Pharmakologische Gruppe - Dopaminomimetika


Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Diese Gruppe umfasst Substanzen, die Dopaminrezeptoren direkt anregen oder zur Akkumulation von Dopamin in der synaptischen Spalte beitragen (Synthese erhöhen oder biologischen Abbau verhindern). Dopaminrezeptoren sind im Gehirn weit verbreitet, insbesondere in den Basalkernen, der Substantia nigra und der hypothalamischen Zone. Bromocriptin, Chinagolid und Cabergolin sind für D-Rezeptoren sehr tropisch; Die Mediatorproduktion wird durch Levodopa als Substrat bereitgestellt. Da MAO B die Hauptrolle bei der Oxidation von Dopamin spielt, zeigen seine Inhibitoren (Selegilin) ​​auch eine dopaminomimetische Aktivität. Dopaminomimetika werden bei Parkinson, Parkinson (siehe Anti-Parkinson-Medikamente) und auch dann eingesetzt, wenn die postpartale Laktation unterdrückt werden muss (Tod eines Neugeborenen, Mastitis usw.). Sie sind nützlich bei Störungen der Eierstockfunktion, Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom, einigen Formen der Unfruchtbarkeit usw..

Drogen

Aktive SubstanzNamen austauschen
Amantadin * (Amantadinum)Amantadin
Midantan
PC-Merz
Bromocriptin * (Bromocriptinum)Abergin ®
Apo-Bromocriptin
Bromocriptin
Bromocriptin Poly
Bromocriptin-KB
Bromocriptin-Richter
Bromocriptinmesylat
Bromergon
Parlodel ®
Serocriptin
Buspiron * (Buspironum)Spitomin ®
Dopamin * (Dopaminum)Dopamin
Dopamin Admed
Dopamin Solvay ® 200
Dopamin Solvay ® 50
Dopaminhydrochlorid
Dopmin
Dopamin
Dopamin-Binergie
Dopamin-Darnitsa
Dopamin-Ferein ®
Cabergolin * (Cabergolinum)Agalate
Bergolak
Dostinex ®
Cabergolin
Carbidopa * (Carbidopa)Carbidopa
Levodopa + Carbidopa (Levodopum + Carbidopum)Sindopa
Levodopa * (Levodopum)Levodopa
Pergolid * (Pergolidum)Permax ™
Piribedil * (Piribedilum)Piribedil
Durchdrungen
Pronoran ®
Pramipexol * (Pramipexolum)Mipexol ®
Mirapex ®
Mirapex ® PD
Oprimeya ®
Pramipexol
Pramipexol-Teva
Pramipexoldihydrochloridmonohydrat
Gemeiner Nonnenfruchtextrakt (Extractum fructuum Agni casti)Agnucaston ®
Cyclodinon ®
Rasagilin * (Rasagilinum)Azilekt
Razagilin Medisorb
Razagilinmesylat
Ropinirol * (Ropinirolum)Requip Modutab ®
Syndranol ®
Rotigotin * (Rotigotin *)Newpro ®
Selegilin * (Selegilinum)Kognitiv
Nahe
Segan
Selegiline
Eldepril
Yumex
Chinagolid * (Chinagolidum)Norprolak ®

Offizielle Seite der Firma RLS ®. Home Enzyklopädie der Arzneimittel und des pharmazeutischen Sortiments von Waren des russischen Internets. Arzneimittelverzeichnis Rlsnet.ru bietet Benutzern Zugriff auf Anweisungen, Preise und Beschreibungen von Arzneimitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Medizinprodukten, Medizinprodukten und anderen Waren. Das pharmakologische Nachschlagewerk enthält Informationen über Zusammensetzung und Form der Freisetzung, pharmakologische Wirkung, Anwendungshinweise, Kontraindikationen, Nebenwirkungen, Arzneimittelwechselwirkungen, Art der Arzneimittelverabreichung und Pharmaunternehmen. Das medizinische Nachschlagewerk enthält Preise für Arzneimittel und pharmazeutische Produkte in Moskau und anderen Städten Russlands.

Es ist verboten, Informationen ohne die Erlaubnis von LLC "RLS-Patent" zu übertragen, zu kopieren und zu verbreiten..
Wenn Sie auf den Seiten der Website www.rlsnet.ru veröffentlichtes Informationsmaterial zitieren, ist ein Link zur Informationsquelle erforderlich.

Viele weitere interessante Dinge

© DROGENREGISTER VON RUSSLAND ® RLS ®, 2000-2020.

Alle Rechte vorbehalten.

Die kommerzielle Verwendung von Materialien ist nicht gestattet.

Informationen für Angehörige der Gesundheitsberufe.

Dopaminrezeptoragonisten bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit

* Impact Factor für 2018 laut RSCI

Die Zeitschrift ist in der Liste der von Experten begutachteten wissenschaftlichen Veröffentlichungen der Higher Attestation Commission enthalten.

Lesen Sie die neue Ausgabe

Klinik für Neurologie, Russische Medizinische Akademie für postgraduale Bildung, Zentrum für extrapyramidale Krankheiten, Gesundheitsministerium der Russischen Föderation


Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine chronische, stetig fortschreitende degenerative Gehirnerkrankung, bei der dopaminerge Neuronen des kompakten Teils der Substantia nigra selektiv betroffen sind. PD ist eine der häufigsten Erkrankungen älterer Menschen und die Ursache für mehr als 80% der Fälle von Parkinson. Die Krankheit tritt bei jedem hundertsten Menschen auf und führt bei stetigem Fortschreiten zu einer Behinderung. Die wichtigsten motorischen Manifestationen der Parkinson-Krankheit: Akinesie, Rigidität, Tremor im Ruhezustand und Haltungsinstabilität sind hauptsächlich mit einer Abnahme des Dopamingehalts im Striatum verbunden, und seine Korrektur hilft, obwohl sie den primären degenerativen Prozess nicht beeinflusst, viele Parkinson-Symptome zu schwächen. Es gibt drei Hauptmöglichkeiten, um den Dopaminmangel auszugleichen: die Verwendung eines Dopamin-Vorläufers, die Verwendung von Arzneimitteln, die den Abbau von Dopamin hemmen, die Verwendung von Arzneimitteln - „Ersatzstoffe“ für Dopamin, die Dopaminrezeptoren wie diesen stimulieren können [1, 3].

Das Aufkommen von L-DOPA (Levodopa) -Medikamenten hat das Leben von Millionen von Patienten mit Parkinson dramatisch verändert. Sie sind weiterhin die Hauptstütze bei der Behandlung dieser Krankheit. Im Laufe der Zeit wurde jedoch klar, dass die therapeutische Ressource von Levodopa-Arzneimitteln begrenzt ist und ihre Wirksamkeit nach einigen Jahren fast zwangsläufig abnimmt, was hauptsächlich auf die anhaltende Degeneration der Substantia nigra-Neuronen zurückzuführen ist, die Levodopa-Arzneimittel nicht verhindern. Infolge einer Verringerung der Anzahl von Neuronen nimmt die Fähigkeit von dopaminergen Enden im Striatum ab, Levodopa einzufangen, es in Dopamin umzuwandeln, einen Neurotransmitter anzusammeln und es gegebenenfalls in den synaptischen Spalt freizusetzen. Eine Langzeitbehandlung mit Levodopa-Medikamenten verändert auch den Funktionszustand von Dopaminrezeptoren. All dies führt zu einer Senkung der Schwelle für das Auftreten von Medikamentendyskinesien und der ungleichmäßigen Wirkung von Levodopa - motorischen Schwankungen.

Darüber hinaus belegen experimentelle Daten, dass Levodopa wie Dopamin selbst eine toxische Wirkung auf die Kultur dopaminerger Neuronen hat und die Bildung zytotoxischer freier Radikale verursacht. Und obwohl unter den Bedingungen eines ganzen Organismus dieser negative Effekt durch eine Vielzahl von Schutzreaktionen neutralisiert werden kann und es nicht möglich ist, ihn in Laborexperimenten oder klinischen Studien nachzuweisen, sollte bei der Verschreibung von Levodopa-Arzneimitteln das Prinzip eines angemessenen Minimums eingehalten werden.

In diesem Zusammenhang ist die Suche nach Wirkstoffen von besonderer Bedeutung, die Dopaminrezeptoren unter Umgehung der stetig degenerierenden nigrostriatalen Neuronen direkt stimulieren. Dopaminrezeptoragonisten (ADR) sind nur eine Klasse von Arzneimitteln, die Dopaminrezeptoren im Gehirn und anderen Körpergeweben direkt stimulieren können..

ADR-Klassifizierung

Es gibt zwei Hauptunterklassen von ADR: Ergolinagonisten, die Mutterkornderivate (Bromocriptin, Pergolid, Lisurid, Cabergolin) und Nichtergolinagonisten (Apomorphin, Pramipexol, Ropinirol) sind..

