Pharmakologische Gruppe - Calciumkanalblocker


Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) sind eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die den gleichen Wirkmechanismus haben, sich jedoch in einer Reihe von Eigenschaften unterscheiden, einschließlich auf Pharmakokinetik, Gewebeselektivität, Einfluss auf die Herzfrequenz usw..

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung verschiedener lebenswichtiger Prozesse im Körper. Sie dringen in Zellen ein und aktivieren bioenergetische Prozesse (Umwandlung von ATP in cAMP, Phosphorylierung von Proteinen usw.), wodurch die Implementierung physiologischer Funktionen von Zellen sichergestellt wird. In erhöhter Konzentration (einschließlich Ischämie, Hypoxie und anderen pathologischen Zuständen) können sie die Prozesse des Zellstoffwechsels übermäßig verbessern, den Sauerstoffbedarf des Gewebes erhöhen und verschiedene zerstörerische Veränderungen verursachen. Der Transmembrantransport von Calciumionen erfolgt durch spezielle sogenannte. Kalziumkanäle. Die Kanäle für Ca 2+ -Ionen sind sehr unterschiedlich und komplex. Sie befinden sich in den sinoatrialen, atrioventrikulären Bahnen, Purkinje-Fasern, myokardialen Myofibrillen, glatten Gefäßmuskelzellen, Skelettmuskeln usw..

Historischer Bezug. Der erste klinisch wichtige Vertreter von Calciumantagonisten, Verapamil, wurde 1961 als Ergebnis von Versuchen erhalten, aktivere Analoga von Papaverin zu synthetisieren, die eine vasodilatierende Wirkung haben. 1966 wurde Nifedipin synthetisiert, 1971 Diltiazem. Verapamil, Nifedipin und Diltiazem sind die am besten untersuchten Vertreter von Calciumantagonisten, sie gelten als Prototyp-Arzneimittel und es ist üblich, neue Arzneimittel dieser Klasse im Vergleich zu ihnen zu charakterisieren.

Hass und Hartfelder fanden 1962 heraus, dass Verapamil nicht nur die Blutgefäße erweitert, sondern auch negative inotrope und chronotrope Wirkungen hat (im Gegensatz zu anderen Vasodilatatoren wie Nitroglycerin). In den späten 60er Jahren schlug A. Fleckenstein vor, dass die Wirkung von Verapamil auf eine Abnahme des Eintritts von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten zurückzuführen ist. Bei der Untersuchung der Wirkung von Verapamil auf isolierte Streifen des Papillarmuskels des Herzens von Tieren stellte er fest, dass das Arzneimittel den gleichen Effekt wie die Entfernung von Ca 2+ -Ionen aus dem Perfusionsmedium hervorruft. Wenn Ca 2+ -Ionen hinzugefügt werden, wird der kardiodepressive Effekt von Verapamil entfernt. Etwa zur gleichen Zeit wurde vorgeschlagen, Arzneimittel in der Nähe von Verapamil-Kalziumantagonisten (Prenylamin, Gallopamil usw.) zu benennen.

In der Folge stellte sich heraus, dass einige Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen auch den Ca 2+ -Fluss in die Zelle mäßig beeinflussen können (Phenytoin, Propranolol, Indomethacin)..

1963 wurde Verapamil für die klinische Anwendung als Antianginalmittel (Antianginalmittel (Anti + Angina pectoris) / Antiischämika - Arzneimittel, die die Durchblutung des Herzens erhöhen oder den Sauerstoffbedarf senken, zur Vorbeugung oder Linderung von Angina-Attacken) zugelassen. Etwas früher wurde für den gleichen Zweck ein anderes Phenylalkylaminderivat, Prenylamin (Difril), vorgeschlagen. Später fand Verapamil breite Anwendung in der klinischen Praxis. Prenylamin war weniger wirksam und wurde nicht mehr als Medikament verwendet.

Calciumkanäle sind komplexe Transmembranproteine, die aus mehreren Untereinheiten bestehen. Natrium-, Barium- und Wasserstoffionen treten ebenfalls über diese Kanäle ein. Unterscheiden Sie zwischen spannungsgesteuerten und rezeptorgesteuerten Kalziumkanälen. Durch spannungsabhängige Kanäle passieren Ca 2+ -Ionen die Membran, sobald ihr Potential unter ein bestimmtes kritisches Niveau fällt. Im zweiten Fall wird der Fluss von Calciumionen durch Membranen durch spezifische Agonisten (Acetylcholin, Katecholamine, Serotonin, Histamin usw.) während ihrer Wechselwirkung mit Zellrezeptoren reguliert.

Derzeit gibt es verschiedene Arten von Kalziumkanälen (L, T, N, P, Q, R), die unterschiedliche Eigenschaften (einschließlich Leitfähigkeit, Öffnungsdauer) und unterschiedliche Gewebelokalisierung aufweisen.

L-Typ-Kanäle (lang anhaltende große Kapazität, aus dem Englischen langlebig - langlebig, groß - groß; ich meine die Leitung des Kanals) werden während der Depolarisation der Zellmembran langsam aktiviert und verursachen einen langsamen Eintritt von Ca 2+ -Ionen in die Zelle und die Bildung einer langsamen Calciumpotential, beispielsweise in Kardiomyozyten. L-Typ-Kanäle sind in Kardiomyozyten, in Zellen des Herzleitungssystems (Sinoaurikular- und AV-Knoten), glatten Muskelzellen von Arteriengefäßen, Bronchien, Uterus, Harnleitern, Gallenblase, Magen-Darm-Trakt, in Skelettmuskelzellen, Blutplättchen lokalisiert.

Langsame Calciumkanäle werden durch großes α gebildet1-eine Untereinheit, die den Kanal selbst bildet, sowie kleinere zusätzliche Untereinheiten - α2, β, γ, δ. Alpha1-Die Untereinheit (Molekulargewicht 200-250 Tausend) ist mit einem Komplex von Untereinheiten α verbunden2β (Molekulargewicht ca. 140 Tausend) und intrazelluläre β-Untereinheit (Molekulargewicht 55–72 Tausend). Jedes α1-Die Untereinheit besteht aus 4 homologen Domänen (I, II, III, IV) und jede Domäne besteht aus 6 Transmembransegmenten (S1 - S6). Komplex von α-Untereinheiten2β und β-Untereinheit können die Eigenschaften von α beeinflussen1-Untereinheiten.

T-Typ-Kanäle - vorübergehend (vom englischen Übergang - vorübergehend, kurzfristig; ich meine die Öffnungszeit des Kanals), schnell inaktiviert. T-Kanäle werden als Low-Threshold bezeichnet, weil Sie öffnen bei einer Potentialdifferenz von 40 mV, während die Kanäle vom L-Typ als High-Threshold bezeichnet werden - sie öffnen bei 20 mV. T-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Herzschlägen; Darüber hinaus sind sie an der Regulierung der Leitung im atrioventrikulären Knoten beteiligt. Kalziumkanäle vom T-Typ befinden sich im Herzen, in Neuronen sowie im Thalamus, in verschiedenen Sekretionszellen usw. Kanäle vom N-Typ (vom englischen Neuron - was die vorherrschende Verteilung der Kanäle bedeutet) befinden sich in Neuronen. N-Kanäle werden beim Übergang von sehr negativen Werten des Membranpotentials zu starker Depolarisation aktiviert und regulieren die Sekretion von Neurotransmittern. Der Fluss von Ca 2+ -Ionen durch sie in den präsynaptischen Terminals wird durch Noradrenalin durch α-Rezeptoren gehemmt. P-Typ-Kanäle, die ursprünglich in den Purkinje-Zellen des Kleinhirns identifiziert wurden (daher ihr Name), kommen in körnigen Zellen und in Axonen von Riesenkalmaren vor. N-, P-, Q- und kürzlich beschriebene R-Kanäle scheinen die Neurotransmitter-Sekretion zu regulieren.

