Methionin, die zusammen mit Acetylcholin in Nervenenden vorhanden sind. Mediatoren, die nach Stimulation purinegischer Enden freigesetzt werden, wirken einem Krampf der glatten Muskulatur entgegen, indem sie einen Bronchodilatatoreffekt ausüben, der dem von Acetylcholin entgegengesetzt ist, das aus parasympathischen Nervenenden freigesetzt wird.

Cholinerge Nerven sind der Hauptnervenmechanismus des Bronchokonstriktors bei Tieren und Menschen. Cholinerge Nerven steigen in den Hirnstamm auf und steigen als Vagusnerv ab, der in die Ganglien in der Wand der Atemwege übergeht. Von diesen Ganglien aus nähern sich kurze postganglionäre Fasern glatten Muskeln und submukösen Drüsen. Wenn der Vagusnerv stimuliert wird, wird Acetylcholin freigesetzt, das Muskarinrezeptoren in glatten Muskeln und submukösen Drüsen aktiviert, was zu Bronchokonstriktion und erhöhter Schleimproduktion führt. Muskarinrezeptoren regulieren die Schleimsekretion sowohl aus den submukosalen Drüsen als auch aus den epithelialen Schleimzellen der Atemwege [Widdicombe J.G., 1979]..

Reizrezeptoren und nichtmyelinisierte C-Fasern sind in den Atemwegen lokalisiert. Die gleichen Rezeptoren finden sich in der Speiseröhre und den oberen Atemwegen. Reflexreizungen durch Inhalationseffekte, einschließlich kalter Luft, Histamin und anderer Reizstoffe, können einen Axonreflex umfassen. Über die afferenten Bahnen gelangt der Impuls in den Hirnstamm und kehrt dann entlang der vagalen efferenten Bahnen zu den Atemwegen zurück. Das Potenzial für den Vagusreflex kann mit Anticholinergika signifikant reduziert werden. Anticholinergika hemmen die Aktivität von Acetylcholin an Muskarinrezeptoren und begrenzen somit die cholinerge Aktivität, die für den bronchomotorischen Tonus verantwortlich ist. Anticholinergika verursachen jedoch bei den meisten Lungenerkrankungen nur eine teilweise Reversibilität der Obstruktion, da nicht nur cholinerge Wege für das Auftreten einer Bronchokonstriktion verantwortlich sind. Im Fall von Bronchospasmus, der durch Bewegung, Hyperventilation und kalte Luft verursacht wird, sind diese Arzneimittel weniger wirksam als Beta-2-Agonisten [Gross N. J., 1993; Widdicombe J.G., 1979].

Subtypen von Muskarinrezeptoren in den Atemwegen. Auf der Grundlage pharmakologischer Studien und der Verwendung spezifischer DNA-Sonden werden fünf Subtypen von Muskarinrezeptoren erkannt, deren genaue Position in den Atemwegen und die Rolle bei der Therapie jedoch nicht genau definiert sind [Shefer A.L., Arm J.P., 1997]..

Muskarinrezeptor-Subtypen in den Atemwegen erfüllen unterschiedliche Funktionen (Tabelle 14-1). Der M1-Rezeptor ist in der Alveolarwand lokalisiert, fördert die Neurotransmission durch die parasympathischen Ganglien und verstärkt die cholinergen Reflexe. M2-Rezeptoren wirken als Autorezeptoren auf postganglionäre cholinerge Nerven und hemmen die Freisetzung von Acetylcholin. Es wurden einige Daten erhalten, dass diese Prozesse bei Asthma bronchiale (als Folge einer Entzündung der Atemwege) gestört sein und die cholinergen Reflexe erhöhen können [GrossN.J., 1993; Widdicombe J. G., 1979]. M2-Rezeptoren induzieren durch Hydrolyse von Phosphoinositid eine spastische Reaktion der glatten Atemwegsmuskulatur und sind die vorherrschenden Rezeptoren für die submukösen Drüsen und das Gefäßendothel in den Atemwegen. M4- und M5-Rezeptoren werden nicht in den Atemwegen nachgewiesen, aber in der Kaninchenlunge werden M4-Rezeptoren in der Alveolarwand und auf glatten Muskeln ausgeschieden. Anticholinergika, die selektiv M3- und M1-Rezeptoren blockieren, können erfolgreich als nicht selektive Antagonisten der Atemwegsobstruktion eingesetzt werden.