Die Wirkung von UAW hängt von der Art der Dopaminrezeptoren ab, auf die sie wirken. Traditionell gibt es zwei Haupttypen von Dopaminrezeptoren (D1 und D2), die sich in ihren funktionellen und pharmakologischen Eigenschaften unterscheiden. In den letzten Jahren wurden unter Verwendung molekulargenetischer Methoden mindestens 5 Arten von Dopaminrezeptoren identifiziert: Einige von ihnen haben die pharmakologischen Eigenschaften von D1-Rezeptoren (D1, D5), andere die Eigenschaften von D2-Rezeptoren (D2, D3, D4). Daher ist es derzeit üblich, über zwei Hauptfamilien von Dopaminrezeptoren (D1 und D2) zu sprechen. Die Wirkungen der D1- und D2-Stimulation sind unterschiedlich, nicht nur aufgrund unterschiedlicher biochemischer Prozesse, die durch die Stimulation von Rezeptoren ausgelöst werden, sondern auch aufgrund unterschiedlicher Lokalisierung von Rezeptoren. Insbesondere die Stimulation von D1-Rezeptoren durch die Aktivierung eines direkten Weges, der vom Striatum direkt zu den Abflussstrukturen der Basalganglien und dann über den Thalamus zum Kortex folgt, erleichtert die derzeit angemessenen Bewegungen, die im prämotorischen Kortex eingeleitet werden. Die Stimulation von D2-Rezeptoren durch Hemmung des „indirekten“ Weges vom Striatum zu den Abflussstrukturen der Basalganglien durch das laterale Segment des Globus Pallidus und den Nucleus subthalamicus, der normalerweise unzureichende Bewegungen hemmt, führt ebenfalls zu einer erhöhten motorischen Aktivität. Die meisten dopaminergen Neuronen haben präsynaptische Autorezeptoren, deren Rolle D2- und D3-Rezeptoren spielen: Ihre Aktivierung verringert die Neuronenaktivität, einschließlich der Synthese und Freisetzung von Dopamin. Die neuroprotektive Wirkung von ADR kann durch die Aktivierung von Autorezeptoren realisiert werden.

Bei der Parkinson-Krankheit ändert sich der Funktionszustand der Dopaminrezeptoren auf natürliche Weise. Im Anfangsstadium der Krankheit nimmt die Anzahl der präsynaptischen D2-Rezeptoren in den Neuronen der Substantia nigra ab, während sich im Striatum eine Denervierungsüberempfindlichkeit der postsynaptischen Rezeptoren (hauptsächlich D2) entwickelt. Die Antiparkinson-Wirkung von ADR ist hauptsächlich mit der Stimulation von D2-Rezeptoren verbunden. In den letzten Jahren wurde jedoch die Wirksamkeit von D1-Rezeptoragonisten untersucht, die weniger wahrscheinlich Dyskinesien verursachen als D2-Rezeptoragonisten..

Die Verwendung von UAW in einem frühen Stadium der PD

Die begrenzte Zeitspanne mit hoher Wirksamkeit von Levodopa-Medikamenten zwingt dazu, die Verschreibung von Levodopa-Medikamenten auf den Moment zu verschieben, in dem andere Antiparkinson-Medikamente den wachsenden motorischen Defekt nicht korrigieren können. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass ADR in einem frühen Stadium der Parkinson-Krankheit bei einigen Patienten nicht schlechter als Levodopa-Medikamente ist und es ihnen ermöglicht, ihren Termin um mehrere Monate und manchmal Jahre zu verschieben [17, 19]..

Unsere Studien haben gezeigt, dass ADR (Bromocriptin, Pergolid und Pramipexol), die als Monotherapie verschrieben werden, bei einem signifikanten Teil der Patienten mit PD im Frühstadium eine signifikante funktionelle Verbesserung bewirken können. Vor dem Hintergrund einer dreimonatigen Behandlung mit Bromocriptin (in einer Dosis von bis zu 20 mg / Tag) verringerte sich die durchschnittliche Schwere der Parkinson-Symptome, die anhand der Unified PD Rating Scale bewertet wurde, um 25%. Pramipexol zeigte eine noch höhere Wirksamkeit: Am Ende der 4-monatigen Behandlung (bei einer Dosis von bis zu 4,5 mg / Tag) nahm die Schwere der Parkinson-Symptome um 47,7% ab.

UAW können eine besonders wichtige Rolle bei der Erstbehandlung junger PD-Patienten (unter 50) spielen. In diesem Fall sollten 2 Faktoren berücksichtigt werden. Erstens haben junge Patienten eine höhere Lebenserwartung und werden dementsprechend fast unweigerlich mit einer Erschöpfung der therapeutischen Wirkung von Levodopa-Medikamenten konfrontiert sein. Zweitens entwickeln sie vor dem Hintergrund der Behandlung mit Levodopa-Medikamenten schneller motorische Schwankungen und Dyskinesien als ältere Menschen. Es ist in dieser Altersgruppe von Patienten, die Verwendung von Levodopa-Medikamenten zu verzögern. Aufgrund der langen Halbwertszeit (von 5-6 bis 24 Stunden für verschiedene Arzneimittel ADR, in Levodopa - 60-90 Minuten) und der mangelnden Konkurrenz von Aminosäuren aus der Nahrung um die Aufnahme in das Blut oder das Eindringen durch die Blut-Hirn-Schranke bewirken UAW eine stabilere und physiologischere Stimulation von Dopamin Rezeptoren, die das Risiko von motorischen Schwankungen und Dyskinesien verringern, die weitgehend mit einer nichtphysiologischen intermittierenden Stimulation von Rezeptoren während der Behandlung mit Levodopa verbunden sind.

Und nur in dem Fall, in dem eine ADR-Monotherapie oder deren Kombination mit Amantadin, Anticholinergika oder MAO B-Hemmer Selegilin keine ausreichende symptomatische Besserung brachte, ist es ratsam, Levodopa zuzusetzen. Aber auch in diesem Fall ermöglicht die Verwendung von ADR eine lange Zeit, um die Levodopa-Dosis auf einen relativ kleinen Wert (100-200 mg / Tag) zu begrenzen, was auch das Risiko nachfolgender motorischer Schwankungen und Dyskinesien verringert [10]..

In anderen Altersklassen ist eine etwas andere Taktik erforderlich. Im Alter von 50 bis 70 Jahren beginnt die Behandlung mit UAW nur ​​mit einer geringen Schwere eines motorischen Defekts und ohne ausgeprägte kognitive Beeinträchtigungen, die für die Entwicklung von Nebenwirkungen prädisponieren. Einige Neurologen empfehlen jedoch, die Behandlung mit Levodopa-Medikamenten zu beginnen. Nur wenn relativ geringe Dosen (300-400 mg / Tag) keine ausreichende Wirkung erzielen, fügen Sie ADR hinzu, um eine weitere Erhöhung der Levodopa-Dosis zu vermeiden [9]. Durch Hinzufügen von UAW zu Levodopa-Arzneimitteln können Sie die Levodopa-Dosis ohne Verlust der Wirksamkeit um 10 bis 30% reduzieren und dadurch die Entwicklung motorischer Schwankungen verzögern.

Im Alter von über 70 Jahren mit dem Auftreten von funktionell signifikanten Störungen sollte die Behandlung sofort mit Levodopa-Medikamenten begonnen werden. Bei Patienten dieser Altersgruppe sind kognitive Beeinträchtigungen und Demenz häufiger, daher entwickeln sie häufig psychische Störungen (hauptsächlich Halluzinationen), wenn sie mit Antiparkinson-Medikamenten, einschließlich UAW, behandelt werden. Darüber hinaus ist das Risiko einer frühen Entwicklung von Schwankungen und Dyskinesien für sie geringer, und ihre Lebenserwartung ist nicht hoch genug, um die therapeutische Ressource von Levodopa-Arzneimitteln zu konsumieren. ADR bei älteren Patienten wird hinzugefügt, wenn motorische Schwankungen und Dyskinesien auftreten, wenn keine Anzeichen von Demenz vorliegen.

Ein weiteres Argument für eine frühzeitige Verabreichung von UAW ist ihre mutmaßliche neuroprotektive Wirkung [18]. Die Schlussfolgerung über die mögliche neuroprotektive Wirkung von ADR basiert auf experimentellen Daten sowie einigen theoretischen Annahmen. Der ADR-Metabolismus ist nicht mit oxidativen Prozessen verbunden und führt nicht zur Bildung toxischer freier Radikale. Darüber hinaus kann die neuroprotektive Wirkung von ADR verbunden sein mit: einer Abnahme der synaptischen Zirkulation von Dopamin (aufgrund der Wirkung auf D2-Autorezeptoren); mit einer direkten antioxidativen Wirkung durch die Stimulation von D1-Rezeptoren und die Synthese von Proteinen mit antioxidativen Eigenschaften, die "Radikalfänger" von freien Radikalen sind, sowie durch die Induktion von Enzymen mit antioxidativen Eigenschaften; mit der Stimulierung der autotrophen Aktivität von Neuronen eine Abnahme des Tons von Strukturen, die bei PD enthemmt sind, hauptsächlich des Nucleus subthalamicus, dessen Neuronen an ihren Enden Glutamat absondern (einschließlich der Substantia nigra) und dadurch zur Entwicklung einer exzitotoxischen Schädigung von Neuronen beitragen. Ein In-vitro-Experiment hat gezeigt, dass verschiedene UAW das Wachstum und Überleben von Kulturen dopaminerger Neuronen verbessern [7]. Wenn die neuroprotektive Wirkung von ADR in speziellen klinischen Studien eindeutig bestätigt wird, sollten ADR-Medikamente so früh wie möglich verschrieben werden - bei den ersten Anzeichen der Krankheit. In einem frühen Stadium der Krankheit ermöglichen UAW es daher, die Verschreibung von Levodopa-Arzneimitteln zu verzögern oder die Eskalation der Dosis zu verlangsamen und dadurch den Zeitraum, in dem wir die Parkinson-Symptome angemessen kontrollieren können, erheblich zu verlängern..