In den Zellen des Herz-Kreislauf-Systems gibt es hauptsächlich langsame Kalziumkanäle vom L-Typ sowie vom T- und R-Typ, und in den glatten Muskelzellen der Gefäße gibt es Kanäle von drei Typen (L, T, R) in den Myokardzellen - hauptsächlich vom L-Typ und in Zellen des Sinusknotens und in neurohormonalen Zellen - Kanäle vom T-Typ.

Kalziumantagonistenklassifikation

Es gibt viele Klassifikationen von CCBs - abhängig von der chemischen Struktur, der Gewebespezifität, der Wirkdauer usw..

Die am weitesten verbreitete Klassifikation spiegelt die chemische Heterogenität von Calciumantagonisten wider..

Aufgrund der chemischen Struktur werden Calciumantagonisten vom L-Typ üblicherweise in die folgenden Gruppen unterteilt:

- Phenylalkylamine (Verapamil, Gallopamil usw.);

- 1,4-Dihydropyridine (Nifedipin, Nitrendipin, Nimodipin, Amlodipin, Lacidipin, Felodipin, Nicardipin, Isradipin, Lercanidipin usw.);

- Benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem usw.);

- Diphenylpiperazine (Cinnarizin, Flunarizin);

Aus praktischer Sicht werden Calciumantagonisten in Abhängigkeit von der Auswirkung auf den Tonus des sympathischen Nervensystems und der Herzfrequenz in zwei Untergruppen unterteilt - reflexartig ansteigende (Dihydropyridinderivate) und abnehmende (Verapamil und Diltiazem, in Bezug auf die Wirkung sind sie der Beta-Blocker weitgehend ähnlich) Herzfrequenz.

Im Gegensatz zu Dihydropyridinen (die eine leicht negative inotrope Wirkung haben) haben Phenylalkylamine und Benzothiazepine eine negative inotrope (verminderte Kontraktilität des Myokards) und eine negative chronotrope (Verlangsamung der Herzfrequenz) Wirkung.

Nach der von I. B. Mikhailov (2001), BPC ist in drei Generationen unterteilt:

a) Verapamil (Isoptin, Finoptin) - Phenylalkylaminderivate;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - Dihydropyridinderivate;

c) Diltiazem (Diazem, Diltiazem) - Benzothiazepinderivate.

a) Verapamil-Gruppe: Gallopamil, Anipamil, Falipamil;

b) Nifedipin-Gruppe: Isradipin (Lomir), Amlodipin (Norvasc), Felodipin (Plendil), Nitrendipin (Octidipin), Nimodipin (Nimotop), Nicardipin, Lacidipin (Lazipil), Riodipin (Foridon);

c) Diltiazemgruppe: Clentiazem.

Im Vergleich zu CCBs der ersten Generation weisen CCBs der zweiten Generation eine längere Wirkdauer, eine höhere Gewebespezifität und weniger Nebenwirkungen auf..

Vertreter von CCBs der dritten Generation (Naftopidil, Emopamil, Lercanidipin) haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, beispielsweise alpha-adrenolytische (Naftopidil) und sympatholytische Aktivität (Emopamil).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik. CCBs werden parenteral, oral und sublingual verabreicht. Die meisten Kalziumantagonisten werden oral verabreicht. Formen für die parenterale Verabreichung existieren für Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Nimodipin. Nifedipin wird sublingual angewendet (z. B. in einer hypertensiven Krise; es wird empfohlen, die Tablette zu kauen)..

Als lipophile Verbindungen werden die meisten CCBs bei oraler Einnahme schnell resorbiert, aber aufgrund des "First-Pass" -Effekts durch die Leber ist die Bioverfügbarkeit sehr unterschiedlich. Ausnahmen bilden Amlodipin, Isradipin und Felodipin, die langsam resorbiert werden. Die Bindung an Blutproteine, hauptsächlich Albumin, ist hoch (70–98%). T.max beträgt 1–2 Stunden für Medikamente der 1. Generation und 3–12 Stunden für CCLs der 2. - 3. Generation und hängt auch von der Form ab. Zur sublingualen Verabreichung C.max innerhalb von 5-10 Minuten erreicht. Durchschnitt T.1/2 aus Blut für CCBs der 1. Generation - 3-7 Stunden, für CCCs der 2. Generation - 5-11 Stunden. CCBs dringen gut in Organe und Gewebe ein, das Verteilungsvolumen beträgt 5-6 l / kg. CCBs werden in der Leber fast vollständig biotransformiert, Metaboliten sind normalerweise inaktiv. Einige Calciumantagonisten haben jedoch aktive Derivate - Norverapamil (T.1/2 ca. 10 Stunden, hat ca. 20% der blutdrucksenkenden Aktivität von Verapamil), Deacetyldiazem (25–50% der koronardilatierenden Aktivität der Ausgangsverbindung - Diltiazem). Wird hauptsächlich über die Nieren (80-90%) ausgeschieden, teilweise über die Leber. Bei wiederholter Einnahme kann sich die Bioverfügbarkeit erhöhen und die Ausscheidung verlangsamen (aufgrund der Sättigung der Leberenzyme). Die gleichen Änderungen der pharmakokinetischen Parameter werden bei Leberzirrhose beobachtet. Die Elimination wird auch bei älteren Patienten verlangsamt. Die Wirkdauer der CCL der 1. Generation beträgt 4-6 Stunden, der 2. Generation - durchschnittlich 12 Stunden.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Calciumantagonisten besteht darin, dass sie das Eindringen von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelzellen des Herzens und der Blutgefäße durch langsame Calciumkanäle vom L-Typ hemmen. Durch die Verringerung der Konzentration von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskelzellen erweitern sie die Koronararterien und peripheren Arterien und Arteriolen und haben eine ausgeprägte vasodilatatorische Wirkung..

Das Spektrum der pharmakologischen Aktivität von Calciumantagonisten umfasst die Wirkung auf die Kontraktilität des Myokards, die Sinusknotenaktivität und die AV-Überleitung, den Gefäßtonus und den Gefäßwiderstand sowie die Funktion der Bronchien, des Magen-Darm-Trakts und der Harnwege. Diese Medikamente haben die Fähigkeit, die Blutplättchenaggregation zu hemmen und die Freisetzung von Neurotransmittern aus präsynaptischen Terminals zu modulieren.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislaufsystem

Schiffe. Für die Kontraktion von glatten Gefäßmuskelzellen wird Kalzium benötigt, das beim Eintritt in das Zytoplasma der Zelle mit Calmodulin einen Komplex bildet. Der resultierende Komplex aktiviert die Kinase der leichten Myosin-Ketten, was zu ihrer Phosphorylierung und der Möglichkeit der Bildung von Querbrücken zwischen Actin und Myosin führt, was zu einer Kontraktion der glatten Muskelfasern führt.

Calciumantagonisten normalisieren durch Blockierung von L-Kanälen den Transmembranfluss von Ca 2+ -Ionen, der unter einer Reihe von pathologischen Bedingungen, hauptsächlich bei arterieller Hypertonie, beeinträchtigt ist. Alle Kalziumantagonisten bewirken eine Entspannung der Arterien und haben fast keinen Einfluss auf den Venentonus (ändern Sie die Vorspannung nicht)..