Tabelle 14-1

Lokalisation und Funktion von Subtypen von Muskarinrezeptoren in den Atemwegen [Shefer A. L., Arm J. P., 1997]

RezeptortypLokalisierungFunktion
M1Parasympathische GanglienNeurotransmission
Submuköse DrüsenErhöhte Sekretion?
Alveolarwand
M2Postganglionäre cholinerge NervenHemmung der Acetylcholinfreisetzung
Glatte AtemwegsmuskulaturAntagonismus der Bronchodilatation
Sympathische NervenHemmung der Noradrenalinsekretion
M3Glatte AtemwegsmuskulaturKrampf
Submuköse DrüsenErhöhte Schleimsekretion
EpithelzellenErhöhte Zilien schlagen?
Schleimzellen?Erhöhte Sekretion
EndothelzellenVasodilatation durch Freisetzung von Stickoxid
М4Alveolarwand
Glatte Muskeln bei Kaninchen
Postganglionäre cholinerge Nerven?Hemmung der Acetylcholinfreisetzung
M5Noch nicht in der Lunge identifiziert

Cholinerge neuronale Mechanismen können eine Rolle bei der Verengung der Atemwege bei Asthma bronchiale und chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen spielen. Der cholinerge Bronchokonstriktorreflex kann bei Asthma bronchiale durch Entzündungsmediatoren wie Bradykinin ausgelöst werden, das sensorische Nervenenden in den Atemwegen aktiviert. Aufgrund der Tatsache, dass Anticholinergika bei der Behandlung von Exazerbationen bei Asthma bronchiale wirksam sind, wird angenommen, dass cholinerge Mechanismen an der Entwicklung von Exazerbationen der Krankheit beteiligt sind.

Experimentelle Studien haben gezeigt, dass das Influenzavirus und das Hauptprotein von Eosinophilen eher den M2-Rezeptor als den MZ-Rezeptor hemmen können. Dies könnte die erhöhte Rolle des cholinergen Reflexes bei der Entwicklung einer Bronchokonstriktion während der Verschlimmerung von Asthma aufgrund einer Infektion mit einem Virus oder der Exposition gegenüber einem Allergen erklären. Eine Virusinfektion stört die Funktionen der M2-cholinergen Rezeption nicht nur im Zusammenhang mit der Entwicklung entzündlicher Veränderungen, sondern auch durch die direkte Wirkung viraler Reproduktionsprodukte auf den Zustand des Rezeptorapparats von Epithelzellen [Shefer A.L., Arm J.P., 1997].

Anticholinerge Therapie. Die Hauptfunktion von cholinergen Fasern besteht darin, den bronchomotorischen Tonus zu erhöhen, die Sekretion von Sekreten durch die submukösen Drüsen zu erhöhen und die Ziliaraktivität von Epithelzellen zu erhöhen. Da die meisten muskarinischen Rezeptoren und die cholinerge Innervation in den zentralen Atemwegen konzentriert sind, zielt die Wirkung von Anticholinergika hauptsächlich auf die Verringerung des Bronchospasmus der zentralen Atemwege ab [Gross N.J., 1993]. Die cholinerge Aktivierung hat einen signifikanten Einfluss auf die Bildung des bronchoobstruktiven Syndroms, das nicht nur mit vagalen Einflüssen auf den bronchomotorischen Tonus verbunden ist, sondern auch mit der Beteiligung dieses Systems an der Regulierung der Atmung. Die Beteiligung dieses Systems an der Bildung einer bronchialen Hyperreaktivität wird ebenfalls berücksichtigt..