ADR-Verwendung im späten Stadium der PD

Im späten Stadium der Parkinson-Krankheit ist Levodopa, das wirksamste und sicherste Antiparkinson-Medikament, die Grundlage der Therapie. Wie bereits erwähnt, geht die langfristige Anwendung jedoch fast unweigerlich mit dem Auftreten von Schwankungen und Dyskinesien einher, die die Behandlung erheblich erschweren und vom Arzt besondere Fähigkeiten erfordern. Das Hinzufügen von ADR zu Levodopa erleichtert diese schwierige Aufgabe erheblich. Eine längere und stabilere Stimulation der postsynaptischen Rezeptoren stabilisiert den Funktionszustand der Dopaminrezeptoren, verstärkt und verlängert die Wirkung von Levodopa. Die Zugabe von ADR reduziert die Levodopa-Dosis um fast 30%, während die Schwere der Antiparkinson-Symptome verringert und die Wirkdauer von Antiparkinson-Medikamenten verlängert wird. Dies führt zu einer Verbesserung der Lebensqualität der Patienten und zu einer Verringerung ihres Bedarfs an externer Pflege. In quantitativer Hinsicht ist die Fähigkeit von ADR, die Schwere von Schwankungen zu verringern, vergleichbar mit der Wirksamkeit anderer Mittel, die zur Korrektur dieser Schwankungen verwendet werden - verlängerte Levodopa-Arzneimittel und Catechol-O-Aminotransferase (COMT) -Hemmer. Es gibt jedoch eine Reihe von Manifestationen einer PD im Spätstadium (unvorhersehbare Schwankungen oder zweiphasige Dyskinesien), bei denen ADR einen Vorteil gegenüber anderen Arzneimitteln zu haben scheint..

Die Nebenwirkungen von UAW ähneln denen von Levodopa und umfassen Übelkeit, Erbrechen, orthostatische Hypotonie und psychische Störungen, treten jedoch häufiger auf als bei Levodopa. Nachdem sie zu Beginn der Behandlung aufgetreten sind, neigen sie anschließend dazu, abzunehmen. Um die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen zu verringern, wird ADR zuerst in der Mindestdosis verschrieben, und dann wird die Dosis allmählich titriert, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen (Tabelle 1). Es sollte bedacht werden, dass die Ernennung von UAW in niedrigen Dosen aufgrund der Aktivierung präsynaptischer Autorezeptoren und einer Zunahme der Wiederaufnahme, einer Abnahme der Synthese und der Freisetzung von Dopamin in den synaptischen Spalt zu einer Zunahme der Parkinson-Symptome führen kann. Die Anwendung von Domperidon während der ersten Behandlungsperiode (normalerweise in den ersten 2 Wochen) reduziert Übelkeit und ermöglicht eine Dosissteigerung. Wenn es aufgrund einer erhöhten orthostatischen Hypotonie nicht möglich ist, die therapeutische Dosis von ADR zu erreichen, wird empfohlen, die Aufnahme von Salz und Flüssigkeit leicht zu erhöhen, elastische Strümpfe zu tragen und mit hoch erhobenem Kopf zu schlafen. Wenn diese Maßnahmen unwirksam sind, verschreiben Sie zusätzlich Fludrocortison. Es ist wichtig zu beachten, dass UAW eher psychotische Störungen verursachen als Levodopa-Medikamente, insbesondere bei älteren Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen oder begleitenden zerebrovaskulären Erkrankungen. Mit dem frühzeitigen Erkennen dieser Komplikation normalisiert der Drogenentzug schnell den mentalen Status..

Eigenschaften der wichtigsten UAW

Bromocriptin (Parlodel) ist ein Mutterkornderivat mit einer relativ selektiven Wirkung auf D2-Rezeptoren, das auch ein schwacher D1-Rezeptorantagonist ist. In einem frühen Stadium der Parkinson-Krankheit verursachte Bromocriptin als Monotherapie eine signifikante und anhaltende klinische Verbesserung, die bei nur einem Drittel der Patienten mindestens 1 Jahr anhielt [15, 16, 20]. Gleichzeitig muss die Bromocriptin-Dosis manchmal auf 30 mg / Tag erhöht werden, um die erforderliche therapeutische Wirkung zu erzielen. Bei einer weiteren Erhöhung der Dosis (bis zu 40 mg / Tag) konnte die Monotherapie manchmal 3-5 Jahre lang fortgesetzt werden. Gleichzeitig ist die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen höher als bei Verwendung einer äquivalenten Levodopa-Dosis. Angesichts der Unwirksamkeit mittlerer Bromocriptin-Dosen (in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit Anticholinergika, Selegilin, Amantadin) erscheint es daher angemessener, das Arzneimittel in Kombination mit niedrigen Levodopa-Dosen zu verwenden. Die Zugabe von Bromocriptin zu Levodopa bei Patienten mit motorischen Schwankungen führte zu einer Abnahme des Schweregrads des „Ein-Aus“ und einer Abnahme der Dauer der Akinesie am Ende der Dosis sowie zu einer Abnahme der Levodopa-Dosis (um durchschnittlich 10%) - und zu einer Abnahme der Dyskinesien [11]. Hauptnebenwirkungen sind Übelkeit, orthostatische Hypotonie, Verwirrtheit und Halluzinationen. Wie andere Mutterkornderivate kann Bromocriptin Lungen- und retroperitoneale Fibrose, Erythromelalgie und Vasospasmus verursachen. Medikamentendyskinesien treten bei Bromocriptin selten auf.

Pergolid (Permax) ist ein halbsynthetisches Mutterkornderivat. Im Gegensatz zu Bromocriptin stimuliert es sowohl D2 (D3) - als auch D1-Rezeptoren. Die Anwendung von Pergolid bei Patienten mit einem frühen Stadium der Parkinson-Krankheit führt bei fast der Hälfte der Patienten zu einer signifikanten Verbesserung, und nach 3 Jahren blieb die Verbesserung bei weniger als einem Drittel der Patienten bestehen [20]. Bei der Anwendung von Pergolid bei Patienten mit PD im Frühstadium können die Wirksamkeit und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen dieselben sein wie bei der Anwendung von Levodopa. Die Verwendung von Pergolid in Kombination mit Levodopa kann die Levodopa-Dosis um 20 bis 30% und die Dauer der Ausschaltzeit um 30% reduzieren [18]. Ein wichtiges Merkmal von Pergolid ist seine positive Wirkung nicht nur auf durch Levodopa verursachte Dyskinesien, sondern auch auf spontane Dystonie. Es ist wichtig zu betonen, dass die Reaktion auf UAW einen individuellen Charakter hat: Einige Patienten bemerken eine Verbesserung beim Wechsel von Bromocriptin zu Pergolid, andere - beim Zurückschalten [8]. Die Hauptnebenwirkungen von Pergolid sind: Magen-Darm-Störungen, Schwindel, orthostatische Hypotonie, Rhinitis, Asthenie, Halluzinationen, Schlafstörungen, Vasospasmus, Erythromelalgie, retroperitoneale und Lungenfibrose.

Pramipexol (Mirapex) ist ein synthetisches Benzothiazolderivat, das hauptsächlich auf den D3-Subtyp von D2-Rezeptoren wirkt. Ein Merkmal von Pramipexol ist eine wirksamere Stimulation von Dopaminrezeptoren, deren Stärke nahe an Dopamin liegt. Mehrere offene und kontrollierte Studien, die in den letzten Jahren durchgeführt wurden, sowie unsere eigenen Erfahrungen zeigen, dass bei den meisten Patienten mit PD im Frühstadium das Medikament in einer Dosis von 1,5 bis 4,5 mg / Tag die Symptome von Parkinson signifikant reduzieren kann. Darüber hinaus kann die Wirkung 2-4 Jahre lang aufrechterhalten werden, was die Ernennung von Levodopa erheblich verzögern und das Risiko motorischer Schwankungen und Dyskinesien verringern kann [6]. Vergleichsstudien zufolge ist Pramipexol in einer Dosis von 4,5 mg / Tag wirksamer als Bromocriptin in einer Dosis von 20 bis 30 mg / Tag. Bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann die Zugabe von Pramipexol die Levodopa-Dosis um 27% reduzieren, während die Abschaltdauer um 31% verkürzt wird [14]. Aufgrund der selektiven Stimulation von D3-Rezeptoren im limbischen System wirkt sich das Medikament positiv auf neuropsychologische Störungen bei Patienten mit frühen Stadien der Parkinson-Krankheit aus und kann bei der Behandlung von Depressionen nützlich sein, die häufig bei Parkinson-Patienten beobachtet werden. Pramipexol ist wirksamer als andere UAW bei der Verringerung der Schwere des Tremors und ermöglicht eine Verbesserung bei Patienten mit schwer heilbarer zitternder PD.

Pramipexol stimuliert in geringerem Maße als Bromocriptin nichtdopaminerge Rezeptoren (insbesondere alpha-adrenerge Rezeptoren, Serotonin, Muskarinrezeptoren), verursacht seltener periphere autonome Nebenwirkungen (gastrointestinal oder kardiovaskulär) und wird von Patienten besser vertragen. Die Nicht-Ergolin-Natur schließt auch solche Komplikationen wie Magengeschwüre, Vasospasmus, Lungenfibrose usw. aus. Somit hat Pramipexol bestimmte Vorteile gegenüber anderen UAW, sowohl im frühen als auch im fortgeschrittenen Stadium der Parkinson-Krankheit..