Ein Herz. Die normale Funktion des Herzmuskels hängt von den Calciumionenflüssen ab. Für die Konjugation von Erregung und Kontraktion in allen Zellen des Herzens ist die Eingabe von Calciumionen erforderlich. Im Myokard, das in den Kardiomyozyten eintritt, bindet Ca 2+ an einen Proteinkomplex - das sogenannte Troponin, während sich die Konformation des Troponins ändert, die Blockierungswirkung des Troponin-Tropomyosin-Komplexes beseitigt wird und Actomyosin-Brücken gebildet werden, wodurch sich der Kardiomyozyten zusammenzieht.

Durch die Reduzierung des Stroms extrazellulärer Calciumionen verursachen CCBs einen negativen inotropen Effekt. Eine Besonderheit von Dihydropyridinen besteht darin, dass sie vorwiegend periphere Gefäße ausdehnen, was zu einer ausgeprägten Baroreflex-Erhöhung des Tons des sympathischen Nervensystems führt und deren negative inotrope Wirkung ausgeglichen wird.

In den Zellen der Sinus- und AV-Knoten ist die Depolarisation hauptsächlich auf den ankommenden Calciumstrom zurückzuführen. Die Wirkung von Nifedipin auf den Automatismus und die AV-Überleitung beruht auf einer Abnahme der Anzahl funktionierender Kalziumkanäle, wenn keine Auswirkung auf den Zeitpunkt ihrer Aktivierung, Inaktivierung und Erholung vorliegt..

Mit zunehmender Herzfrequenz ändert sich der Grad der durch Nifedipin und andere Dihydropyridine verursachten Kanalblockade praktisch nicht. In therapeutischen Dosen hemmen Dihydropyridine die Leitung entlang des AV-Knotens nicht. Im Gegenteil, Verapamil reduziert nicht nur den Kalziumfluss, sondern hemmt auch die Deaktivierung des Kanals. Darüber hinaus ist der Grad der durch Verapamil sowie Diltiazem (in geringerem Maße) verursachten Blockade umso größer, je höher die Herzfrequenz ist - dieses Phänomen wird als Frequenzabhängigkeit bezeichnet. Verapamil und Diltiazem reduzieren den Automatismus und verlangsamen die AV-Überleitung.

Bepridil blockiert nicht nur langsame Kalziumkanäle, sondern auch schnelle Natriumkanäle. Es hat eine direkt negative inotrope Wirkung, senkt die Herzfrequenz, verlängert das QT-Intervall und kann die Entwicklung einer polyform ventrikulären Tachykardie provozieren.

An der Regulierung der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems sind auch Kalziumkanäle vom T-Typ beteiligt, die im Herzen in den sinusatrialen und atrioventrikulären Knoten sowie in Purkinje-Fasern lokalisiert sind. Ein Calciumantagonist, Mibefradil, wurde erzeugt, der Kanäle vom L- und T-Typ blockiert. Gleichzeitig ist die Empfindlichkeit der L-Kanäle 20-30 geringer als die Empfindlichkeit der T-Kanäle. Die praktische Verwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronisch stabiler Angina pectoris wurde aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen, offenbar aufgrund der Hemmung des P-Glykoproteins und des CYP3A4-Isoenzyms von Cytochrom P450, sowie aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit vielen kardiotropen Arzneimitteln ausgesetzt.

Gewebeselektivität. In der allgemeinsten Form bestehen die Unterschiede in der Wirkung von CCBs auf das Herz-Kreislauf-System darin, dass Verapamil und andere Phenylalkylamine hauptsächlich auf das Myokard einwirken, einschließlich. über die AV-Überleitung und in geringerem Maße über Gefäße, Nifedipin und andere Dihydropyridine, in größerem Maße über die Gefäßmuskulatur und weniger über das Herzleitungssystem, und einige weisen einen selektiven Tropismus für Koronararterien (Nisoldipin - in Russland nicht registriert) oder Gehirn (Nimodipin) auf ) Schiffe; Diltiazem nimmt eine Zwischenposition ein und wirkt sich ungefähr gleichermaßen auf die Gefäße und das Leitsystem des Herzens aus, ist jedoch schwächer als die vorherigen.

BKK-Effekte. Die Gewebeselektivität von CCBs bestimmt den Unterschied in ihren Wirkungen. Verapamil verursacht also eine mäßige Vasodilatation, eine Nifedipin-ausgeprägte Vasodilatation.

Die pharmakologischen Wirkungen von Arzneimitteln der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind ähnlich: Sie haben eine negative fremde, chrono- und dromotrope Wirkung - sie können die Kontraktilität des Myokards verringern, die Herzfrequenz senken und die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen. In der Literatur werden sie manchmal als "kardioselektive" oder "bradykardische" CCBs bezeichnet. Es wurden Calciumantagonisten (hauptsächlich Dihydropyridine) entwickelt, die eine hochspezifische Wirkung auf einzelne Organe und Gefäßregionen haben. Nifedipin und andere Dihydropyridine werden als "vasoselektive" oder "vasodilatierende" CCBs bezeichnet. Nimodipin, das eine hohe Lipophilie aufweist, wurde als Medikament entwickelt, das auf Gehirngefäße wirkt, um deren Krampf zu lindern. Gleichzeitig haben Dihydropyridine keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Funktion des Sinusknotens und die atrioventrikuläre Überleitung, beeinflussen normalerweise nicht die Herzfrequenz (die Herzfrequenz kann jedoch infolge einer Reflexaktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems als Reaktion auf eine starke Ausdehnung der systemischen Arterien ansteigen)..

Calciumantagonisten haben eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung und die folgenden Wirkungen: antianginal / antiischämisch, blutdrucksenkend, organoprotektiv (kardioprotektiv, nephroprotektiv), antiatherogen, antiarrhythmisch, Druckabfall in der Lungenarterie und Erweiterung der Bronchien - charakteristisch für einige CCBs (Dihydropyridinreduktion).

Die antianginale / antiischämische Wirkung beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard und die Herzkranzgefäße als auch auf einer Wirkung auf die periphere Hämodynamik. Durch die Blockierung des Flusses von Calciumionen in Kardiomyozyten reduzieren CCBs die mechanische Arbeit des Herzens und den Sauerstoffverbrauch des Myokards. Die Erweiterung der peripheren Arterien führt zu einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks (verminderte Nachlast), was zu einer Abnahme der Belastung der Myokardwand und des Sauerstoffbedarfs des Myokards führt.

Die blutdrucksenkende Wirkung ist mit einer peripheren Vasodilatation verbunden, während der systemische Gefäßwiderstand abnimmt, der Blutdruck sinkt und der Blutfluss zu lebenswichtigen Organen - Herz, Gehirn, Nieren - zunimmt. Die blutdrucksenkende Wirkung von Calciumantagonisten wird mit einer moderaten diuretischen und natriuretischen Wirkung kombiniert, was zu einer zusätzlichen Abnahme von OPSS und BCC führt.

Die kardioprotektive Wirkung ist mit der Tatsache verbunden, dass eine durch CCB verursachte Vasodilatation zu einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks und dementsprechend zu einer Abnahme der Nachlast führt, was die Arbeit des Herzens und den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels verringert und zu einer Regression der linksventrikulären Myokardhypertrophie und einer Verbesserung der diastolischen Myokardfunktion führen kann.