Anticholinergika reichen von pflanzlichen Alkaloiden, einschließlich Atropin, bis zu nicht selektiven Muskarinrezeptorantagonisten. Medikamente vom Atropin-Typ haben eine Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen von verschiedenen Organen und Systemen, dringen leicht in die Blut-Hirn-Schranke ein, was ihre Anwendung bei Kindern einschränkt.

Ipratropiumbromid. Fortschritte in der anticholinergen Therapie sind mit dem Auftreten von Ipratropiumbromid (Atrovent) verbunden, das eine geringe Absorption von der Schleimhautoberfläche aufweist. In dieser Hinsicht ist bei Inhalation die systemische Wirkung von Ipratropiumbromid minimal. Ipratropiumbromid hemmt das cyclische Guanosin-3,5, -monophosphat-System in parasympathischen Nervenenden. Die maximale Dichte der cholinergen Rezeptoren wird auf der Ebene der großen und etwas weniger mittleren Bronchien bestimmt. Ipratropiumbromid ist gegenüber dem Neurotransmitter Acetylcholin sehr wettbewerbsfähig. Ipratropiumbromid hat im Vergleich zu Atropin eine größere Selektivität (1,4-2-fach) in Bezug auf Muskarinrezeptoren und eine geringere Unterdrückung der Schleimbildung. Die Bioverfügbarkeit durch Inhalation beträgt nicht mehr als 10%. Die Wirkung manifestiert sich in 5-25 Minuten nach Inhalation und erreicht ein Maximum in 30-180 Minuten (durchschnittlich -90 Minuten). Die Halbwertszeit beträgt 3 bis 4 Stunden bei einer Wirkdauer von bis zu 5-6 Stunden [Silverman M., 1990].

Atrovent ist in Form eines Aerosols (0,02 mg in einer Einzeldosis) und einer Inhalationslösung (0,025% ige Lösung, 1 ml enthält 0,25 mg des Arzneimittels) erhältlich. Ipratropiumbromid ist Teil von Berodual, einer Kombination aus Fenoterol und Ipratropiumbromid in Form eines dosierten Aerosols und einer Lösung zum Einatmen durch einen Zerstäuber. Eine Dosis Berodual enthält 0,05 mg Fenoterol und 0,02 mg Ipratropiumbromid.