Gleichzeitig nehmen in der Struktur der Nebenwirkungen von Pramipexol zentrale Nebenwirkungen (Halluzinationen, Schlafstörungen, Dyskinesien) einen bedeutenderen Platz ein. Halluzinationen und Verwirrtheit treten bei der Kombination von Pramipexol und Levodopa im späten Stadium der Parkinson-Krankheit häufiger auf - bei Patienten mit schweren neuropsychologischen Störungen. Die Verwendung relativ hoher Pramipexol-Dosen von mehr als 4,5 mg erfordert besondere Sorgfalt, da das Risiko von Anfällen mit überwältigender Schläfrigkeit besteht. In den letzten Jahren wurden mehrere Fälle beschrieben, in denen ein Einschlafanfall während der Fahrt, der während der Behandlung mit Pramipexol auftrat, zu Verkehrsunfällen führte. Es ist jedoch zu beachten, dass ein ähnlicher Effekt bei Verwendung anderer dopaminerger Arzneimittel möglich ist. Vorsicht ist auch bei Nierenversagen geboten, bei dem die Häufigkeit der Verabreichung und die tägliche Dosis des Arzneimittels verringert werden müssen. Wie andere dopaminerge Medikamente kann Pramipexol eine Erhöhung der Libido verursachen, was je nach Zustand des Patienten sowohl positive als auch negative Folgen haben kann..

Ropinirol (Requip) ist ein neues Nicht-Ergolin-Medikament. In seiner Struktur ähnelt es Dopamin und ist besonders aktiv bei der Bindung an D2- und D3-Rezeptoren, die unter anderem auf präsynaptische Autorezeptoren wirken. In einem frühen Stadium ist Ropinirol genauso wirksam wie Levodopa und wirksamer als Bromocriptin [5]. Während einer 3-Jahres-Studie konnte Ropinirol bei 60% der Patienten eine angemessene Korrektur der Antiparkinson-Symptome bewirken. Im späten Stadium der Parkinson-Krankheit reduzierte Ropinirol in Kombination mit Levodopa die Abschaltdauer um 12% und die Levodopa-Dosis um 31%. Schlafstörungen und Übelkeit, normalerweise vorübergehend, waren häufige Nebenwirkungen..

Apomorphin ist ein Nicht-Ergolin-Agonist, der D1-, D2- und D3-Rezeptoren stimuliert. Im Gegensatz zu anderen UAW ist Apomorphin in Lösung erhältlich und kann parenteral verabreicht werden. Es wird am häufigsten im späten Stadium der Erkrankung bei Patienten mit starken motorischen Schwankungen, insbesondere dem On-Off-Syndrom, angewendet. Bei subkutaner Verabreichung tritt die Wirkung nach 10-15 Minuten auf und dauert 1-2 Stunden.

Cabergolin (Dostinex) ist ein Ergolin-Medikament, das ein hochaktiver D2-Rezeptoragonist ist. Es kann einmal täglich verschrieben werden. Bei Patienten mit einem frühen Stadium der Parkinson-Krankheit ist die Wirksamkeit des Arzneimittels in einer durchschnittlichen Dosis von 2,8 mg / Tag mit Levodopa vergleichbar. Bei Cabergolin treten später Komplikationen im Zusammenhang mit einer Langzeitbehandlung mit Levodopa auf. Im späten Stadium der Parkinson-Krankheit verkürzt Cabergolin in Kombination mit Levodopa die Ausschaltdauer und reduziert die Levodopa-Dosis um 18% [13]. Die Nebenwirkungen sind die gleichen wie bei anderen Ergolin-UAW.

Die Literaturliste finden Sie auf der Website http://www.rmj.ru

Mirapex (Handelsname)

1. Golubev V.L., Levin Ya.I., Vein A.M. Parkinson-Krankheit und Parkinson-Syndrom. M, 1999.416 C..

2. Fedorova N.V., Stock V.N. Ätiologische Struktur des Parkinsonismus und der klinischen Pathomorphose während der Langzeitbehandlung. // Bulletin of Practical Neurology.-1995.- 1.-P.87-88.

3. Aktie VN, Fedorova NV. Parkinson-Behandlung. Moskau, 1997. 196 s.

4. Shtulman D. R., Levin O.S. Parkinsonismus. Praktisches Handbuch für Ärzte. M., 1999. S. 419-436

5. Adler C. H., Sethi K. D., Hauser R. A., et al.: Ropinirol zur Behandlung der frühen Parkinson-Krankheit // Neurology49: 393,1997.

6. Bressman S., Shulman L. M., Tanner C., Rajput A., Shannon K., Borchert L., Wright E.C. Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von Pramipexol bei Parkinson im Frühstadium. / 6. Internationaler Kongress für Parkinson und Bewegungsstörungen Barcelona, ​​Spanien; 2000.

7. Carvey P. M., Fieri S., Ling Z.D. Abschwächung der Levodopa-induzierten Toxizität in mesencephalen Kulturen durch Pramipexol.//J Neural Transm 1997; 104: 209-228.

8. Faktor S.A., Sanchez-Ramos J.R., Weiner W.J. Parkinson-Krankheit: Eine offene Studie mit Pergolid bei Patienten, bei denen die Bromocriptin-Therapie fehlschlägt // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988; 51: 529-533.

9. Gawel M., Riopelle R., Libman I. Bromocriptin bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit. Eine Doppelblindstudie gegen L-Dopa / Carbidopa // Adv Neurol 1986; 45: 535-538.

10. Gimenez-Roldan S., Tolosa E., Burguera J. et al. Frühe Kombination von Bromocriptin und Levodopa bei Parkinson: eine prospektive randomisierte Studie mit zwei parallelen Gruppen über einen gesamten Follow-up-Zeitraum von 44 Monaten, einschließlich eines anfänglichen 8-monatigen Doppelblindstadiums // Clin Neuropharmacol 1997; 20: 67-76.

11. Guttman M. Internationale Pramipexol-Bromocriptin-Studiengruppe: Doppelblinder Vergleich der Behandlung mit Pramipexol und Bromocriptin mit Placebo bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit // Neurology 49: 1060,1997.

12. Kostic V., Przedborski S., Flaster E., Sternic N. Frühe Entwicklung von Levodopa-induzierten Dyskinesien und Antwortschwankungen bei der Parkinson-Krankheit bei jungen Patienten // Neurology 1991; 41: 202-205.

13. Lieberman A. N., Olanow C. W., Sethi K., et al. Eine multizentrische Studie mit Ropinirol als Zusatzbehandlung bei Parkinson // Neurology51: 1057-1062,1998.

14. Lieberman A. N., Ranhosky A., Korts D: Klinische Bewertung von Pramipexol bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit: Ergebnisse einer doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie // Neurology49: 162,1997.

15. Mannen T., Mizuno Y., Iwata M., Goto I., Kanazawa I., Kowa H. et al. Eine multizentrische Doppelblindstudie zu Bromocriptin mit langsamer Freisetzung bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit // Neurology 1991; 41: 1598-602: Ausgabe: 10.

16. Montastruc J. L., Rascol O., Senard J. M. et al. Eine randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von Bromocriptin, zu dem später Levodopa hinzugefügt wurde, mit Levodopa allein bei zuvor unbehandelten Patienten mit Parkinson-Krankheit: eine fünfjährige Nachuntersuchung // J Neurol Neurosug Pschiatry 1994; 57: 1034-1038.

17. Nakanishi T., Iwata M., Goto I. et al. Bundesweite Verbundstudie zu den Langzeitwirkungen von Bromocriptin bei der Behandlung von Parkinson-Patienten // Eur Neurol 1991; 32 (Suppl 1): 9-22.

Dopaminrezeptoragonisten sind die Medikamente der Wahl bei Parkinson im Frühstadium

N.V. Fedorova
Klinik für Neurologie, RMAPO
Zentrum für extrapyramidale Krankheiten des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation

Traditionell wurden Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD) als rein symptomatische Therapie angesehen. Die Doktrin hat in den Köpfen der Ärzte Wurzeln geschlagen, dass die Behandlung in den frühen Stadien der Parkinson-Krankheit erst begonnen werden sollte, wenn die Symptome des Parkinsonismus die soziale, alltägliche und berufliche Tätigkeit des Patienten beeinträchtigen [36]. Fortschritte beim Verständnis der Pathogenese der Parkinson-Krankheit und der Entstehung neuer wirksamer Arzneimittel machten diesen Ansatz jedoch nicht so eindeutig. Jüngste Studien mit Neuroimaging-Methoden haben gezeigt, dass die Latenzzeit vom Beginn des Todes nigrostriataler Neuronen bis zum Auftreten der ersten motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit 6 bis 7 Jahre beträgt [6]. Die Zunahme von Bewegungsstörungen im Frühstadium der Parkinson-Krankheit tritt relativ schnell auf: Im ersten Beobachtungsjahr steigt der UPDRS-Wert um 8 bis 10 Punkte, was mit einer signifikanten Verschlechterung der Lebensqualität einhergeht [8]..

Einige Autoren glauben, dass ein früher Beginn der symptomatischen Therapie einen positiven Effekt auf die sofortige und langfristige Verbesserung der motorischen Symptome, der Lebensqualität mit einer Abnahme der Häufigkeit motorischer Schwankungen und Dyskinesien hat [41]. Derzeit gibt es theoretische und praktische Gründe für eine Überarbeitung der traditionellen Sichtweise des Zeitpunkts für den Beginn der dopaminergen Therapie bei Parkinson. Der Beginn der Behandlung unmittelbar nach der Diagnose der Krankheit wird derzeit als vielversprechendere und wirksamere Strategie für die Pharmakotherapie der Parkinson-Krankheit angesehen..

Ein frühzeitiger Beginn der PD-Therapie sollte die tägliche Aktivität und Lebensqualität der Patienten verbessern, möglicherweise das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und die Entwicklung motorischer Schwankungen und Dyskinesien in Zukunft verhindern..