Die nephroprotektive Wirkung beruht auf der Beseitigung der Nieren-Vasokonstriktion und einer Erhöhung des Nierenblutflusses. Zusätzlich erhöhen CCBs die glomeruläre Filtrationsrate. Erhöht die Natriurese und ergänzt die blutdrucksenkende Wirkung.

Es gibt Hinweise auf eine anti-atherogene (anti-sklerotische) Wirkung, die in Studien an menschlicher Aortengewebekultur, an Tieren sowie in einer Reihe klinischer Studien erhalten wurde..

Antiarrhythmische Wirkung. CCBs mit ausgeprägter antiarrhythmischer Aktivität umfassen Verapamil, Diltiazem. Calciumantagonisten von Dihydropyridin-Natur haben keine antiarrhythmische Aktivität. Die antiarrhythmische Wirkung ist mit einer Hemmung der Depolarisation und einer Verlangsamung der Leitung im AV-Knoten verbunden, was sich im EKG durch Verlängerung des QT-Intervalls widerspiegelt. Calciumantagonisten können die Phase der spontanen diastolischen Depolarisation hemmen und dadurch den Automatismus, hauptsächlich des Sinusknotens, unterdrücken.

Eine Abnahme der Blutplättchenaggregation ist mit einer Verletzung der Synthese von proaggreganten Prostaglandinen verbunden.

Die Hauptanwendung von Calciumionenantagonisten beruht auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Indem sie eine Vasodilatation verursachen und das OPSS senken, senken sie den Blutdruck, verbessern die Durchblutung der Herzkranzgefäße und senken den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Diese Medikamente senken den Blutdruck proportional zur Dosis, in therapeutischen Dosen beeinflussen sie den normalen Blutdruck nur unwesentlich und verursachen keine orthostatischen Phänomene.

Allgemeine Indikationen für die Ernennung aller CCBs sind arterielle Hypertonie, Belastungsangina, vasospastische Angina (Prinzmetal). Die pharmakologischen Eigenschaften verschiedener Vertreter dieser Gruppe bestimmen jedoch zusätzliche Indikationen (sowie Kontraindikationen) für ihre Anwendung..

Arzneimittel dieser Gruppe, die die Erregbarkeit und Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen, werden als Antiarrhythmika verwendet. Sie werden in einer separaten Gruppe (Klasse IV-Antiarrhythmika) isoliert. Calciumantagonisten werden bei supraventrikulärer (Sinus-) Tachykardie, Tachyarrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern eingesetzt.

Die Wirksamkeit von CCBs bei Angina pectoris beruht auf der Tatsache, dass sie die Koronararterien erweitern und den Sauerstoffbedarf des Myokards verringern (aufgrund einer Abnahme des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards). Placebo-kontrollierte Studien haben gezeigt, dass CCBs die Häufigkeit von Angina-Attacken reduzieren und die Depression des ST-Segments während des Trainings verringern.

Die Entwicklung einer vasospastischen Angina wird durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses und nicht durch eine Zunahme des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels bestimmt. Die Wirkung von CCB wird in diesem Fall wahrscheinlich durch die Ausdehnung der Koronararterien und nicht durch die Wirkung auf die periphere Hämodynamik vermittelt. Eine Voraussetzung für die Verwendung von CCB bei instabiler Angina pectoris war die Hypothese, nach der der Krampf der Koronararterien die Hauptrolle bei seiner Entwicklung spielt..

Wenn Angina pectoris von supraventrikulären (supraventrikulären) Rhythmusstörungen begleitet wird, werden Tachykardie, Medikamente der Verapamil- oder Diltiazem-Gruppe angewendet. Wenn Angina pectoris mit Bradykardie, AV-Leitungsstörungen und arterieller Hypertonie kombiniert wird, werden Arzneimittel der Nifedipin-Gruppe bevorzugt.

Dihydropyridine (Nifedipin in einer langsam freisetzenden Dosierungsform, Lacidipin, Amlodipin) sind die Medikamente der Wahl bei der Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit Karotiserkrankungen.

Bei der hypertrophen Kardiomyopathie, die mit einer Verletzung des Prozesses der Entspannung des Herzens in der Diastole einhergeht, werden Arzneimittel der Verapamil-Gruppe der zweiten Generation verwendet.

Bisher wurden keine Beweise für die Wirksamkeit von CCBs in einem frühen Stadium des Myokardinfarkts oder für dessen Sekundärprävention erhalten. Es gibt Hinweise darauf, dass Diltiazem und Verapamil das Risiko eines erneuten Infarkts bei Patienten ohne pathologische Q-Welle nach dem ersten Herzinfarkt verringern können, für die Betablocker kontraindiziert sind.

CCBs werden zur symptomatischen Behandlung der Raynaud-Krankheit und des Raynaud-Syndroms eingesetzt. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin, Diltiazem und Nimodipin die Symptome der Raynaud-Krankheit lindern. Es ist zu beachten, dass die CCBs der ersten Generation - Verapamil, Nifedipin, Diltiazem - durch eine kurze Wirkdauer gekennzeichnet sind, die 3-4 Dosen pro Tag erfordert und mit Schwankungen der vasodilatierenden und blutdrucksenkenden Wirkung einhergeht. Dosierungsformen mit verzögerter Freisetzung von Calciumantagonisten der zweiten Generation sorgen für eine konstante therapeutische Konzentration und verlängern die Dauer der Arzneimittelwirkung.

Klinische Kriterien für die Wirksamkeit der Verwendung von Kalziumantagonisten sind die Normalisierung des Blutdrucks, eine Verringerung der Häufigkeit von Schmerzattacken in Brust und Herz sowie eine Erhöhung der Belastungstoleranz..

CCBs werden auch in der komplexen Therapie von Erkrankungen des Zentralnervensystems eingesetzt, inkl. Alzheimer-Krankheit, senile Demenz, Chorea Huntington, Alkoholismus, vestibuläre Störungen. Bei neurologischen Störungen im Zusammenhang mit Subarachnoidalblutungen werden Nimodipin und Nicardipin eingesetzt. CCBs werden verschrieben, um Kälteschock zu verhindern und Stottern zu vermeiden (durch Unterdrückung der spastischen Kontraktion der Zwerchfellmuskulatur)..

In einigen Fällen beruht die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Kalziumantagonisten weniger auf ihrer Wirksamkeit als vielmehr auf dem Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verschreibung von Arzneimitteln anderer Gruppen. Beispielsweise können Betablocker bei COPD, Claudicatio intermittens, Diabetes mellitus Typ 1 kontraindiziert oder unerwünscht sein..

Eine Reihe von Merkmalen der pharmakologischen Wirkung von CCBs bieten ihnen eine Reihe von Vorteilen im Vergleich zu anderen kardiovaskulären Wirkstoffen. Calciumantagonisten sind also metabolisch neutral - sie zeichnen sich durch das Fehlen einer nachteiligen Wirkung auf den Metabolismus von Lipiden und Kohlenhydraten aus; Sie erhöhen nicht den Tonus der Bronchien (im Gegensatz zu Betablockern). Reduzieren Sie nicht die körperliche und geistige Aktivität, verursachen Sie keine Impotenz (wie Betablocker und Diuretika), verursachen Sie keine Depressionen (wie zum Beispiel Reserpin-Medikamente, Clonidin). CCBs beeinflussen den Elektrolythaushalt nicht, inkl. Kaliumspiegel im Blut (wie Diuretika und ACE-Hemmer).