Ipratropiumbromid ist ein nicht selektiver Muskarinrezeptorantagonist. Es hat keine signifikanten toxischen Wirkungen und wird daher bei Kindern mit Bronchialobstruktion sowohl allein als auch in Kombination mit Beta-2-Agonisten angewendet, wodurch die Wirkung von Sympathomimetika verstärkt wird. Die Nützlichkeit von Ipratropiumbromid in der Pädiatrie wurde seit den frühen 1980er Jahren gezeigt. Die Dosis von Ipratropiumbromid für alle Altersgruppen bei Verwendung durch einen Vernebler beträgt 250 µg (für Kinder unter 1 Jahr - die Hälfte der Dosis). Bei Kindern mit Bronchialobstruktion ist Ipratropiumbromid der einzige Bronchodilatator, der eine Wirkung ohne das Risiko einer Hypoxämie erzielen kann [Silverman M., 1990]. Ipratropiumbromid kann bei akuter Bronchiolitis wirksam eingesetzt werden, wenn keine Reaktion auf einen anderen Bronchodilatator vorliegt. Das Medikament hat eine positive Wirkung bei Kindern mit bronchopulmonaler Dysplasie [Rubin VK, Alers G. M., 1996]. Ipratropiumbromid kann in Kombination mit Sympathomimetika verwendet werden. Analyse von Literaturdaten mittels Metaanalyse für den Zeitraum 1966-1992. zeigten, dass die Zugabe von Ipratropium zu Beta-2-Agonisten bei Kindern zu einer statistisch signifikanteren Verbesserung des FEV1 führt, jedoch die Dauer des Krankenhausaufenthalts und die Hospitalisierungsrate nicht signifikant beeinflusst [Osmond M.N., Klassen T.R., 1995]. Die Untersuchung der Dosis-Wirkungs-Kurve ergab, dass die optimale Dosis mehr als 75 μg beträgt. Ipratropiumbromid wirkt zusätzlich positiv, wenn es Salbutamol in Form eines signifikanten Anstiegs des FEV1 bereits innerhalb von 1 Stunde nach der Anwendung zugesetzt wird [BekcR., 1995]. Bei Kindern im Alter von 5 bis 17 Jahren war die Verwendung hoher Dosen von Salbutamol und Ipratropiumbromid bei schwerem Asthma wirksamer und sicherer als die alleinige Anwendung von Salbutamol [SchuhS., 1995]. F. Quuereshi et al. (1998) zeigten in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, dass die Zugabe von inhaliertem Ipratropiumbromid über einen Vernebler (500 mg in 2,5 ml) die Hospitalisierungsrate von Kindern verringerte. Es gab auch eine signifikante Verbesserung der Lungenfunktion bei Kindern mit schwerem Asthma bronchiale, die zusätzlich Ipratropiumbromid erhielten. LH.PIotnick und FMDucharme (1998) wählten randomisierte kontrollierte Studien aus mehreren MEDLINE-Datenbanken (von 1966 bis 1997), EMBASE und CINAHL aus, in denen die Wirksamkeit einer oder mehrerer Dosen inhalativer Anticholinergika in Kombination mit Beta-2-Agonisten verglichen wurde und Monotherapie mit Beta-2-Agonisten bei Anfällen von Bronchialasthma bei Kindern im Alter von 18 Monaten bis 17 Jahren. Es wurde gezeigt, dass bei Kindern mit schweren Anfällen die Verwendung mehrerer Dosen von Beta-2-Agonisten in Kombination mit dem Anticholinergikum Ipratropiumbromid wirksam und sicher war..

Für die Verneblertherapie bei Kindern wird das komplexe Medikament Berodual wirksam eingesetzt, das Fenoterol (500 μg) und Ipratropiumbromid (250 μg) enthält [Watson TA, 1988; Gusarov A.M. et al., 1999]. Schnell wirkende Beta-Agonisten-Kombination (5-15 min),

und Ipratropiumbromid (maximale Wirkung nach 30-90 Minuten) ermöglicht es Ihnen, eine schnelle und anhaltende Wirkung zu erzielen, die die Wirkung von Einkomponenten-Arzneimitteln übersteigt [Jedrys U., 1995; Geppe N. A., 1989]. Für den Zerstäuber wurde eine Beroduallösung (1 ml - 20 Tropfen) mit Salzlösung gemischt, um ein Volumen von 2,0-4,0 ml zu erhalten. Bei Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren werden 0,5 bis 1,0 ml (10 bis 20 Tropfen) verwendet, was in den meisten Fällen ausreicht, um den Zustand zu verbessern. In schweren Fällen kann eine Dosis von 2,0 ml (40 Tropfen) erforderlich sein, die unter ärztlicher Aufsicht eingeatmet wird. Bei Bedarf wird berodual bis zu viermal täglich wiederernannt. Kindern unter 6 Jahren werden 25 μg Ipratropiumbromid und 50 μg Fenoterol (2 Tropfen) pro kg Körpergewicht empfohlen, jedoch nicht mehr als 0,5 ml (10 Tropfen) dreimal täglich. Die Dauer der Inhalation variiert je nach Alter zwischen 5 und 10 Minuten.

Ipratropiumbromid wird zur Behandlung von leichten bis mittelschweren Anfällen von Asthma bronchiale eingesetzt. Bei schweren Exazerbationen bewirkt Ipratropiumbromid eine zusätzliche bronchospasmolytische Wirkung. Es wird bis zu 4 Mal täglich im Abstand von 4 bis 5 Stunden mit dem Höhepunkt der Bronchodilatation nach 60 Minuten verschrieben.

Literatur

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