Die nicht-pharmakologische Behandlung in den frühen Stadien der Parkinson-Krankheit bietet Aufklärung, psychologische und informative Unterstützung für Patienten und ihre Angehörigen. Heilgymnastik; ausgewogene Ernährung unter Berücksichtigung des Alters und begleitender somatischer Erkrankungen sowie zur Vorbeugung von Gewicht und Muskelverlust.

Bei der Auswahl eines Antiparkinson-Arzneimittels werden viele Faktoren berücksichtigt: das Alter des Patienten, die Schwere der Erkrankung, das Vorhandensein oder Fehlen kognitiver Beeinträchtigungen, Begleiterkrankungen, die Behandlungskosten und sozioökonomische Faktoren. Traditionell beginnt die Therapie im Frühstadium mit der Verabreichung von Dopaminrezeptoragonisten (ADAR), Amantadinen, seltener MAO-Inhibitoren und Anticholinergika.

Anticholinergika (Cholinolytika) gehören zur allerersten ältesten Klasse von Antiparkinson-Medikamenten, die seit dem späten 19. Jahrhundert verwendet wurden. Gegenwärtig werden sie normalerweise relativ jungen Patienten (bis zu 55 Jahren) mit wackeliger Parkinson-Krankheit und erhaltenen kognitiven Funktionen verschrieben. Anticholinergika beeinflussen die Rigidität und Akinesie sowie die Haltungsinstabilität nur unwesentlich. Nebenwirkungen bei der Anwendung dieser Arzneimittelgruppe sind weitaus häufiger (Halluzinationen, Orientierungslosigkeit, Akkommodationsverletzung, erhöhter Augeninnendruck, Harnverhalt, Tachykardie usw.) als bei der Verwendung anderer Arzneimittel (Tab. 1)..

Tabelle 1. Vor- und Nachteile von Anticholinergika

VorteileNachteile
- Relativ hohe Wirksamkeit bei ruhendem Tremor
- Reduktion des Speichelflusses bei einigen Patienten
- Wenig Kontrolle über Hypokinesie und Rigidität
- Hohe Inzidenz von Nebenwirkungen
- Kognitive Beeinträchtigung

Amantadine erhöhen die Synthese von Dopamin und dessen Freisetzung in den synaptischen Spalt, bewirken eine Hemmung der Dopamin-Wiederaufnahme; Darüber hinaus haben sie eine leichte anticholinerge Wirkung. Amantadine sind Glutamatrezeptorantagonisten, mit denen sie mit möglichen neuroprotektiven und antidyskinetischen Wirkungen assoziiert sind. Eine indirekte Bestätigung der neuroprotektiven Wirkung von Amantadinen ist eine Verlängerung der Überlebensdauer der Patienten, die Amantadine über einen längeren Zeitraum eingenommen haben. Die Wirkung auf die Hauptsymptome der Parkinson-Krankheit bei Amantadinen ist jedoch bei Verabreichung als Monotherapie unbedeutend (Tabelle 2)..

Tabelle 2. Vor- und Nachteile von Amantadinen

VorteileNachteile
- Mögliche neuroprotektive Wirkung
- Möglichkeit der parenteralen Verabreichung bei PD-Dekompensation und akinetischen Krisen
- Korrektur von medizinischen Dyskinesien
- Schlechte Kontrolle von Hypokinesie, Rigidität, Zittern mit Monotherapie
- Die Möglichkeit, bei Langzeitanwendung Toleranz zu entwickeln
- Das Vorhandensein von Nebenwirkungen (Halluzinationen, Orientierungslosigkeit)

Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren vom Typ B blockieren ein Enzym, das den oxidativen Abbau von Monoaminen verursacht, was dazu führt, dass mehr Dopamin in Neuronen verfügbar ist. Es wird angenommen, dass Inhibitoren vom MAO-Typ oxidativen Stress reduzieren und die Lipidperoxidation hemmen können, d.h. beeinflussen die hauptsächliche pathogenetische Verbindung bei der Entwicklung der Parkinson-Krankheit.

Tabelle 3. Vor- und Nachteile von MAO-Typ-B-Inhibitoren

VorteileNachteile
- Möglichkeit einer neuroprotektiven Wirkung?
- Vorhandensein einer antidepressiven Wirkung
- Verlängerung der Wirkung von Levodopa beim Phänomen der Dosisverarmung
- Geringe Effizienz bei Monotherapie
- Möglichkeit der Zunahme von medizinischen Dyskinesien und anderen Nebenwirkungen von Levodopa
- Einschränkung der Fähigkeit, einige Antidepressiva zu verschreiben

Seit 1971 werden Dopaminrezeptoragonisten (ADAR), eine grundlegend neue Klasse von Arzneimitteln, als Therapie für PD-Patienten eingesetzt, um die verringerte dopaminerge Aktivität zu erhöhen. Aufgrund ihrer chemischen Eigenschaften stimulieren Dopaminrezeptoragonisten direkt DA-Rezeptoren und reproduzieren die Wirkung von Dopamin. Historisch gesehen wurden sie zuerst PD-Patienten als Zusatz zu Levodopa verschrieben, aber später wurde festgestellt, dass sie in den frühen Stadien der UAW eine Wirkung haben, die in ihrer Wirksamkeit mit Levodopa vergleichbar ist. Darüber hinaus führt ihre frühzeitige Verabreichung zu einer Verringerung des Risikos motorischer Schwankungen und Medikamentendyskinesien. Sie kontrollieren effektiv die Hauptsymptome der Parkinson-Krankheit, einschließlich Zittern, und verringern die Schwere von Depressionen und Angstzuständen, die häufig mit der Parkinson-Krankheit einhergehen..

Die Entdeckung von ADAR bietet eine wichtige neue pharmakotherapeutische Strategie bei der Behandlung von Parkinson. Agonisten haben die Fähigkeit, Dopaminrezeptoren im Gehirn direkt zu stimulieren, während sie eine selektive Stimulation verschiedener Rezeptorsubtypen bewirken. Die pharmakologische Wirkung von Arzneimitteln dieser Klasse wird durch "Umgehen" degenerierender nigrostriataler Neuronen ausgeführt und ist nicht mit der Umwandlung von Levodopa in Dopamin verbunden.

ADAR ist eine Gruppe von Arzneimitteln unterschiedlicher chemischer Zusammensetzung. Die Wirkung von ADAR hängt von der Art der DA-Rezeptoren ab, mit denen sie interagieren. Traditionell werden zwei Haupttypen von DA-Rezeptoren (D1 und D2) unterschieden, und in den letzten Jahren wurden unter Verwendung molekulargenetischer Forschungsmethoden mindestens 5 Rezeptorsubtypen identifiziert, von denen einige die pharmakologischen Eigenschaften von D1-Rezeptoren (D1, D5) aufweisen, andere - Eigenschaften von D2-Rezeptoren (D2, D3, D4). Die Subtypen von DA-Rezeptoren unterscheiden sich in unterschiedlicher Lokalisation auf prä- und postsynaptischen Membranen und in unterschiedlicher Empfindlichkeit gegenüber endogenem DA und ADAR.

Rezeptoren des D2-Subtyps sind auf cholinergen und GABAergen Neuronen des Striatums und auf DA-Neuronen der Substantia nigra lokalisiert. Rezeptoren des Subtyps D1 befinden sich auf striatalen Neuronen, die Projektionen auf den retikulären Teil der Substantia nigra ergeben. Die Antiparkinson-Wirkung ist mit der Stimulation von D2-Rezeptoren verbunden. Dopaminerge Neuronen haben präsynaptische Autorezeptoren, die die Neuronenaktivität sowie die Synthese und Freisetzung von Dopamin beeinflussen. Ihre Rolle spielen D2- und D3-Rezeptoren. Es wird angenommen, dass die neuroprotektive Wirkung von ADAP mit der Aktivierung dieser Rezeptoren verbunden ist. Die Funktion der D4- und D5-Rezeptoren ist unbekannt. Einige ADARs steigern die geistige Leistungsfähigkeit, das Gedächtnis und die Aufmerksamkeit aufgrund der selektiven Interaktion mit D2 D3-Rezeptoren des mesolimbischen Systems und verringern die Zerstörung von Dopamin im frontalen Kortex.

Es gibt signifikante Unterschiede zwischen Agonisten in der Dauer der Plasma-Halbwertszeit, die an noradrenerge und serotonerge Rezeptoren bindet [44]..

Direkte Vergleichsstudien zur Wirksamkeit verschiedener ADARs wurden nicht durchgeführt, was es schwierig macht, ihre spezifischen Eigenschaften zu identifizieren. Einige Daten deuten auf bestimmte Unterschiede in ihrer klinischen Wirkung bei PD-Patienten hin. Beispielsweise wurde festgestellt, dass Pramipexol antidepressiv und antitremorisch wirkt [7, 11, 31].

Die Wirkung von ADAR auf verschiedene Arten von Rezeptoren ist in Tabelle 4 dargestellt..

Tabelle 4. Wirkung von ADAR auf verschiedene Arten von DA-Rezeptoren

Eine DrogeD1D2D3D4D5
Bromocriptin-+++++
Lizurid+/.-++++++?
Pergolid+++++++++++
Cabergolin++++++?
Pramipexol-++++++++++
Ropinirol-+++++++?
Piribedil-+++++++++

Somit weist Pramipexol (Mirapex) die höchste Selektivität für die Wechselwirkung mit D2- und D3-Rezeptoren auf..