Gegenanzeigen für die Ernennung von Kalziumantagonisten sind schwere arterielle Hypotonie (SBP unter 90 mm Hg), Sick-Sinus-Syndrom, akute Periode des Myokardinfarkts, kardiogener Schock; für die Verapamil- und Diltiazem-Gruppe - AV-Block in unterschiedlichem Ausmaß, schwere Bradykardie, WPW-Syndrom; für die Nifedipin-Gruppe - schwere Tachykardie, Aorten- und Subaortenstenose.

Bei Herzinsuffizienz sollten CCBs vermieden werden. CCB wird bei Patienten mit schwerer Mitralstenose, schweren zerebrovaskulären Unfällen und Magen-Darm-Obstruktion mit Vorsicht verschrieben.

Die Nebenwirkungen verschiedener Untergruppen von Calciumantagonisten variieren stark. Nebenwirkungen von CCBs, insbesondere Dihydropyridinen, werden durch übermäßige Vasodilatation verursacht - Kopfschmerzen (sehr häufig), Schwindel, arterielle Hypotonie, Ödeme (einschließlich Füße und Knöchel von Beinen, Ellbogen) sind möglich; bei Verwendung von Nifedipin - Hitzewallungen (Rötung der Gesichtshaut, Hitzegefühl), Reflextachykardie (manchmal); Leitungsstörungen - AV-Blockade. Gleichzeitig steigt bei Verwendung von Diltiazem und insbesondere von Verapamil das Risiko der Manifestation von Wirkungen, die jedem Arzneimittel inhärent sind - Hemmung der Sinusknotenfunktion, AV-Überleitung, negative inotrope Wirkung. Die intravenöse Verabreichung von Verapamil bei Patienten, die zuvor Betablocker eingenommen haben (und umgekehrt), kann zu Asystolie führen.

Dyspeptische Symptome, Verstopfung sind möglich (häufiger bei Verwendung von Verapamil). In seltenen Fällen kommt es zu Hautausschlag, Schläfrigkeit, Husten, Atemnot und erhöhter Aktivität von Lebertransaminasen. Seltene Nebenwirkungen sind Herzinsuffizienz und medikamenteninduzierter Parkinson.

Anwendung während der Schwangerschaft. In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit der Verwendung von Arzneimitteln während der Schwangerschaft bestimmen, gehören Arzneimittel aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker hinsichtlich ihrer Wirkung auf den Fötus zur FDA-Kategorie C (Tierreproduktionsstudien haben eine nachteilige Wirkung auf den Fötus ergeben und sind angemessen und streng kontrolliert Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt, jedoch können die potenziellen Vorteile, die mit dem Gebrauch von Arzneimitteln bei schwangeren Frauen verbunden sind, ihren Gebrauch trotz des möglichen Risikos rechtfertigen..

Anwendung während des Stillens. Obwohl keine Komplikationen beim Menschen berichtet wurden, gehen Diltiazem, Nifedipin, Verapamil und möglicherweise andere CCBs in die Muttermilch über. Für Nimodipin ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht, aber Nimodipin und / oder seine Metaboliten sind in Rattenmilch in höheren Konzentrationen als im Blut enthalten. Verapamil geht in die Muttermilch über, geht durch die Plazenta und wird während der Wehen im Blut der Nabelvene bestimmt. Eine schnelle intravenöse Injektion führt zu einer mütterlichen Hypotonie, die zu fetaler Belastung führt.

Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion. Bei Lebererkrankungen muss die CCB-Dosis reduziert werden. Bei Nierenversagen ist eine Dosisanpassung nur bei Verwendung von Verapamil und Diltiazem erforderlich, da die Möglichkeit einer Kumulierung besteht.

Pädiatrie. CCB sollte bei Kindern unter 18 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, weil ihre Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht nachgewiesen. Es gibt jedoch keine spezifischen pädiatrischen Probleme, die die Verwendung von CCBs in dieser Altersgruppe einschränken würden. In seltenen Fällen wurden bei Neugeborenen und Säuglingen nach intravenöser Verabreichung von Verapamil schwere hämodynamische Nebenwirkungen berichtet.

Geriatrie. Bei älteren Menschen sollten CCBs in niedrigen Dosen angewendet werden, weil Bei dieser Patientenkategorie ist der Stoffwechsel in der Leber reduziert. Bei isolierter systolischer Hypertonie und einer Tendenz zur Bradykardie ist es vorzuziehen, langwirksame Dihydropyridinderivate zu verschreiben.

Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit anderen Arzneimitteln. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl und Alkohol verstärken die blutdrucksenkende Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, Sulfonamiden, Lidocain, Diazepam, indirekten Antikoagulanzien ist eine Änderung der Bindung an Plasmaproteine, eine signifikante Erhöhung des freien Anteils an CCBs und dementsprechend eine Erhöhung des Risikos von Nebenwirkungen und Überdosierungen möglich. Verapamil verstärkt die toxische Wirkung von Carbamazepin auf das Zentralnervensystem.

Es ist gefährlich, CCBs (insbesondere die Verapamil- und Diltiazem-Gruppen) mit Chinidin, Procainamid und Herzglykosiden zu injizieren. Eine übermäßige Abnahme der Herzfrequenz ist möglich. Grapefruitsaft (große Menge) erhöht die Bioverfügbarkeit.

Calciumantagonisten können in der Kombinationstherapie eingesetzt werden. Besonders wirksam ist die Kombination von Dihydropyridinderivaten mit Betablockern. In diesem Fall kommt es zu einer Potenzierung der hämodynamischen Wirkungen jedes der Arzneimittel und zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung. Beta-Blocker verhindern die Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems und die Entwicklung einer Tachykardie, die zu Beginn der CCB-Behandlung möglich ist, und verringern auch die Wahrscheinlichkeit, ein peripheres Ödem zu entwickeln.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass Calciumantagonisten wirksame Mittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind. Um die Wirksamkeit und rechtzeitige Erkennung unerwünschter Wirkungen von CCBs während der Behandlung zu beurteilen, ist es erforderlich, den Blutdruck, die Herzfrequenz und die AV-Überleitung zu überwachen. Außerdem ist es wichtig, das Vorhandensein und den Schweregrad der Herzinsuffizienz zu überwachen (das Auftreten einer Herzinsuffizienz kann zur Beseitigung von CCBs führen)..

Calcium-Antagonisten

Der Wirkungsmechanismus von Drogen

Calcium ist ein Spurenelement, das aktiv an der Kontraktion der Muskelfasern, einschließlich des Herzmuskels, beteiligt ist. Calciumantagonisten (oder Calciumkanalblocker) begrenzen den Fluss von Calciumionen in Kardiomyozyten (Myokardzellen) und glatte Gefäßmuskelzellen. Infolgedessen nimmt die Kontraktilität des Myokards und der Gefäßmuskeln ab..

Dies führt dazu, dass der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels abnimmt und sich die Herzkranzgefäße erweitern. Zusätzlich reduzieren einige Kalziumkanalblocker die Frequenz von Nervenimpulsen durch das Herzleitungssystem, was zu einer Abnahme des Pulses führt..

Was sind die Wirkungen von Kalziumantagonisten??

  1. Die Kontraktionskraft des Herzmuskels nimmt ab und sein Sauerstoffbedarf nimmt ab.
  2. Der Ton der Gefäße, die den Herzmuskel versorgen, nimmt ab. Verbessert den Blut- und Sauerstofffluss zum Myokard.
  3. Verringert den Tonus der peripheren Arterien, wodurch die Nachlast des Herzens verringert wird.
  4. Bei einigen Gruppen nimmt die Herzfrequenz ab.
  5. Reduziert die Wahrscheinlichkeit von Blutgerinnseln und das Verstopfen von Blutgefäßen durch diese, wodurch die Häufigkeit von Herzinfarkten und Schlaganfällen verringert wird.
  6. In den frühen Stadien der Atherosklerose verhindern sie die Bildung von Cholesterinplaques an den Wänden der Blutgefäße.

Kalziumantagonistenklassifikation

Alle Arzneimittel dieser Gruppe sind in zwei Klassen unterteilt, die sich in ihrer chemischen Struktur unterscheiden. Es gibt auch eine Klassifizierung nach Expositionsdauer: kurz und lang wirkend..

Kalziumkanalblocker

Dihydropyridin

Nicht-Dihydropyridin

Medikamente der ersten Generation

Medikamente der zweiten Generation

Medikamente der dritten Generation

Medikamentenliste und Kurzbeschreibung

1. Nifedipin.

Bezieht sich auf einen schnell wirkenden Kalziumantagonisten. Die Wirkung tritt innerhalb von 20 Minuten nach der Einnahme auf und hält 12 bis 24 Stunden an. Das Medikament dringt in die Plazentaschranke ein und wird in die Muttermilch ausgeschieden. Daher ist es in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Bei längerem Gebrauch des Arzneimittels gibt es keine kumulative Wirkung, aber es kann Toleranz auftreten, dh Immunität.

Das Medikament kann Nebenwirkungen verursachen - Ödeme der unteren Extremitäten, Rötung des Gesichts, Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Übelkeit, ein signifikanter Blutdruckabfall bis zur Ohnmacht. Daher sollte das Medikament nicht bei arterieller Hypotonie, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt und kardiogenem Schock angewendet werden.

Nifedipin enthält Laktose, daher ist das Medikament für Menschen mit Laktaseintoleranz kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin mit Betablockern kann zu einem signifikanten Blutdruckabfall und zur Entwicklung eines Kollapses führen.

2. Felodipin.

Bezieht sich auf Calciumantagonisten mit längerer Wirkung. Die Wirkung wird nach 2-5 Stunden beobachtet und dauert 24 Stunden. Das Medikament ist von der zweiten Generation, es ist milder als Nifedipin. Hemmt praktisch keine Myokardkontraktionen und verursacht dadurch keine Reflextachykardie beim Patienten (Pulsbeschleunigung). Wirkt vasodilatierend auf die Arterien, ohne die Venen zu beeinträchtigen, verursacht dadurch keine orthostatische Hypotonie (Druckreduzierung bei Veränderung der Körperhaltung).

Das Medikament verbessert effektiv die Myokardernährung aufgrund der Ausdehnung der zuvor schlecht funktionierenden Herzkranzgefäße. Somit gibt es keinen "Diebstahleffekt", wenn die Ernährung eines Teils des Muskels aufgrund einer Abnahme der Ernährung in einem anderen Teil erfolgt..

Es sollte mit Vorsicht bei Digoxin (möglicherweise eine Erhöhung des letzteren Spiegels im Blut), bei Antimykotika oder Erythromycin (die Konzentration und Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen von Felodipin steigt), bei Betablockern (das Risiko einer chronischen Herzinsuffizienz steigt) angewendet werden..

Die blutdrucksenkende Wirkung tritt möglicherweise nicht auf, wenn Felodipin gleichzeitig mit hormonellen Arzneimitteln, entzündungshemmenden Arzneimitteln und Kalziumpräparaten angewendet wird. Im Gegenteil, eine Zunahme der blutdrucksenkenden Wirkung tritt bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln auf.

3. Amlodipin.

Das Medikament gehört zur dritten Generation der Kalziumkanalblocker. Die therapeutische Wirkung beruht auf der Fähigkeit des Arzneimittels, die kleinen Gefäße, die den Herzmuskel versorgen, zu erweitern. Somit verbessert die Sauerstoffversorgung sowohl die ischämischen als auch die gesunden Bereiche des Myokards. Reflextachykardie tritt nicht auf..

In Anbetracht dieser Wirkung ist die Hauptindikation für die Anwendung von Amlodipin eine stabile Angina pectoris. Das Medikament sollte nicht bei schwerer Hypotonie, instabilen Blutdruckwerten und in einem Zustand nach einem Myokardinfarkt angewendet werden. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz während der Einnahme von Amlodipin kann sich ein Lungenödem entwickeln.

4. Verapamil.

Das Medikament senkt den Blutdruck leicht, wodurch die Belastung des Herzens verringert, die Herzfrequenz verbessert und Schmerzen im Herzen beseitigt werden. Der Wirkungsmechanismus beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard als auch auf einer Wirkung auf periphere Gefäße. Das Medikament reduziert die Erregbarkeit des Sinusknotens, der bei der Behandlung von Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen) eingesetzt wird, erheblich..

Verapamil kann Nebenwirkungen verursachen: Bradykardie (verminderte Herzfrequenz), ein signifikanter Blutdruckabfall, ein Anstieg der Herzinsuffizienz, Kopfschmerzen, Schwindel, Lethargie, Ohnmacht, Übelkeit, Juckreiz und andere.

Daher wird die Verwendung des Arzneimittels bei Herzblock, chronischer Herzinsuffizienz, arterieller Hypotonie und Myokardinfarkt nicht empfohlen. Es wird auch nicht empfohlen, Verapamil für Personen einzunehmen, die Arbeiten ausführen, die eine erhöhte Konzentration erfordern..

Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil und Betablockern ist zulässig, nicht jedoch deren intravenöse Verabreichung. Bei intravenöser Verabreichung dieser Arzneimittelgruppen kann es zu einem signifikanten Blutdruckabfall und Herzstillstand kommen..

5. Diltiazem.

Ein Medikament, das häufig zur Linderung von Anfällen von supraventrikulärer Tachykardie eingesetzt wird. Es beeinflusst den Sinusrhythmus nicht, sein Wirkungsmechanismus beruht auf einer Abnahme der Kraft atrialer Kontraktionen. Dadurch sinkt auch die Herzfrequenz..

Eine sehr schnelle Wirkung tritt bei der intravenösen Wirkung des Arzneimittels auf. Es wird zur Behandlung von paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie eingesetzt. Der Blutdruckabfall nach Einnahme von Diltiazem ist nicht kritisch. Wenn die Druckwerte innerhalb des normalen Bereichs lagen, tritt die Abnahme unwesentlich auf.

Darüber hinaus verursacht das Medikament keine Reflextachykardie. Liste der Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Schwindel, Ohnmacht, Müdigkeit, Schlafstörungen, Hypotonie, Mundtrockenheit, gesteigerter Appetit, Übelkeit, Erbrechen und periphere Ödeme. Zittern, verschwommenes Sehen und Lungenödem können sich bei hohen Dosen entwickeln..

Liste der Calciumkanalblocker-Medikamente: Indikationen und Anwendungsmerkmale

Slow Calcium Channel Blocker (BMCC) sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die einen anderen Ursprung haben, aber einen ähnlichen Wirkmechanismus haben. Darüber hinaus können sie unterschiedliche begleitende therapeutische Wirkungen haben. Die Liste der Calciumkanalblocker-Medikamente besteht aus einer kleinen Anzahl von Vertretern. Ihre Zahl beträgt etwas mehr als 20.

Eine Gruppe von Chemotherapeutika, sogenannte Calciumantagonisten, ist in der Medizin weit verbreitet. Diese Medikamente werden zur Behandlung verschiedener Pathologien des Herz-Kreislauf-Systems eingesetzt..