Traditionell wird ADAR in zwei Gruppen unterteilt - Ergolin- und Nicht-Ergolinderivate (Tabelle 5)..

Tabelle 5. DA-Rezeptoragonisten

Ergoline

Nicht-Ergolin

MedikamentennameHandelsnameWirkstoffgehalt in 1 Tablette (mg)Tagesdosis (mg)
1.BromocriptinParlodel2.510-40
Bromocriptin2,5; fünf; zehn
2.PergolidPermax0,05; 0,25; 1.00,75-5,0
3.CabergolinDostinex0,51,5-4,0
Kabzar0,5
1.PiribedilPronoran50100-250
2.PramipexolMirapex0,125; 0,25; 1,0; 1.51,5-4,5
3. RopinirolRequip0,253-12

In den letzten zehn Jahren wurden neue Medikamente aus der ADAR-Gruppe im Anfangsstadium der Parkinson-Krankheit aufgrund ihrer guten klinischen Wirkung und der angeblichen neuroprotektiven Wirkung in großem Umfang als Monotherapie eingesetzt. Seit 1996 wird Pramipec-Sol (Mirapex) zur Behandlung der frühen und späten Stadien der Parkinson-Krankheit eingesetzt. Von 1998 bis heute wurden große multizentrische internationale randomisierte kontrollierte Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit verschiedener Dopaminagonisten im frühen und fortgeschrittenen Stadium der Krankheit zu untersuchen. Doppelblinde kontrollierte Studien zur Wirksamkeit von Pramipexol, Ropinirol und Pergolid bei Verabreichung als Monotherapie in den frühen Stadien der Parkinson-Krankheit haben gezeigt, dass diese Arzneimittel eine ausgeprägte Antiparkinson-Wirkung haben. Eine signifikante Anzahl von PD-Patienten erhielt nach fünf Jahren 3 Jahre lang eine ADAR-Monotherapie - 35% der Patienten mit guter Kontrolle von Bewegungsstörungen.

Die meisten ADAR werden dreimal täglich verschrieben, mit Ausnahme von Cabergolin, das eine lange Halbwertszeit (48-65 Stunden) hat und daher einmal täglich verschrieben wird (Tabelle 6)..

Tabelle 6. Halbwertszeit von ADAR

DrogenHalbwertszeit (Stunden)Häufigkeit der Aufnahme pro Tag
Bromocriptin3-83
Lizurid2-33
Pergolid3–203
Cabergolin48-651
Ropinirol3-63
Pramipexol7-93
Piribedil6-103

ADAR wird in verschiedenen Dosierungsformen angewendet: oral (Bromocriptin, Piribedil, Pergolid, Lisurid, Ropinirol, Pramipexol, Cabergolin); injizierbar zur subkutanen Verabreichung (Apomorphin) und als Hautpflaster (Rotigotin).

Die Halbwertszeit des ADAR der neuesten Generation beträgt das 3- bis 4-fache der von Standard-Levodopa-Medikamenten. Dies sorgt für eine längere, nahezu physiologische Stimulation der DA-Rezeptoren, verhindert oder verringert die Schwere bereits entwickelter motorischer Schwankungen und Arzneimitteldyskinesien, die mit Schwankungen der Levodopa-Konzentration im Blut und Änderungen der Empfindlichkeit der DA-Rezeptoren verbunden sind. Bei der Behandlung von Parkinson mit Levodopa-Arzneimitteln kann die mehrfache Verabreichung von Arzneimitteln keine einheitliche Synthese und Freisetzung von Dopamin bewirken, das in nigrostriatalen Neuronen im Laufe des Tages gebildet wird. Mit fortschreitender Degeneration dieser Neuronen nimmt auch der für die DA-Synthese erforderliche Spiegel des DOPA-Decarboxylase-Enzyms ab. In den späteren Stadien der Parkinson-Krankheit nimmt der Dopaminumsatz in Synapsen allmählich ab und wird immer ausgeprägter und schwankender..

Die langfristige Anwendung von Levodopa-Medikamenten führt zwangsläufig zum Auftreten motorischer Schwankungen und Medikamentendyskinesien. Im Durchschnitt steigt die Häufigkeit motorischer Schwankungen bei längerer Levodopathie um 10% pro Jahr. Darüber hinaus werden nach den neuesten Literaturdaten motorische Schwankungen und medizinische Dyskinesien in früheren Behandlungsstadien diagnostiziert, wenn spezielle Skalen verwendet werden, um sie zu erkennen. Während des zweijährigen Behandlungszeitraums mit Levodopa bei PD-Patienten wird daher bei 38-50% eine Abnahme des Dosiseffekts, bei 5-10% das Ein-Aus-Phänomen und bei 30% der Arzneimittel Dyskinesien beobachtet. Die Häufigkeit motorischer Schwankungen hängt auch vom Stadium der Parkinson-Krankheit ab: Im Stadium 1 der Krankheit beträgt sie 10%, im Stadium 2 - 38% und im Stadium 3 - 50% der Fälle..

Pathogenetische Faktoren bei der Entwicklung motorischer Schwankungen und Arzneimitteldyskinesien sind: pulsierende nichtphysiologische Stimulation von DA-Rezeptoren, die Schwankungen der Levodopa-Konzentration im Plasma widerspiegeln; Verlust der Pufferfunktion von nigrostriatalen Neuronen; Beeinträchtigung der Fähigkeit konservierter nigrostriataler Neuronen, Levodopa einzufangen, abzuscheiden und Dopamin aus Levodopa zu synthetisieren; Veränderungen in der Funktion von postsynaptischen DA-Rezeptoren.

Im Gegensatz zu Levodopa-Medikamenten konkurriert ADAR beim Transport über den Magen-Darm-Trakt und die Blut-Hirn-Schranke nicht mit Nahrungsproteinen. Darüber hinaus hat ADR eine längere Halbwertszeit im Plasma, diese Klasse von Arzneimitteln bietet eine längere, nahezu physiologische Bedingungen, selektive Stimulation von Dopaminrezeptoren. Viele kontrollierte prospektive Studien haben gezeigt, dass die anfängliche Monotherapie mit Agonisten im Vergleich zur Levodopa-Therapie das Risiko signifikant verringert und das Auftreten von motorischen Schwankungen und Medikamentendyskinesien verzögert [25, 29, 28, 33]..

Der ADR-Metabolismus erzeugt keine freien Radikale, die die neuronale Apoptose bei Parkinson beschleunigen können.

Obwohl die Ergebnisse kontrollierter klinischer Studien darauf hindeuten, dass die pharmakotherapeutische Wirksamkeit und das Nebenwirkungsprofil von ADAP ungefähr gleich sind, haben einige Studien gezeigt, dass die Wirksamkeit verschiedener Agonisten bei Patienten unterschiedlich sein kann. In dieser Hinsicht wird es manchmal notwendig, den Patienten von einem Agonisten auf einen anderen zu übertragen..

Die häufigsten Nebenwirkungen aller ADARs sind Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, posturale Hypotonie, Herzrhythmusstörungen; sowie zentrale Nebenwirkungen in Form von Halluzinationen und Psychosen, Schlafstörungen und Anfällen von Tagesmüdigkeit. Psychotische Störungen werden im Alter und im Alter bei ausgeprägter kognitiver Beeinträchtigung häufiger beobachtet. Daher sollte dieser Patientengruppe ADAP in niedrigeren therapeutischen Dosen mit einer längeren Titrationsdauer der täglichen Dosis vorsichtig verschrieben werden. In den letzten Jahren wurden mögliche Nebenwirkungen von Agonisten in Form der Entwicklung pathologischer Antriebe (Spielsucht, Kaufsucht, Hypersexualität) diskutiert..

Ergolinderivate verursachen viel häufiger periphere Nebenwirkungen (Erythromelalgie, Lungen-, retroperitoneale und perikardiale Fibrose, Pleuritis, Raynaud-Syndrom, Angina pectoris, arterielle Hypotonie). Eine große Anzahl von Studien hat eine Schädigung der Herzklappen während einer Langzeittherapie mit Bromocriptin, Pergolid und Cabergolin gezeigt. Ihre Ernennung erfordert eine längere Titration der Tagesdosis, eine genauere Überwachung des Patienten und eine periodische transthorakale Echokardiographie.

Die Notwendigkeit, ADAR zu ersetzen, entsteht im Falle von Nebenwirkungen, einer Abnahme der Wirkung der Pharmakotherapie sowie der Notwendigkeit, bestimmte nichtmotorische Symptome (Depression, orthostatische Hypotonie, Schlafstörungen, Restless-Legs-Syndrom usw.) zu behandeln. Die notwendige Erhöhung der verschriebenen ADAP-Dosis bei unzureichender Kontrolle der motorischen Symptome des Parkinsonismus wird häufig durch das Risiko erhöhter unerwünschter Ereignisse wie Übelkeit, Erbrechen, orthostatische Hypotonie, Schwellung der Beine und Füße, Halluzinationen und Orientierungslosigkeit begrenzt. Das Risiko für psychiatrische Symptome steigt bei älteren und senilen Patienten sowie bei Demenz.

Bei der Verschreibung des einen oder anderen ADAR sollten begleitende somatische Erkrankungen, insbesondere Leber-, Nieren- und Herzerkrankungen, berücksichtigt werden. Im Falle einer begleitenden Nierenerkrankung bei einem PD-Patienten sollte daher ADAP verschrieben werden, das überwiegend in der Leber metabolisiert wird (Tabelle 8)..