Die Klassifizierung von Calciumantagonisten basiert auf ihrer chemischen Struktur sowie ihrem Entdeckungszeitpunkt. Somit gibt es 4 Hauptgruppen, zu denen gehören:

  1. Dihydropyridine (Nifedipingruppe).
  2. Diphenylalkylamine (Verapamil-Gruppe).
  3. Benzothiazepine (Diltiazem-Gruppe).
  4. Diphenylpiperazine (Cinnarizin-Gruppe).

Dihydropyridin-Calciumantagonisten sind die Hauptgruppe, da sie sich ständig weiterentwickeln und die meisten Vertreter von Calciumkanalblockern aufweisen. Darüber hinaus gibt es mehrere Medikamente, die keiner der oben genannten Gruppen angehören..

Es gibt vier Generationen von BMKK. Nur Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten gehören zur dritten und vierten Generation. Das erste Medikament, das Mitte des 20. Jahrhunderts synthetisiert wurde und zu dieser Gruppe von Medikamenten gehört, ist Verapamil. Es war dieses Mittel, das zur Entwicklung dieser Wirkstoffgruppe führte..

Die Hauptvertreter von Calciumantagonisten sind:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, die zur Gruppe der Phenylalkylamine gehören.
  • Diltiazem und Clentiazem stehen für Benzothiazepine.
  • Cinnarizin und Flunarizin sind Diphenylpiperazine.
  • Nicardicin, Nifedipin, Nimodipin, Felodipin, Lacidipin und Lercanidipin sind Dihydropyridin-Calciumantagonisten.

Die Gruppe der Dihydropyridine wird in Kürze mit neuen Vertretern aufgefüllt, da die klinischen Studien für eine Reihe von Arzneimitteln fortgesetzt werden, die bestanden werden müssen, um die Erlaubnis zum Eintritt in den pharmakologischen Markt zu erhalten.

Der Wirkungsmechanismus von Kalziumkanalblockern besteht darin, dass diese Substanzen den Fluss von Kalziumionen in die Zelle blockieren. Das Blockieren von Kalziumkanälen führt zu Veränderungen in der Funktion von Organen und Geweben. Unabhängig von der Art der Herkunft blockiert jedes Medikament diese Kanäle.

Anwendungshinweise

Die Liste der BPC-Anwendungen ist breit genug. Die Hauptpathologien, für die diese Medikamente verschrieben werden, sind:

  1. Arterieller Hypertonie. Diese Krankheit ist die Hauptindikation für die Verwendung von Kalziumantagonisten. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass die blutdrucksenkende Wirkung als Hauptwirkung dieser Arzneimittel angesehen wird..
  2. Verschiedene Variationen der Angina pectoris, mit Ausnahme der instabilen Form.
  3. Supraventrikuläre Arrhythmien. Im Allgemeinen ist es möglich, solche Medikamente bei verschiedenen Herzrhythmusstörungen einzusetzen..
  4. Hypertrophe Kardiomyopathie verschiedener Ursachen.
  5. Raynaud-Krankheit.
  6. Migräne.
  7. Enzephalopathie.
  8. Zerebrale Durchblutungsstörungen.
  9. Alkoholismus.
  10. Alzheimer-Erkrankung.
  11. Seniles Delirium.
  12. Chorea von Huntington.

Darüber hinaus haben einige Vertreter eine antihistaminische Wirkung, die es ermöglicht, sie bei allergischen Reaktionen einzusetzen. So wird beispielsweise Cinnarizin bei Urtikaria und zur Beseitigung von Juckreiz eingesetzt.

Die Verwendung von Arzneimitteln, die Kalziumkanäle bei den oben genannten Krankheiten blockieren, basiert auf der Tatsache, dass sie eine vasodilatierende Wirkung haben. Gefäßkrämpfe begleiten fast alle Pathologien des Herz-Kreislauf-Systems, was zu einer Beeinträchtigung der Durchblutung des Gewebes und zum Zelltod führt.

Darüber hinaus unterbricht die Blockierung des Eintritts von Kalzium in das Gewebe den Mechanismus des Todes von Gehirnzellen, der bei Schlaganfällen beobachtet wird, sowie akute Durchblutungsstörungen. Die Verwendung dieser Medikamente in den ersten Stunden der Krankheit ermöglicht es, die Entwicklung von anhaltenden Störungen des Zentralnervensystems wie Lähmungen und Paresen zu verhindern..

Dennoch ist die Verwendung von Kalziumkanalblockern bei akuten Störungen des Gehirnkreislaufs derzeit auf die Verwendung von Nimodipin bei Subarachnoidalblutungen beschränkt, um eine sekundäre zerebrale Ischämie aufgrund von Vasospasmus zu verhindern. Die Vorteile von BMCC bei anderen Arten von zerebrovaskulären Unfällen wurden nicht nachgewiesen, daher werden diese Medikamente in solchen Situationen nicht empfohlen.

Portalexperte, Arzt der ersten Kategorie Taras Nevelichuk.

Bisher wurde die Verwendung von Kalziumkanalblockern zur Behandlung schwerer Erkrankungen des Zentralnervensystems wie Alzheimer und Huntington-Chorea aktiv untersucht. Dies liegt an der Tatsache, dass die neueste Generation von Arzneimitteln eine psychotrope Wirkung hat und auch Gehirnzellen vor den Auswirkungen verschiedener negativer Faktoren schützt. Es wird angenommen, dass die regelmäßige Einnahme von Kalziumkanalblockern das symptomfreie Leben von Alzheimer signifikant verlängert.

Komposition

Die Zusammensetzung der Kalziumkanalblocker variiert. Dies ist auf die Beziehung zu verschiedenen chemischen Gruppen zurückzuführen. Zusammen mit dem Vorhandensein des Hauptwirkstoffs sind Hilfsstoffe in diesen Tabletten enthalten. Diese Komponenten sind für die Bildung der Darreichungsform notwendig.

Darüber hinaus werden kombinierte Präparate hergestellt, die neben Calciumantagonisten auch Substanzen enthalten, die zu anderen therapeutischen Gruppen gehören. Am häufigsten werden solche Medikamente mit Nitraten kombiniert, die in der Kardiologie häufig zur Behandlung von Angina pectoris und Kardiomyopathie eingesetzt werden..

Diese Medikamente sind in Form von Tabletten zur oralen und sublingualen Anwendung, schnell löslichen Kapseln und Lösungen zur intravenösen Verabreichung erhältlich. Es ist zu beachten, dass die Manifestationsrate der therapeutischen Wirkung sowohl von der Art des BMCC als auch von der Form der Freisetzung und dem Verabreichungsweg abhängt..

Somit wird der schnellste Blutdruckabfall bei der Einführung bestimmter Arzneimittel in eine Vene beobachtet. Die Besonderheit der Injektion besteht darin, dass das Medikament sehr langsam injiziert werden muss, damit keine ernsthaften Verletzungen des Herzmuskels auftreten.

Sublingualtabletten werden unter die Zunge gesaugt. Aufgrund der guten Blutversorgung der Mundschleimhaut werden Wirkstoffe schnell in den Blutkreislauf aufgenommen und im ganzen Körper verteilt..

Das längste Warten auf den Effekt bei der Verwendung von Tabletten zum Einnehmen. Nach der Einnahme tritt die Wirkung nach 30 bis 40 Minuten (und manchmal später) auf, was auf das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt und die verlängerte Produktion von Enzymen zur Aktivierung der in der Tablette enthaltenen Substanzen zurückzuführen ist.

Leistungen

Der Hauptvorteil von Kalziumantagonisten bei der Behandlung von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems besteht darin, dass diese Arzneimittel gleichzeitig mehrere Wirkungen haben, die zur Normalisierung der Durchblutung und zur Erweiterung des Lumens des Gefäßbettes beitragen..

Das heißt, zusätzlich zu der Tatsache, dass Kalziumkanalblocker zur Vasodilatation führen, haben sie auch eine Reihe von Wirkungen, darunter:

  1. Erhöhte Urinproduktion. Die harntreibende Wirkung fördert einen frühen Blutdruckabfall, der durch eine Abnahme der Reabsorption von Natriumionen in den Nierentubuli erreicht wird.
  2. Unterdrückung der kontraktilen Funktion des Herzmuskels. Schwache Herzschläge führen zu einer Abnahme des systolischen Drucks, der die Stärke des Herzens kennzeichnet.
  3. Thrombozytenaggregationshemmende Wirkung. Eines der Hauptphänomene, das bei einer Verletzung der Blutversorgung und des Vasospasmus beobachtet wird, ist die Bildung von Blutgerinnseln. Der Hauptmechanismus, der dazu beiträgt, ist die Blutplättchenaggregation. Das heißt, die Blutzellen haften zusammen und bilden Blutgerinnsel..

Solche therapeutischen Wirkungen können den Blutdruck schnell und effektiv senken und auch das Risiko gefährlicher Komplikationen wie Myokardinfarkt und Schlaganfall verringern. Es sollte beachtet werden, dass solche Komplikationen häufig bei Bluthochdruck auftreten..

Anwendung

Kalziumkanalblocker werden abhängig von der Diagnose, auf deren Grundlage der Termin vereinbart wurde, sowie der Wahl eines bestimmten Arzneimittels eingesetzt. Die unabhängige Verwendung dieser Arzneimittel ist verboten, da ihre unsachgemäße Verwendung zu Vergiftungen oder zur Entwicklung unerwünschter Wirkungen führen kann.

Vor der Anwendung muss eine vollständige Untersuchung durchgeführt werden, um eine Diagnose für den Termin und das Vorhandensein von Begleiterkrankungen zu ermitteln, die möglicherweise Kontraindikationen für die Anwendung darstellen.

Die häufigsten Behandlungsschemata für Bluthochdruck sind wie folgt.

  • Nifedipin wird 4-mal täglich von 5 bis 10 mg eingenommen (dieses Medikament wird am häufigsten verwendet, um den Blutdruck schnell zu senken)..
  • Amlodipin, Isradipin, Felopidin werden mit 2,5 mg verschrieben. Wenn der gewünschte Effekt nicht beobachtet wird, kann die Dosis schrittweise auf 10 mg erhöht werden. Felopidin darf zweimal täglich eingenommen werden, andere Vertreter dürfen höchstens einmal täglich eingenommen werden, da sie eine hohe toxische Wirkung auf den Körper haben.
  • Die Dosierung von Verapamil variiert zwischen 40 und 120 mg pro Dosis. Es steigt allmählich an, bis eine stabile therapeutische Wirkung auftritt. Mit der Entwicklung einer hypertensiven Krise ist eine intravenöse Verabreichung von Verapamil möglich. Es ist notwendig, dieses Medikament unter Kontrolle der hämodynamischen Parameter sehr vorsichtig zu injizieren. Dieses Mittel wird häufiger zur Behandlung von supraventrikulären Herzrhythmusstörungen als von Bluthochdruck eingesetzt..
  • Gallopamil. Dieses Medikament wird mit 50 mg pro Dosis verschrieben. Die tägliche Dosis sollte 200 mg nicht überschreiten, und es ist besser, wenn sie 100 mg beträgt, dh zwei Dosen des Arzneimittels werden pro Tag verschrieben.

Bei anderen Pathologien werden Kalziumkanalblocker unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und Vorhandensein anderer Krankheiten bei einer Person rein individuell verschrieben.

Das Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung mit Calciumantagonisten ist ein anhaltender Blutdruckabfall. Darüber hinaus ist es notwendig, die Arbeit des Herzens zu überwachen, insbesondere während der Behandlung mit Verapamil und seinen Derivaten. Hierzu wird regelmäßig eine Untersuchung mit einem EKG durchgeführt, anhand derer Funktionsstörungen identifiziert werden können..

Kontraindikationen

Die Hauptkontraindikationen für die Verwendung von Calciumantagonisten sind die folgenden Krankheiten und Zustände:

  1. Akuter Myokardinfarkt. Diese akute Krankheit ist eine absolute und eine der wichtigsten Kontraindikationen, da die Verwendung dieser Medikamente das Todesrisiko erhöht..
  2. Instabile Angina.
  3. Niedriger Blutdruck.
  4. Tachykardie (für die Nifedipin-Gruppe). Dihydropyridin-Calciumkanalblocker führen zu einem Reflexanstieg der Herzfrequenz, der mit einem Druckabfall verbunden ist. Eine beschleunigte Herzfrequenz kann schwerwiegende Herzprobleme verursachen.
  5. Bradykardie (für die Verapamil-Gruppe).
  6. Chronische und akute Herzinsuffizienz. Das Vorhandensein einer Herzinsuffizienz bei Patienten erfordert den Ausschluss der Verwendung von Calciumantagonisten, da dies den Übergang des Zustands in das Stadium der Dekompensation bewirken kann. In einer solchen Situation können sich Lungenödeme und andere gefährliche Komplikationen entwickeln..
  7. Schwangerschaft und Stillzeit.
  8. Kinder unter 14 Jahren. In seltenen Fällen ist die Anwendung von Verapamil bei Kindern zulässig, dies erfordert jedoch einen besonderen Ansatz bei der Auswahl einer Dosierung.
  9. Individuelle Unverträglichkeit gegenüber dem Medikament.
  10. Erkrankungen der Leber und Nieren, die mit einer Funktionsstörung einhergehen.

Darüber hinaus müssen bei der Verschreibung von Arzneimitteln Nebenwirkungen berücksichtigt werden, darunter:

  • die Entwicklung eines peripheren Ödems, das durch die Ausdehnung des Gefäßbettes verursacht wird;
    Hitzegefühl in den Gliedern und im Gesichtsbereich;
  • Kopfschmerzen;
  • Tachykardie (eine Reflexreaktion auf eine Abnahme des Gefäßtonus bei Einnahme von Arzneimitteln aus der Nifedipin-Gruppe);
  • Bradykardie (meistens als Reaktion auf die Verabreichung von Verapamil);
  • Verstopfung.

Darüber hinaus sollten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimittelgruppen berücksichtigt werden. Daher ist es strengstens verboten, einige Kalziumkanalblocker (z. B. Verapamil, Diltiazem) mit Herzglykosiden, β-Blockern, Novocainamid und Antikonvulsiva zu verwenden.

Darüber hinaus treten vermehrt Nebenwirkungen auf, wenn Calciumantagonisten zusammen mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln und Sulfadrogen verwendet werden..

Es ist erlaubt, diese Gruppe von Arzneimitteln mit solchen Arzneimitteln zu kombinieren:

  1. ACE-Hemmer.
  2. Nitrate.
  3. Diuretika.

In einigen Situationen kann das Medikament aufgrund seiner Unwirksamkeit bei diesem Patienten abgesagt werden, was eine erneute Überprüfung der Wahl und die Verschreibung eines Medikaments mit einem anderen Wirkmechanismus erfordert.


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