Tabelle 7. Vor- und Nachteile von ADR

VorteileNachteile
- Wirksamkeit im Frühstadium vergleichbar mit Levodopa unter Monotherapie
- Wirkung auf Tremor
- Reduzierung des Risikos für motorische Schwankungen und Medikamentendyskinesien
- Möglichkeit einer Dosisreduktion von Levodopa aufgrund einer additiven dopaminergen Wirkung
- Korrektur bereits entwickelter motorischer Schwankungen und Medikamentendyskinesien
- Antidepressive Wirkung bei einer Reihe von UAW
- Verbesserung der kognitiven Leistung
- Mögliche neuroprotektive Wirkung
- Relativ hohe Inzidenz von Nebenwirkungen (neuropsychiatrische Störungen, Schlafstörungen)

Tabelle 8. Stoffwechselwege von ADAR

Eine DrogeHalbwertszeit (Stunde)Organe
Pergolid6Leber
Cabergolin68Leber
Lizurid2-3Leber Niere
PergolidSechszehnLeber Niere
Pramipexol8-12Niere
Ropinirol6-9Niere

Auf der Grundlage veröffentlichter Daten und klinischer Erfahrungen wurden äquivalente ADAR-Dosen bestimmt (Tab. 9) [15].

Tabelle 9. Effektive Dosen von ADAR

Eine DrogeTagesdosis mg
Pergolid0,511.522.533.544.5
Lizurid0,511.52
Cabergolin0,81.52.2533,754.55.256
Pramipexol0,511.522.533.544.5
Ropinirol246achtzehn12vierzehnSechszehn18
Bromocriptinfünfzehnfünfzehn2025dreißig

Eine wichtige Frage ist die Art und Weise, wie ein PD-Patient von einem ADAR auf einen anderen übertragen wird. Die Übertragung eines Patienten auf einen anderen Agonisten kann schrittweise innerhalb von ein oder zwei Wochen erfolgen, indem die Dosis eines Arzneimittels reduziert wird, bis es vollständig aufgehoben ist, gefolgt von der Einführung eines neuen Agonisten und der Erhöhung seiner Dosis. Es ist diese Methode des Ruhestands, die in der täglichen Praxis üblich ist [15]. Eine gewisse Verschlechterung der Parkinson-Symptome ist jedoch bei der Anwendung unvermeidlich..

Eine andere Möglichkeit besteht darin, den Patienten von einem auf einen anderen Agonisten zu übertragen, der sofort am nächsten Tag in einer äquivalenten Dosis ohne Retitrationszeit verschrieben wird. Nach den Ergebnissen einiger weniger Studien ist diese Übersetzungsmethode ebenfalls sicher [10, 12]. Darüber hinaus geht es nicht mit einer vorübergehenden Zunahme der motorischen Symptome einher. Eine offene klinische Studie untersuchte die Sicherheit eines schnellen Wechsels (am nächsten Tag) zu Pramipexol bei 227 PD-Patienten, die entweder Bromocriptin, Pergolid oder Ropinirol in Kombination mit Levodopa erhielten [21]. Nach der Übertragung von Patienten auf Pramipexol zeigte sich bei allen PD-Patienten eine Verbesserung der UPDRS-Werte um 26 bis 30%, während die tägliche Levodopa-Dosis leicht reduziert werden konnte.

Schließlich besteht die dritte Methode darin, die Dosis des vorherigen ADAP bei schrittweiser Verabreichung zu reduzieren und die Dosis eines anderen Agonisten zu erhöhen. Bei dieser Methode werden zwei Agonisten 2 Wochen lang zusammen zugeordnet, zu einem späteren Zeitpunkt wird der erste Agonist durch den anderen verdrängt [41]..

In einer großen Studie mit 1202 Patienten haben Reichmann H. et al. fanden heraus, dass sich der Zustand der Patienten unabhängig von den Methoden zur Übertragung von PD-Patienten von anderen Agonisten auf Pramipexol in allen Fällen verbesserte [35]. Der Grund für die Übertragung von PD-Patienten auf Pramipexol war die Notwendigkeit, Tremor, Depression und Anhedonie zu korrigieren.

Pramipexol (Mirapex) - Nicht-Ergolin-ADAR, ist ein synthetisches Derivat von Aminobenzothiazol. Das Medikament wirkt selektiv auf D2- und D3-Rezeptoren und bindet nur geringfügig an nichtdopaminerge Rezeptoren. Experimentelle Daten haben gezeigt, dass niedrige Dosen von Pramipexol präsynaptische D2- und D3-Autorezeptoren aktivieren und eine Dopaminfreisetzung bewirken. Gleichzeitig interagieren hohe Dosen des Arzneimittels mit postsynaptischen D2- und D3-Rezeptoren. Da die Anzahl der präsynaptischen DA-Rezeptoren mit der Degeneration von nigrostriatalen Neuronen signifikant verringert wird, wird die Hauptwirkung von Pramipexol bei der Parkinson-Krankheit durch seine Wirkung auf postsynaptische Rezeptoren realisiert. Es ist wichtig, dass Pramipexol nicht mit D1-Rezeptoren interagiert, deren Stimulation nach experimentellen Daten zur Entwicklung von Arzneimitteldyskinesien führt.

Pramipexol wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, seine Bioverfügbarkeit ist sehr hoch - mehr als 90%. Es wird hauptsächlich über die Nieren entfernt, während es nur minimal mit Leberenzymen (Cytochrom P 450) interagiert, ohne Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten zu verursachen, die ein älterer Patient häufig einnehmen muss (kardiovaskuläre, antiarrhythmische, blutdrucksenkende und andere Medikamente)..

Die Halbwertszeit von Pramipexol beträgt 8-12 Stunden. Klinische Studien haben gezeigt, dass eine Erhöhung der Halbwertszeit von Pramipexol bei älteren Menschen das Risiko von Nebenwirkungen des Arzneimittels nicht erhöht.

Die klinische Wirksamkeit von Pramipexol wurde in einer Vielzahl von langen und kurzen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien zur Behandlung von frühen und fortgeschrittenen Stadien der Parkinson-Krankheit nachgewiesen..

Mit der Pramipexol-Monotherapie im Frühstadium nahm die Schwere der Bewegungsstörungen ab: Die UPDRS-Bewertungsskala (Teil III) verringerte sich um durchschnittlich 25%, verglichen mit einer Verschlechterung um 6,9% in der Placebogruppe. Darüber hinaus verbesserte sich die tägliche Aktivität signifikant..

In einem direkten Vergleich der Wirksamkeit von Pramipexol und Levodopa als Ersttherapie bei Parkinson (CALM-PD-Studie) reduzierte Pramipexol die Entwicklung von motorischen Schwankungen und Medikamentendyskinesien signifikant. Die anfängliche 2- und 4-jährige Therapie mit Pramipexol bei Patienten mit früher Parkinson-Krankheit verringerte das Risiko motorischer Schwankungen („Erschöpfung“ des Dosiseffekts, „Ein-Aus“ -Phänomene) im Vergleich zu Levodopa um 30%. und medizinische Dyskinesien - um 50%.

Offene Langzeitstudien haben gezeigt, dass viele PD-Patienten über einen ausreichend langen Zeitraum (mehr als drei Jahre) allein Pramipexol erhalten können, weil Seine Wirksamkeit im Frühstadium ist fast vergleichbar mit der von Levodopa-Medikamenten.

Aufgrund der selektiven Stimulation von D3-Rezeptoren im mesolimbischen dopaminergen System wirkt sich Pramipexol positiv auf neuropsychologische Störungen aus und verringert den Grad des depressiven Syndroms (die Bindung an D3-Rezeptoren wirkt antidepressiv und antianhedonisch)..

Bei der Parkinson-Krankheit treten in 40–90% der Fälle affektive Störungen (Angstzustände, Depressionen) auf (nach Angaben verschiedener Autoren). Die Hauptursachen für Depressionen bei Parkinson sind biochemische Störungen (mangelnde Synthese von Noradrenalin und Serotonin) sowie das Auftreten einer psychischen Reaktion des Patienten auf das Vorliegen einer chronisch fortschreitenden unheilbaren Krankheit und ungünstige sozioökonomische Aussichten..

Eine Depression der Parkinson-Krankheit beeinträchtigt die tägliche Aktivität, die Lebensqualität der Patienten und die Einhaltung der vorgeschriebenen Therapie (Compliance). Darüber hinaus verschlimmert eine Depression den Krankheitsverlauf und ist einer der Risikofaktoren für die Entwicklung einer nachfolgenden kognitiven Beeinträchtigung. Daher ist es wichtig, dass die dem Patienten verschriebene ADAR-Therapie nicht nur die Schwere motorischer, sondern auch affektiver Störungen verringert..

Internationale doppelblinde kontrollierte Studien haben das Vorhandensein einer dosisabhängigen antidepressiven Wirkung von Pramipexol sowohl bei der Behandlung von psychiatrischen Patienten mit Depressionen als auch bei der Behandlung von PD-Patienten mit affektiven Störungen gezeigt. In diesem Fall war die pharmakotherapeutische Wirkung von Pramipexol höher als die der Antidepressiva Fluoxetin und Sertralen [7]. Darüber hinaus wurde auch die antiangedonische Wirkung von Pramipexol identifiziert [19]..

Pramipexol reduziert die Schwere des Tremors bei Parkinson signifikant und verbessert die Lebensqualität von Patienten mit schwer zu behandelndem Tremor der Krankheit [23]. Tremor tritt bei 70–75% der PD-Patienten auf, während es häufig posturale und kinetische Komponenten aufweist, was die Lebensqualität der Patienten erheblich einschränkt.

Die tägliche Dosis von ADAR wird, wie die meisten anderen Antiparkinson-Medikamente, schrittweise über 3-5 Wochen durch Titration (langsame Erhöhung) der Dosis ausgewählt. Die tägliche Dosis von Dopaminrezeptoragonisten wird stabil, wenn die therapeutische Wirkung erreicht ist.

Beispielsweise wird die Auswahl einer therapeutischen Dosis von Pramipexol (Mirapex) wie folgt durchgeführt:
1 Woche Behandlung - 0,125 mg 3-mal täglich;
2 Wochen Behandlung - 0,250 mg 3-mal täglich;
3 Wochen Behandlung - 0,5 mg 3-mal täglich;
4 Wochen Behandlung - 1 mg 3 mal täglich;
usw. bis eine wirksame therapeutische Dosis erreicht ist (maximal 4,5 mg / Tag).

Pramipexol stimuliert in geringerem Maße als Ergolin-ADAR nichtdopaminerge Rezeptoren (alpha-adrenerge Rezeptoren, Serotonin- und Muskarinrezeptoren) und verursacht seltener periphere autonome, kardiovaskuläre und gastroenterologische Nebenwirkungen. Nicht-Ergolin-Natur schließt Komplikationen wie Magengeschwüre, peripheren Vasospasmus, Lungen- und retroperitoneale Fibrose aus. Es werden jedoch häufig zentrale Nebenwirkungen beobachtet - Halluzinationen, Orientierungslosigkeit, Anfälle unwiderstehlicher Tagesmüdigkeit und Schlafstörungen..

Daher werden UAW derzeit in den frühen Stadien der Krankheit als Monotherapie (die Wirkung dieser Arzneimittel ist in den frühen Stadien der Parkinson-Krankheit mit Levodopa-Arzneimitteln vergleichbar) oder in Kombination mit Amantadin, Anticholinergikum oder Selegilin eingesetzt.

Das neue pathophysiologische Konzept legt nahe, dass die nichtphysiologische Dopaminstimulation bei der Einnahme von Standardformen von Levodopa-Medikamenten eine ganze Kaskade pathologischer Prozesse verursacht: Dysregulation der Funktion von dopaminergen und nichtdopaminergen Rezeptoren im Striatum; die Bildung pathologischer iptrazellulärer Impulse in striatalen Neuronen und Basalganglien; was letztendlich zu motorischen Schwankungen und Dyskinesien führt. Die pulsierende Stimulation von DA-Rezeptoren führt zur Induktion verschiedener Veränderungen der Genexpression in striatalen Neuronen [34, 27].

Diese Daten sind die Grundlage für die erste Wahl bei der Behandlung jüngerer Patienten sowie älterer Patienten ohne dekompensierte Komorbiditäten der genannten DA-Rezeptoragonisten..

Eines der wichtigen Argumente für die Zweckmäßigkeit des Beginns der PD-Therapie mit der Verabreichung von ADAR ist ihre mögliche neuroprotektive Wirkung. Die Wechselwirkung zwischen genetischen und Umweltfaktoren ist die Grundlage des neurodegenerativen Prozesses bei der Parkinson-Krankheit. Die pathophysiologischen Mechanismen der Neurodegeneration werden mit Hilfe von oxidativem Stress, der Bildung freier Radikale, der Entwicklung mitochondrialer und proteosomaler Dysfunktionen sowie entzündlichen Prozessen realisiert [20]. Zahlreiche Studien haben die antioxidativen Eigenschaften von ADAR in vitro und in vivo gezeigt. Die direkte Wirkung auf mitochondriale Membranpotentiale und die Hemmung der Apoptose ist ein weiterer Mechanismus der neuroprotektiven Wirkung von ADAP. Die Wechselwirkung mit präsynaptischen dopaminergen Autorezeptoren führt zu einer Verringerung des Dopaminumsatzes; Durch die Oxidation von endogenem Dopamin entstehen freie Radikale, so dass ADAP neuronale Schäden verhindert. Darüber hinaus binden Agonisten Superoxid- und Hydroxylradikale und wirken den Wirkungen verschiedener Toxine entgegen [37, 17].

Die neuroprotektive Wirkung von Pramipexol wurde in experimentellen Studien an Tieren und in der Kultur dopaminerger Neuronen (in vivo, in vitro) bestätigt. Es ist mit einer Abnahme des synaptischen Umsatzes von Dopamin verbunden; Stimulation von D1-Rezeptoren; Synthese von Proteinen mit antioxidativen Eigenschaften sowie Stimulierung der autotrophen Aktivität von Neuronen, Abnahme des Tons subkortikaler Strukturen (Nucleus subthalamicus), die bei PD nicht hemmt sind, und Abnahme der Glutamatproduktion.

In den letzten Jahren wurde die präsynaptische Membran dopaminerger Synapsen unter Verwendung von SPECT-Methoden (Functional Neuroimaging) unter Verwendung verschiedener Marker des Dopaminmembrantransporters untersucht. Der Tropanderivat-Radioligand (123 I) b-CIT wurde als Marker verwendet. Diese Verbindung benötigt mehrere Stunden, um einen Gleichgewichtszustand im Körper zu erreichen. Der Scan wird normalerweise am Tag nach der Injektion dieses Arzneimittels durchgeführt.

Bei PD-Patienten nimmt die Bindung des (123 I) b-CIT-Radioliganden um etwa 10% pro Jahr ab. Dies kann als Reflexion der nichtlinearen Todesrate von nigrostriatalen Neuronen interpretiert werden. Die während der SPECT mit (123 I) b-CIT erhaltenen Daten zeigten, dass die Menge des Dopamintransporters bei der Behandlung von PD-Patienten mit Pramipexol mit dem Krankheitsverlauf in geringerem Maße zuverlässig abnimmt als mit der Levodopa-Therapie, was wahrscheinlich eine Verlangsamung des Krankheitsverlaufs widerspiegelt (Abb. 1).

Abbildung 1. Verminderte Absorption von Radioligand im Striatum bei PD-Patienten

Die einzigartige PROUD-Studie ist derzeit im Gange und wird voraussichtlich im Juli 2009 abgeschlossen sein. Ziel dieser Studie ist es, den Effekt einer früheren Verabreichung von 1,5 mg Pramipexol gegenüber einer verzögerten Verabreichung (nach 6 bis 9 Monaten) auf das Fortschreiten der motorischen Symptome bei Patienten zu bestimmen BP. Diese multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an Patienten mit frühen Stadien der Parkinson-Krankheit wird von einem Neuroimaging (SPECT) begleitet, das den Spiegel des Dopamintransporters bestimmt, der den Prozess der Degeneration dopaminerger Neuronen widerspiegelt [38]..

Eine im Jahr 2004 durchgeführte pharmakoökonomische Studie zeigte, dass die Kosten einer Monotherapie mit Mirapex bei PD-Patienten im Vergleich zu Levodopa niedriger sind, da das Risiko für motorische Schwankungen und Dyskinesien verringert ist [24]..

Somit können die folgenden Eigenschaften auf die Vorteile des ADAR der neuen Generation im Vergleich zu Levodopa-Präparaten zurückgeführt werden:

  • direkte Stimulation von DA-Rezeptoren;
  • Mangel an Stoffwechselumwandlung;
  • mangelnde Konkurrenz mit Lebensmittelaminosäuren um Absorption im Darm und Penetration durch die Blut-Hirn-Schranke;
  • lange Halbwertszeit, die eine stabile und nahezu physiologische Stimulation der DA-Rezeptoren ermöglicht, wodurch das Risiko von motorischen Schwankungen und Arzneimitteldyskinesien verringert wird;
  • das Fehlen eines oxidativen Metabolismus von ADAP, was wiederum nicht zur Bildung von freien Hydroxylradikalen führt, die die Zerstörung von Molekülen verursachen können, die DNA, Proteine ​​und Membranlipide enthalten; sowie die neuronale Apoptose beschleunigen;
  • mögliche neuroprotektive Wirkung.

Weitere Perspektiven für die Untersuchung von ADAR sind eine vergleichende Untersuchung der Wirksamkeit verschiedener Dopaminrezeptoragonisten; die Möglichkeiten ihrer kombinierten Nutzung. Die ersten Studien zeigten die Wirksamkeit einer Kombination aus zwei verschiedenen pharmakologischen Eigenschaften von ADAR - einem Ergolinderivat von Cabergolin und einem Nichtergolinderivat von Pramipexol oder Ropinirol bei Patienten mit motorischen Schwankungen während der Therapie mit Levodopa und bei Patienten ohne motorische Schwankungen [40]..

Es gibt auch vielversprechende Studien, die einige Daten bestätigen oder widerlegen könnten, dass motorische Schwankungen vor dem Hintergrund der ADAR-Monotherapie sowie während der Behandlung mit Levodopa-Medikamenten auftreten können [43, 24]. Wie in einer Reihe von Experimenten gezeigt, kann die Dauer der symptomatischen Wirkung von ADAR kürzer sein als die Halbwertszeit im Blutplasma [14], was eine häufigere als dreifache Verabreichung von ADAR während des Tages erforderlich machen kann.

Darüber hinaus scheint es wichtig, die Untersuchung der neuroprotektiven Wirkung von ADAR unter Versuchsbedingungen und in der klinischen Praxis sowie ihres Einflusses auf affektive und kognitive Beeinträchtigungen bei der Parkinson-Krankheit fortzusetzen. Prospektive Untersuchung der Wirksamkeit von ADAR bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen des Zentralnervensystems mit Parkinson-Syndrom.


Nächster Artikel
ARTIKEL